导读
能够改善或逆转阿尔兹海默病进程的药物尚未问世，该药将申请上市的消息令全球业界瞩目，但能否获批仍前途未卜
2014年9月26日，广州，一位患老年痴呆症的老者坐在椅子上对着电视机。中国疾控中心慢性非传染性疾病预防控制中心*党**组书记 李志新此前在国家卫健委发布会上指出，中国老年期痴呆症患病率约为5.56%，据此估算，目前中国老年期痴呆症患者约为900多万，预计至2050年，这一数字将超过4000万，其中约60%为阿尔兹海默症。图/视觉中国
文|记者 马丹萌 实习记者 李晓庄
因一款原本已遭放弃的阿尔茨海默症药品有望“复活”的消息，美国制药公司渤健（Biogen, Nasdaq: BIIB）引发全球制药界瞩目。它和日本制药公司卫材株式会社在10月22日联合宣布，计划将于2020年初向FDA递交阿尔兹海默病（AD）在研药物Aducanumab的生物制剂申请（BLA）。如果获批，Aducanumab将成为首个减缓阿尔兹海默病临床衰退的疗法，但如果申请失败，未来对制药界必然是又一记重磅打击。
一款尚未申请上市的药品激起如此大的热情，近年来并不多见。受此消息影响，渤健公司股价当日大幅上涨近40%，市值激增150亿美元。但在新的分析结果公布后，有专家对Aducanumab的前景仍持谨慎态度。
阿尔兹海默病是一种起病隐匿的神经退行性疾病，病情会随时间增长不断恶化。对个人而言，患者认知能力会逐步下降，行为能力不断衰退，记忆丢失，影响其正常生活。
大药企纷纷折戟
随着全球老龄化进程加深，庞大的阿尔兹海默病市场需求驱使诸多药企加入这一研发赛道。1998年起至今，为攻克这一疾病，罗氏、拜耳、葛兰素史克、默沙东等跨国药企巨头已经投入超过2000亿美元用于AD新药研发，但截至目前，尚无企业在研发阿尔兹海默病药物方面取得明显突破。
根据PhRMA统计，在1998年至2017年之间，仅有4种治疗阿尔兹海默病的新药获批，包括三种乙酰胆碱酯酶*制剂抑**（Donepezil, Galantamine和Rivastigmine）和一个谷氨酸NMDA受体拮抗剂（Memantine），另有146项相关药物试验以失败告终，且获批药物也均以缓解症状为主，无法延缓或逆转疾病发展。
中国也有药企加入研发竞争。今年9月，国内原创阿尔兹海默病新药甘露特钠（GV-971）公布III期临床结果，表现出一定疗效，该药由中国海洋大学、中国科学院上海药物研究所和上海绿谷制药有限公司联合研发。但北京大学医学部免疫学系副主任王月丹告诉财新记者，这一药物仍以缓解症状为主。
机制假说受质疑
发病机制尚未明确是AD药物研发的主要瓶颈，目前主流的机制假说主要有两种，即β淀粉样蛋白（Aβ）聚积和Tau蛋白缠结，在研项目均围绕这两种假说展开研究。
Aducanumab是基于β淀粉样蛋白假说开发。根据该假说，AD患者脑部有Aβ沉积，导致老年斑块形成，阻碍神经传导，甚至引起神经细胞死亡，并致痴呆。前述许多候选药物都试图从不同环节阻断这一过程，但因研究纷纷失败，β淀粉样蛋白假说本身也受到许多科学家质疑。
作为一种单克隆抗体，Aducanumab可以有选择性的和患者脑中的β淀粉样蛋白结合，防止其聚集成斑块，斑块聚集原被认为可以引起神经细胞死亡而致痴。
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