Altimmune公司除在研乙肝新药外，还正在进行一项对非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的新药 1期研究。该候选药物名为Pemvidutide（以往名ALT-801），其在超重和肥胖志愿者中进行的为期12周 1 期临床试验阳性结果公布。
NASH在研新药Pemvidutide，1期1.8mg剂量，平均减重10.3%
一、Pemvidutide开发进度
NASH在研新药Pemvidutide 1期阳性结果表明，接受 1.8mg剂量的受试者体重平均减轻10.3%；Pemvidutide表现出良好的耐受性，无需剂量滴定；没有因治疗中出现的不良事件而停药。
这是一项针对NASH的在研新药，其IND申请已通过美国FDA（食药局）审查，并支持目前 1 期试验之外的其他临床研究，包括一项为期12周的试验，以测量减少患有非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的糖尿病和非糖尿病受试者的肝脏脂肪含量，预计这项研究也会在不久后开始。
此外，Altimmune公司已经开始进行药物相互作用（DDI）研究，并计划在2021年第四季度开始对 II型糖尿病患者进行血糖控制试验，还计划在2022年上半年开始一项为期52周的 II期活检驱动NASH试验。
二、1期研究具体方案和结论
pemvidutide，是一款在研胰高血糖素样肽-1（GLP-1）/胰高血糖素双重受体激动剂。1期研究是在澳大利亚根据临床试验申请在超重和肥胖志愿者中进行的首次人体、随机、安慰剂对照、单次递增剂量（ASD）和多次递增剂量（MAD）研究。
符合条件的参与者包括最低体重指数 (BMI) 为 25 kg/㎡ 的健康、非糖尿病受试者。在该研究的MAD部分中，34名受试者被分配接受三种皮下剂量之一的pemvidutide（1.2 mg、1.8 mg 和 2.4 mg）或安慰剂，按照每周1次，持续12周给药，不进行剂量滴定。没有采用行为和热量限制性干预措施。
在12周时，接受 pemvidutide 的受试者在 1.2 mg、1.8 mg 和 2.4 mg 剂量下分别实现了 4.9%、10.3% 和 9.0% 的体重平均减轻，而安慰剂组的体重平均减轻只有 1.6%。体重减轻在12周内，迅速且持续地发生。副作用多为轻度至中度，没有因治疗药物导致的严重不良事件。重要的是，也没有报告因不良事件而停药。
来自：Altimmune药物管道，红色标注为pemvidutide（ALT-801）开发进展
三、Altimmune公司两位科学家点评
Altimmune公司首席执行官，博士Vipin K. Garg点评：在1.8毫克组中，受试者取得两位数的体重减轻，主要是轻微副作用，这再次证实了我们对 pemvidutide 成为肥胖和NASH转化疗法潜力的预期。我们无需剂量调整，就可以迅速达到这种体重减轻水平，这通常与 GLP-1 类中的其他药物一起使用。随着最近该公司的 NASH IND（针对非酒精性脂肪性肝炎新药临床试验申请）获批，还将继续探索这种新疗法及其对肥胖和代谢紊乱患者产生积极影响的潜力。
Altimmune公司首席医疗官，医学博士Scott Harris点评：1期结果表明，pemvidutide可以使参与者和剂量组的体重快速减轻，这些都突出了 GLP-1和胰高血糖素受体平衡激动剂作用的治疗优势。鉴于这些减肥数据，是在没有饮食或行为改变的情况下获得的，我们很高兴看到在明年计划的48周 II期肥胖参与者试验中，达到减肥的全部潜力。
来自：Altimmune，12 周 MAD 减肥结果
四、12周MAD减重和安全性结果
1.8mg剂量组经历了最高的体重减轻，100%受试者体重减轻了至少5%，55%的受试者体重减轻了至少10%。鉴于样本量和重叠置信区间，1.8 和 2.4毫克剂量的体重减轻量基本相同。未发现体重减轻幅度与年龄或基线 BMI 之间存在相关性。
在二级测量中观察到了有利的趋势，包括收缩压和舒张压、血脂和HOMA-IR（胰岛素抵抗的测量）的降低。此外，观察到酮体增加，这与胰高血糖素对脂肪代谢的影响一致。
来自：Altimmune，12 周 MAD 安全性结果
来自：Altimmune，12周MAD安全性结果
使没有剂量滴定，接受 pemvidutide 1.8 mg 的受试者所经历的症状主要为轻微级，不需要治疗并且与 GLP-1 疗法的已知效果一致。此外，耐受性随着剂量水平的升高而降低。在治疗 6 周和 12 周时，没有出现高血糖不良事件，也没有观察到平均心率增加。一名患者出现 ALT 水平升高，并在暂停给药后迅速消退。
小番健康结语：Pemvidutide（以往称为ALT-801）是一款新型、在研、基于肽的双重 GLP-1/胰高血糖素受体激动剂，开发它的目的是用于治疗肥胖和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。肥胖和NASH也是尚未满足的医疗需求领域，该公司主要通过开发可显著减轻体重的候选药物以实现该医疗需求。