作者：冯涛（天坛医院）
帕金森病是慢性疾病，在疾病的不同阶段需要采用不同的治疗策略和药物。近年国际上进行了大量药物研发和临床研究，评价了多种新型抗帕金森病药物的疗效和安全性。
早期PD的药物研究
帕金森病的症状治疗仍以多巴胺替代疗法为基础。在早期阶段，保持左旋多巴水平在尽可能低的水平，或者使用其他药物替代左旋多巴或降低左旋多巴剂量，仍然是主要的治疗策略。
非多巴类药物的复合制剂：
P2B001
该药是低剂量B型单胺氧化酶*制剂抑**（雷沙吉兰）和低剂量多巴胺激动剂（普拉克索）的复合制剂。近期完成的IIa期研究显示对于早期帕金森病患者，P2B001可轻度改善帕金森病患者UPDRS评分。需要进行长期研究以确定该药是否能延迟运动并发症的发生。
靶向非多巴胺能受体药物：
Preladenant
该药是一种新型腺苷A2A受体拮抗剂，在一项三期研究中作为单药疗法，结果提示在1000多名帕金森早期患者中，该药并没有显示出优于安慰剂或活性对照药物雷沙吉兰的疗效。
进展期PD的药物研究
左旋多巴治疗的帕金森病患者可能出现运动波动。在不增加异动症的情况下，延长开期时间的添加治疗是研究的重点。最近有两种药物已在几个国家得到许可用于治疗运动波动。
沙芬酰胺
沙芬酰胺（Safinamide）是高度选择性、可逆的第三代B型单胺氧化酶*制剂抑**，具有多巴胺能和非多巴胺能两种作用模式，特别是具有作用于电压门控钠通道的抗谷氨酸能作用。该药在中晚期帕金森病患者有运动波动时，作为左旋多巴的添加治疗，也可以同时联用其他抗PD药物。沙芬酰胺2015年在欧洲被批准用于治疗中晚期PD，2017年在美国被批准临床应用。国内尚无此药。
Opicapone
一种新型长效、外周选择性COMT*制剂抑**，于2016年在欧洲被批准作为左旋多巴添加治疗，用于治疗剂末波动。Opicapone50毫克，每天睡前服用一次。
尚没有研究直接比较B型单胺氧化酶*制剂抑**和COMT*制剂抑**两类药物的疗效，但同时使用这两种药物改善功能障碍性关期是一种实用的方法。
伊曲茶碱
全球首个腺甘A2A受体拮抗剂。腺甘A2A受体是一类G蛋白偶联受体(GPCR)。在大脑中，腺甘A2A受体主要分布于基底神经节内。伊曲茶碱不影响多巴胺代谢酶，其通过改变神经元的活动改善PD患者的运动功能。临床研究证实，伊曲茶碱能明显缩短关期，延长开期，且耐受性和安全性良好，适用于治疗早期和进展期PD的运动障碍。
晚期帕金森病的药物研究
对于帕金森病患者，如果出现运动波动和异动症，可以植入脑起搏器。有痴呆等问题无法做手术，或者身体衰弱不能手术的晚期帕金森病患者，可以使用持续提供多巴胺能刺激的疗法。
左旋多巴-卡比多巴凝胶空肠持续输注
左旋多巴-卡比多巴凝胶空肠输注(LCIG)是一种已经获得批准的持续输注左旋多巴的治疗策略。最近多中心注册研究发表了研究结果，这项研究评价了针对375名晚期帕金森患者应用LCIG 治疗24个月的安全性和有效性，证实了对患者运动波动、异动症和一些重要的非运动症状(如睡眠、情绪和认知)在两年后仍有益处，36-40%的患者持续接受LCIG单药治疗，这意味着大多数患者需要其他帕金森病药物。这种疗法的副作用主要是与设备相关的问题，约占5%左右。多发性周围神经病变发生率为4.5%。
持续皮下注射阿扑*啡吗**泵
对于晚期帕金森病患者，欧洲已有应用多年的替代疗法，持续皮下注射阿扑*啡吗**泵。最近研究证实这种疗法具有相对良好的耐受性。在一个病程超过10年的进展期帕金森病临床队列中，共有45例已经出现认知障碍和视幻觉的患者接受了阿扑*啡吗**治疗。在平均超过26个月随访中，这些患者改善了运动波动，只有9例因为幻觉加重而需要停药。
迄今为主，尚无研究直接比较三种装置辅助疗法：LCIG、持续性阿扑*啡吗**皮下注射泵和脑起搏器器的疗效和安全性。目前的选择是个体化的。
