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5月6日晚上八点，金氪云学堂第三期讲座正式开讲，在金氪工业*麻大**微信群里，有近150位关注工业*麻大**行业机会的投资界、产业界人士积极参加了本次讲座，并和嘉宾作了深度的交流。
本期特邀嘉宾是中国科学技术大学生物学博士侯胜科，侯博士现任私募高级研究员，曾任浙江道尔生物工业开发部主管，拥有丰富的生物医药、重组蛋白、抗体药物的工艺开发经验以及多项生物医药发明专利。对工业*麻大**中CBD的提取、纯化等工艺有着深入的研究。
现场直播图片↓↓↓
本期讲座的课题为：*麻大**二酚的药用价值、制备技术和行业发展趋势。
主要分为以下四个部分内容：
1、*麻大**素和CBD简介
2、CBD的药用价值
3、CBD的制备技术
4、CBD行业发展趋势
错过课程的氪官们也不用担心，今天小氪帮大家整理了本期讲座的课程实录，再次感谢侯博士的精彩分享和大家的积极参与。
以下内容为讲座实录：
大家好！很高兴今晚能够和大家在这里一起探讨*麻大**二酚行业的一些相关内容。我演讲的题目是浅谈*麻大**二酚的药用价值、制备技术和行业发展趋势。
下面我将主要分为*麻大**素和CBD简介、CBD的药用价值、CBD的制备技术和CBD行业发展趋势四个部分进行介绍，重点介绍CBD的药用价值和制备技术。
01
*麻大**素和CBD简介
说起*麻大**二酚，需要从*麻大**谈起。*麻大**属于桑科*麻大**属植物，*麻大**的分类比较复杂，主要是按照形态、用途和成分进行分类。
按照形态可以分为火麻、印度*麻大**和野生*麻大**。
从用途角度，分为医用*麻大**、娱乐*麻大**和工业*麻大**，最近比较火的就是工业*麻大**概念。
按照我国的标准，将THC含量低于0.3%的*麻大**种类归为工业*麻大**，主要是用于获取纤维和种子。我国目前尚未批准*麻大**相关成分用于医疗和食品添加领域。
*麻大**素最早是在*麻大**中发现的一类含有烷基和单萜分子结构的次生代谢产物。目前在*麻大**中已发现130多种*麻大**素，其中含量最高的两种*麻大**素就是四氢*麻大**酚THC和*麻大**二酚CBD。
四氢*麻大**酚是*麻大**中主要的精神活性成分，发现于雌性*麻大**花的树脂腺体内。*麻大**二酚是*麻大**中主要的非精神活性成分，分子式与THC完全相同，两者是同分异构体，结构上也非常相似。
这就决定了两者具有相似的物理和化学性质，都难溶于水，易溶解于有机溶剂。THC和CBD在*麻大**植株内的分布通常是按照苞片、花、叶、细茎和粗茎的顺序递减，在雌花花叶中含量最高。
02
作用机理和药用价值
20世纪90年代初，人们发现并克隆出了人体内与*麻大**素THC结合的受体CB1和CB2。CB1主要分布在中枢神经系统和一些组织器官中，而CB2主要分布在免疫系统中。
*麻大**素受体在细胞内具有复杂的信号传导通路，在功能上是一把“双刃剑”，既具有神经保护作用，又具有氧化应激、促进疾病和炎症的作用。在发现*麻大**素受体的同时，人们也发现了体内与*麻大**素受体结合的天然物质，称为内源性*麻大**素。
另外，还发现一些非内源性，也非植物来源的化合物，同样具有结合*麻大**素受体的作用，称为合成*麻大**素。
*麻大**二酚对人体的影响主要是通过两个方面来实现的。
一方面，CBD虽然与两种*麻大**素受体不直接结合，但是却具有拮抗THC与*麻大**素受体结合的作用，另外还可以拮抗或激动一些其他神经调节受体，如GPR55等等。从而产生不同的生理效应。
另一方面，CBD与其他*麻大**素之间也可能存在潜在的相互作用。在一项研究中，研究人员在对CBD存在或不存在的条件下，分别检测了几种*麻大**素与CB1和CB2的结合效果，作者发现，CBD对同一种*麻大**素与两种受体结合的拮抗程度不同，例如CBD对THC与CB1结合的抑制程度高于对THC与CB2结合的抑制程度。
在另一篇论文中，作者统计了之前多项研究的数据，主要关注纯CBD和CBD富集物在治疗癫痫方面的效果差异性。作者发现含有多种其他*麻大**素成分的CBD富集物的疗效比纯CBD更好。对于这一现象，早在1998年，以色列科学家就提出了随行效应（Entourage effect）的概念。
随行效应是指无精神活性的*麻大**素会对精神活性的*麻大**素的生理作用产生影响，不同的*麻大**素组合会带来不一样的效果，比如THC与*麻大**里的不同成分的组合给人带来不同的感觉，有的让人兴奋，有的让人镇静止痛，也有促进食欲的。不同*麻大**植株或提取方法不同都会带来不一样的效果。这也就是为什么很多人描述的抽*麻大**的具体感觉不同。
综合以上的作用，*麻大**二酚的药用价值和潜在的适应症主要包括一些疼痛、癫痫、帕金森等神经系统疾病、焦虑抑郁等精神性疾病、心血管系统疾病、消化代谢方面的糖尿病及其并发症等等。
另外在一些罕见病的治疗方面有一定的效果。因此在2018年6月29日，FDA授予了Revive Therapeutics公司的CBD产品治疗自身免疫性肝炎（AIH）的孤儿药地位。
