▎学术经纬/报道
说到用新兴的基因编辑技术来治疗疾病，大家通常想到的是治疗遗传病，或是被称为众病之王的癌症。而根据最近发表在学术期刊《基因组研究》（Genome Research）上的一篇论文，科学家们开发了一种针对肥胖的基因疗法，这把“上帝的手术刀”经过改制后，“切除”了肥胖小鼠的脂肪组织！
▲效果很明显了（图片来源：参考资料[3]，作者：Jee Young Chung）
仔细想想也不奇怪，毕竟肥胖对人类健康的影响已经越来越严峻。全世界，有近5亿人受肥胖的影响，其中很多还是孩子！而越来越多的研究证据表明，肥胖与心血管疾病、脑卒中（中风）、2型糖尿病和癌症都有关。
引起肥胖的原因很复杂，概括来说，就是由遗传因素和环境因素共同决定的。正因为如此，开发有效的*肥药减**并非易事，现有的*肥药减**也多有副作用。
韩国汉阳大学的金龍熙（Yong-Hee Kim）教授领导的研究小组针对脂肪酸代谢基因Fabp4，开发了一种基因沉默疗法，让白色脂肪组织中Fabp4基因的表达量下降，从而减少脂肪细胞内储存的脂质。
这是一项CRISPR干扰（CRISPRi）技术，把没有酶活性的核酸酶Cas9与单条导向RNA组合在一起，产生的复合物并不切除目标基因，而是干扰目标基因的转录表达，是一种可逆的调控方式，脱靶效应也更小。
而且，金教授的研究团队设计了一种非病毒的基因递送载体，上面有专门靶向脂肪细胞的序列，因此可以直达成熟的脂肪细胞，而不影响其他细胞。
▲该研究团队开发了靶向脂肪组织的递送载体（图片来源：参考资料[2]）
这一基因疗法在小鼠实验中达到了惊人的减肥效果！研究人员先用富含脂肪的食物喂胖了小鼠，这些小鼠不仅体重超标，还出现了肥胖人士常有的症状：胰岛素抵抗。
而在用抑制Fabp4之后，短短6周时间，胖鼠体重减轻20%。要知道，目前FDA已批准的标准疗法，在肥胖症患者中的疗效显示，治疗一年体重下降5%。相比之下，这种基因疗法的减重效果实在惊艳！
除此之外，小鼠的健康指标也有全面提升。胰岛素抵抗和身体炎症大为改善，肝脏的脂肪沉积减少，血脂（甘油三脂的水平）也降了下来。
当然研究人员也承认，这种疗法在小鼠上显示出良好的效果，并不意味着马上就可以用于临床，在治疗人类疾病前还有很多研究工作要做。但这项研究无疑凸显了精准基因编辑的广阔前景，随着技术的不断进步，可以转化为多种疗法。
题图来源：123RF
参考资料[1] Jee Young Chung et al., (2019) Targeted delivery of CRISPR interference system against Fabp4 to white adipocytes ameliorates obesity, inflammation, hepatic steatosis, and insulin resistance. Genome Research. DOI: 10.1101/gr.246900.118[2] Young-Wook Won et al., (2014) Oligopeptide complex for targeted non-viral gene delivery to adipocytes. Nature Materials. DOI: https://doi.org/10.1038/nmat4092[3] Gene therapy reduces obesity and reverses type 2 diabetes in mice. Retrieved Aug. 30, 2019, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2019-08/cshl-gtr082619.php
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