【最重要的内容,用最简单的话说给患者听】
关于EGFR突变,该怎么用药,用药后耐药,该怎么办?再耐药又该怎么办?
本文叙述的是大概率,大致路径,不排除其他路径,仅供参考。
【主突变】:EGFR
【常识】:EGFR突变主要在外显子18-21,常见为外显子19缺失突变和21外显子突变。少量患者具有外显子18突变。外显子20突变大部分是EGFR原发耐药突变(EGFR靶向药无效)。
【EGFR靶向药疗效】
1 19突变和21突变使用主流一代EGFR靶向药:易瑞沙、特罗凯、凯美纳、阿法替尼。
2 18突变使用阿法替尼疗效强于其他靶向药。
3 20突变(除A763-Y764insFQEA之外)对上述药品均无效,临床药物AP37288显示有效。
【一代EGFR耐药突变】:常见有t790m、cmet扩增。大部分为T790m,其次为cmet扩增。
【一代EGFR耐药其他可能】:少见腺癌转化为小细胞癌,少见打开其他下游通道:例如PI3K、kras等等。
【一代EGFR耐药对策】
1.基因检测如果测出T790m,直接用三代奥希替尼(AZD9291)。
2.如果测出CMET扩增,则使用一代药联合CMET扩增*制剂抑**:如INC280、克挫替尼、沃利替尼等,联合MET产品,建议可以序贯使用不同的MET产品,可延缓耐药,卡博替尼和克挫替尼、INC280是可以相互延缓耐药的。
3.其他突变,请结合其他基因检测使用相应靶点药物,不行则化疗。
4.小细胞直接化疗。
【奥希替尼耐药呢】
1.产生C797S反式突变,则奥希替尼联合一代药(易瑞沙、特罗凯、阿法替尼等)
2.产生C797S顺式突变,则EGFR所有耐无效,去化疗或其他。
3.直接出现C797S而T790m阴性,则重新使用一代药(易瑞沙、特罗凯、阿法替尼等)
4.产生MET扩增,则联合MET药物:如INC280、克挫替尼、沃利替尼等。联合MET产品,建议可以序贯使用不同的MET产品,可延缓耐药,卡博替尼和克挫替尼、INC280是可以相互延缓耐药的。
5.其他下游通道打开:基因检测,试用相应药物,不行则化疗或其他。
6.转化小细胞癌:小细胞癌治疗。
【EGFR联合MET耐药呢】建议使用化疗,化疗后,再测基因,再确定其他方案。