虽然，*麻大**二酚潜在的药用价值比较广泛，但是目前仍然存在一些问题。
首先是，这些适应症和疗效还没有得到循证医学的支持，目前FDA批准的适应症仅有癫痫，其他方面的疗效有待于临床实验的验证。
其次，CBD的作用机理目前还不是特别明确，随行效应的机理在学术界也还存在一定的争议，需要进一步研究。
第三个方面是，CBD的安全性。长期使用CBD是否会存在一些不良后果或副作用，目前还没有经过确认。
第四方面是政策和监管方面，包括中国在内，世界上许多国家尚未批准CBD用于医疗。
当然，这四个方面也是相互影响的，作用机理的研究有助于疗效和适应症的寻找。循证医学的证据也有利于政策和监管的放开。
03
CBD的制备技术
药用CBD的产业链主要是从上游的原材料开始，这些原材料包括植株的种子、微生物或细胞株及其培养物质、还有合成的起始材料、合成的催化剂等等，经过合成、提纯、加工等步骤，最后成为可上市销售的药品。
在合成方面，从植物中提取CBD是目前主要采用的方法，但是由于工业*麻大**种植管制严格、植物成分复杂、CBD含量、生产稳定性较低等缺点，限制了CBD产能。
除了植物提取之外，通过生物合成或者化学合成的方法目前已经在开发过程中。生物合成是通过基因工程改造微生物，使其具有合成CBD的能力，优点主要在于生产稳定、产量高、易于放大规模，生产成本低，但是缺点是技术壁垒较高，研发投入大。
化学合成方法主要是用简单的化工原料，通过催化剂来实现CBD的合成，同样生产稳定、易于放大，但是化学合成无法区分手性异构体。相信不久之后，CBD的价格将会随着合成方法的改进而进一步降低。
CBD合成之后，需要经过提纯，去除杂质。目前从工业*麻大**中提取CBD的工艺流程简单来讲主要包括前处理、提取、纯化和后处理四个步骤。
前处理主要是对植株进行粉碎烘干，然后采用一定的提取方法，将CBD从植株中提取出来，再经过纯化，最后通过蒸发、干燥或过饱和等步骤得到纯的CBD，其中提取和纯化是关键步骤。
CBD的提取技术，从目前公开的专利来看，主要有以下四种：有机溶剂提取、超临界二氧化碳提取、亚临界水提取和热气流挥发提取。其中，亚临界水提取法和热气流挥发提取使用较少，有机溶剂提取和超临界二氧化碳提取是最常用的提取方法。
有机溶剂提取的优点在于成本低，易于维护，但是不可避免地存在溶剂残留。超临界二氧化碳提取法是采用在一定温度和压力条件下，二氧化碳的超临界流体来提取CBD的一种方法，由于提取剂主要是二氧化碳，因此，溶剂残留很少，溶剂的溶解性可以通过温度和压力进行调节，实现较广的分离范围。缺点是设备的成本较高，清洗维护较困难。
经过提取步骤之后，将得到的提取液再进一步通过过滤、浓缩、溶解、超滤、柱层析纯化等步骤中的一步或几步，来提高*麻大**二酚的纯度。其中较为重要的是柱层析纯化。
不同的层析填料根据不同的性质实现对混合物的分离，包括分子极性、分子量（分子大小）、电荷等。通常来讲，经过层析纯化步骤越多，产品纯度越高，但提取效率可能会下降。采用哪种层析填料或哪几种填料进行组合，需要根据具体的提纯工艺、成本、产品的纯度要求来确定。
最后，在CBD的药品加工方面，从纯CBD的原料药到制剂也需要进行一定的研究。口服CBD存在首过效应，导致CBD的生物利用度只有13%-19%，大部分药物未被吸收。为了提高CBD的生物利用度，可以在给药途径、剂型和辅料等方面对CBD进行改进。
例如，在给药途径上可以将口服改为舌下含服，或气雾吸入，这样避免了肠道和肝脏的首过效应，药物分子可以直接通过舌下毛细血管或肺泡进入血循环而发挥作用。包装剂量方面则是根据剂型、给药方式、生物利用度和疗效等方面来确定。
04
行业发展趋势
行业发展趋势可以在以下六个方面进行关注：
①基础研究的作用机理和安全性；
②生产方法的创新，包括采用生物合成或化学合成来提高生产效率，甚至实现连续生产降低成本；
③提纯技术的改进方向主要是在降低成本、提高产品收率和纯度、减少环境污染等方面；
④产品形式上包括通过创新产品剂型和给药方式来提高生物利用度；
⑤用途上主要是开发新的适应症以及与其他药物进行联合用药改进疗效等等；
⑥最后是行业标准的制定和建立。
从投资角度来看，根据目前行业的发展趋势，个人认为主要是以下四个方面：
1、短期
关注资质和牌照，在短期监管和政策尚未放开的情况下，拥有种植或加工资质的企业具有先发优势。
2、中期
关注生产技术和成本，随着全球CBD价格逐渐走低和行业竞争的加剧，生产技术及专利、生产过程中的成本控制较为重要。
3、长期
关注产品和市场，具有良好的治疗效果和较大市场空间的产品，以及具有丰富的研发管线的企业更具竞争力。
4、整合并购
关注行业整合和并购，在整个行业发展过程中，进行全产业链布局或与相关行业跨行业整合布局的企业更有可能脱颖而出。
以上观点仅供参考，不作为投资建议。
- End -
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