近日，急性白血病创新药注射用奥加伊妥珠单抗全国首批处方开出，从此真正进入临床，应用到患者身上。
其中北京首张处方由北京大学血液病研究所黄晓军团队开出，标志着全球首个复发性或难治性前体B细胞急性淋巴细胞白血病(下文简称R/R B-ALL)的抗体偶联药物(ADC)开始正式应用到临床，惠及R/R B-ALL患者。
「奥加伊妥珠单抗」为何能精准打击肿瘤细胞？
抗体偶联药物(antibody-drug conjugate, ADC)是一类由单克隆抗体(单抗)、细胞毒*药性**物以及两者间的连接子组成的新型靶向药物，其利用抗体的靶向性将细胞毒性分子选择性地输送到肿瘤细胞，在发挥抗癌作用的同时，避免对健康细胞产生影响。简单来说，ADC的优势就是抗肿瘤效果更好，不良反应更小。
奥加伊妥珠单抗是一种靶向 CD22 的ADC，由三个部分组成：
- 单克隆抗体(单抗)：伊珠单抗，可特异性识别人 CD22，可以精准导向肿瘤细胞；
- 细胞毒*药性**物：N-乙酰-γ-刺孢霉素，可导致双链 DNA 断裂，但是不分敌我，属于范围性*伤杀***器武**；
- 两者间的连接子：可酸解的二甲酰肼将二者连接起来，聪明的它知道在什么时候就断开，让伊珠单抗和刺孢霉素各自发挥作用。
上面的复杂原理，奥加伊妥珠单抗可以简单总结为 「精准杀灭肿瘤的导弹」+「范围性*伤杀***器武**」+「懂得在什么时候断开的连接」。
【小拓展】分化群22 （cluster of differentiation 22，CD22）CD22为B淋巴细胞限制性抗原，广泛表达于正常B细胞和B细胞淋巴肿瘤细胞，可以理解为ALL的靶心，正因为这个靶心存在，奥加伊妥珠单抗才能瞄准肿瘤细胞，精准打击。
图源：图虫创意
为什么它是(R/R B-ALL)的抗癌利器？
成人急性淋巴细胞白血病（ALL）是成人最常见的急性白血病之一，约占成人急性白血病的20%~30%，目前国际上有比较统一的诊断标准和不同研究组报道的系统治疗方案，完全缓解（CR）率可达70%~90%，3~5年无病生存（DFS）率达30%~60%。
目前国内ALL患者治疗以标准化疗为主，在传统标准化疗方案下，R/R ALL患者的治疗难以达到完全缓解(CR)并获得长期生存。
在治疗R/R B-ALL时，诱导完全缓解是第一步。
在《中国成人急性淋巴细胞白血病诊断与治疗指南（2021年版）》中，推荐主要有两种选择：
- 免疫治疗方法：CD19/CD3双抗（Blinatumomab，贝林妥欧单抗）、奥加伊妥珠单抗。
- 标准化疗：以阿糖胞苷为基础的化疗方案或其他化疗方案。
目前的临床研究表明，不管是贝林妥欧单抗，还是奥加伊妥珠单抗，在完全缓解率、总体生存率( OS)和无事件生存率( EFS)等方面均优于标准化疗。
总之，如果有的选，当然选择免疫疗法。
奥加伊妥珠单抗于2021年12月正式在中国获批，并且目前已经开出全国首批处方，意味着R/R B-ALL患者在治疗上，又多了一种较优的选择。
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「奥加伊妥珠单抗」的疗效到底如何？
说了这么多，它的疗效到底如何？我们且用数据说话。
一项多中心试验将218例R/R B-ALL成人患者随机分配至接受奥加伊妥珠单抗或标准强化化疗。与标准化疗相比，奥加伊妥珠单抗组患者在以下方面更优：
- 完全缓解率：81% vs 29%
- 完全缓解的中位持续时间：5个月 vs 3个月
- 2年OS：23% vs 10%
- 中位PFS：5个月 vs 2个月
- 完全缓解患者中检测不到微量残留病(骨髓原始细胞<0.01%)的比例：78% vs 28%
总之，相关研究都得出结论：R/R B-ALL患者通过奥加伊妥珠单抗治疗后，可以更好地获得诱导缓解治疗效果，从而实现完全缓解或充分减瘤，可及时进行异基因造血干细胞移植，最终获得更久的生存期。
「奥加伊妥珠单抗」有什么不良反应？
奥加伊妥珠单抗最常见的3级及以上不良事件为肝脏相关事件，有研究提示11%的患者可发生肝窦阻塞综合征(也称为肝小静脉闭塞病)。
因此在每次奥加伊妥珠单抗给药之前和之后，应监测所有患者的肝脏功能检查结果，包括 ALT、AST、总胆红素和碱性磷酸酶。
如果肝脏检查结果显示升高，可能需要中断奥加伊妥珠单抗给药、减少给药剂量或者永久停药。具体用药请严格遵医嘱。
参考文献：
[1] 国家药品监督管理局.2021年12月22日药品批准证明文件待领取信息发布.https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20211222083936105.html
[2]注射用奥加伊妥珠单抗说明书.
[3]中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会, 中华医学会血液学分会白血病淋巴瘤学组. 中国成人急性淋巴细胞白血病诊断与治疗指南（2021年版） [J] . 中华血液学杂志, 2021, 42(9) : 705-716. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2021.09.001.
[4]Kantarjian HM, DeAngelo DJ, Stelljes M,. Inotuzumab Ozogamicin versus Standard Therapy for Acute Lymphoblastic Leukemia. N Engl J Med. 2016 Aug 25;375(8):740-53. DOI: 10.1056/NEJMoa1509277. Epub 2016 Jun 12. PMID: 27292104; PMCID: PMC5594743.
医学编辑：苏邦杰
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