近年来，随着物质生活的不断提高，我国糖尿病患者的人数也是逐年上涨。据调查数据统计，2017年，糖尿病患者大约有1.14亿，患病概率高达15.5%。其中糖尿病肾脏病是糖尿病患者的主要死亡原因之一，根据美国肾脏资料系统数据显示，美国糖尿病患者20%～40%发生不同程度的肾脏损伤。

而且根据我国流行病学的调查数据显示，糖尿病肾病防控也并不乐观，糖尿病患者中约有21.3%的患者伴有慢性肾脏病。对于糖尿病慢性肾脏病的预防和治疗主要在于血糖以及血压的控制，常见药物有RAAS*制剂抑**，属于调节肾素-血管紧张素系统的药物，如醛固酮拮受体抗剂，不过这种药物对于该类患者病情的进展仍然没有很好的抑制效果。

而非奈利酮的获批也让更多的糖尿病肾病患者有了新的选择。在此之前，美国FDA就曾发布，获批非奈利酮用于降低成人Ⅱ型糖尿病慢性肾病进展的治疗。那么糖尿病慢性肾病是怎么发展来的？这种非奈利酮药物究竟是什么？它在该病的治疗中都具备哪些优势？

Ⅱ型糖尿病慢性肾病致病因素是什么？都有哪些危害？

糖尿病肾病其实就是糖尿病导致的慢性肾脏疾病，其发病机制主要在于这几个方面：

首先，糖尿病患者本身就存在糖脂代谢紊乱的情况，在长期高血糖的情况下，患者的肾脏局部代谢也会因此受到影响，导致肾小球的滤过率升高。由于局部长期存在高压力以及高滤过的情况下导致肾脏功能受到相应的损伤；

其次，高血糖会导致患者的微血管受到损伤，也会导致肾脏部位血管内的压力受到影响，如果长期得不到有效的控制，就会形成糖尿病肾病；并且高血糖还会导致黏蛋白的合成减少，引起血红蛋白、血清蛋白等组织蛋白发生蛋白非酶糖化，影响体内的蛋白发挥正常功能，最终发展至肾小球硬化。

对于糖尿病患者来讲，如果不严格的控制血糖，就有可能导致相应的并发症出现，比如在上述的种种因素条件下，诱发了糖尿病慢性肾病。

糖尿病肾病的临床特征为逐渐进展的蛋白尿以及肾功能下降，出现肾功能异常，如果不加以及时控制以及治疗，患者很有可能很快就会发展为慢性肾功能衰竭，严重影响患者的生活质量。并且在这个阶段，糖尿病肾病还有可能诱发其它类型的并发症、比如高血压、水肿等等，也会导致患者在治疗的过程中逐渐丧失信心，甚至放弃治疗。

因此，对于前期糖尿病肾病的治疗十分重要，那么上述案例中的非奈利酮的治疗机制是怎样的？会不会产生副作用？

糖尿病肾病新选择--非奈利酮

在了解非奈利酮药物之前，首先了解一下醛固酮受体拮抗剂，醛固酮其实是人体中的一种糖皮质激素，有肾上腺皮质分泌，可以促进钠离子的吸收和钾离子的分泌，从而维持正常的电解质平衡。但是当糖皮质激素过于亢进时，就会促进炎症反应以及纤维化，不利于心脑肾等器官的健康。

并且基础研究已经证实，盐皮质激素受体过度亢进会促进心脑肾疾病的进展。因此，临床就会使用盐皮质激素受体拮抗剂，也就是醛固酮受体拮抗剂来治疗慢性肾病，通过抑制糖皮质激素受体的激活，从而抑制炎症反应和纤维化，从而保护心脑肾等器官。

而非奈利酮就属于第三代醛固酮受体拮抗剂。第一代醛固酮受体拮抗剂，也就是安体舒通，是心衰患者治疗中的常见药物，属于甾体类非选择性盐皮质激素拮抗剂。因此该药物在抑制糖皮质激素受体过于亢进的同时，还具备保钾的功效。

不过该药物有一定的副作用，可能会导致男性乳房发育以及性功能低下，女性患者则可能会出现月经失调、声音变粗等情况，除此之外，还有可能会出现头痛、恶心、腹泻等不适症状。

第二代醛固酮受体拮抗剂，也称依普利酮，和第一代一样，属于甾体类的药物，不过该药物在使用的过程中具备更优异的选择性，且服药后患者的不良反应出现的也更少。但在醛固酮受体的拮抗作用方面，不如第一代药物。而且这两代药物在对抗慢性肾脏病进展中并没有很好的效果。

非奈利酮作为第三代醛固酮受体拮抗剂，在药物结构以及药效方面都有更好的改善，其属于非甾体类的醛固酮受体拮抗剂，主要对抗慢性肾脏病进展的主要因素，也就是上文提到的炎症反应以及纤维化来延缓疾病进展。并且非奈利酮也具有更高的选择性以及亲和力，从而可以高效地阻断醛固酮导致的盐皮质激素受体过度激活。

除此之外，该药物带来的不良反应相比较前两代药物来讲更低，安全性更好。在Findelio-DKD三期临床研究中，非奈利酮治疗组能够有效的降低终末期肾病患者的发病概率，同时在心脏疾病终末期事件中的发生风险也有一定的帮助。不过也不可忽略掉它所带来的副作用风险，比如高钾血症以及低钠血症[4]，临床中医生需要根据患者的情况，针对性选择药物进行治疗。

在治疗方面，糖尿病肾病患者有了不错的新选择，那么为了更好地对抗疾病，该类患者在平时生活中都需注意哪些呢？

糖尿病肾病患者平时都有哪些注意事项？

患者平时生活中如果加强自我生活方式的管理，在治疗该疾病的过程中也有不错的辅助效果：

在饮食方面，需要控制高蛋白食物的摄入，避免加重肾脏负担，适当摄入高营养低蛋白的食物可以有效地减缓肾脏受损的程度。并且也要避免高糖、高脂、高盐食物的摄入，高糖高脂食物会加重患者体内糖分的摄取，从而加重血管的损伤，而高盐的食物也会导致肾脏的负担加重，不利于病情的恢复。

在生活方式上，可以保持规律运动，改善身体的新陈代谢，提高体内胰岛素的敏感性以及脂肪代谢，有效地维持血管健康，在一定程度上也可以减缓糖尿病肾病的进展。在运动前，可以询问医生选择更加适合的运动方式，运动时间不宜过长，半小时即可[2]。

戒烟戒酒也是糖尿病肾病防控肾损伤进展的重要措施。这两种不良的生活习惯都会加重血管的受损以及影响身体的新陈代谢，不利于病情的恢复。

总结

非奈利酮作为第一个被证实能降低Ⅱ型糖尿病伴慢性肾脏病，以及心血管风险的非甾体类选择性盐皮质激素受体拮抗剂，也给患者带来了新的选择以及希望。

作为糖尿病严重的并发症之一，该类患者在日常生活中也要严格的控制血糖，保持健康的饮食以及按时服药，有效避免糖尿病肾病的进一步发展。

参考资料：

[1]中华医学会糖尿病学分会微血管并发症学组.中国糖尿病肾脏疾病防治临床指南[J].中华糖尿病杂志,2019,11(1):15-28.

[2]糖尿病肾病的诊治现状，来源：中国临床医生杂志，2020年-第48卷-第5期

[3]「保肾新锐」非奈利酮，慢性肾脏病肾友的福音，来源：医学界，2021-04-08

[4]重磅！DKD治疗再添“利器”，非奈利酮“糖尿病肾病”适应证正式获批，来源：医脉通，2021-07-12

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