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导读：2019年9月20日，美国食品药品监督管理局（FDA）官方网站发布消息称，索马鲁肽口服制剂（片剂）已被正式批准用于辅助饮食控制和运动以改善成年2型糖尿病患者的血糖控制。同时，这也是首个可在美国境内使用的非注射型胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）。
今年3月20日，厂家正式向FDA提交了有关口服索马鲁肽的两项新药上市申请（NDA），其中一项为“口服索马鲁肽辅助饮食和运动，用于改善2型糖尿病患者血糖控制”的审批，因为使用了优先评审券，从申请到获批耗时仅6个月，另外一项为“口服索马鲁肽用于降低伴有心血管疾病的成人2型糖尿病患者的主要心血管事件风险”，目前对于本项申请的审批还在进行中。
索马鲁肽简介
索马鲁肽属于胰高血糖素样肽-1受体激动剂家族中的一员（其他为艾塞那肽、利拉鲁肽、阿必鲁肽、度拉糖肽、利司那肽、贝那鲁肽）。GLP-1是一种能够诱导胰岛素分泌的激素，而GLP-1RA优点在于，除能够有效控制血糖外，还能明显降低低血糖发生风险以及带来体重减轻、心血管事件风险降低的获益。2017年12月5日，经FDA批准，注射剂型索马鲁肽正式上市，作为长效型的GLP-1RA，用药方式为每周注射1次。
对于口服剂型的期待
客观来说，相比于短效注射型降糖药物，长效GLP-1RA，每周仅需要注射1次的使用方法减少了患者的用药痛苦，提高了用药依从性。但是，广大糖尿病患者还是期盼着口服剂型的早日出现。
FDA药品评价和研究中心代谢和内分泌产品部门主任Lisa Yanoff博士讲到：“患者希望在使用降糖药物的过程中尽可能不影响正常生活，之前所有上市的GLP-1RA类降糖药均通过皮下注射的方式给药，而本次索马鲁肽口服制剂的获批，对于患者来说无疑是个好消息。”
有效性与安全性
口服索马鲁肽的有效性和安全性在10项PIONEER临床试验中得到证实，这些研究合计入组9543例成人2型糖尿病患者，试验中研究人员将口服索马鲁肽与安慰剂、恩格列净、西格列汀和利拉鲁肽进行了直接对比。
1.口服索马鲁肽Vs安慰剂
在安慰剂对照试验中，相比于安慰剂组，口服索马鲁肽能够显著降低HbA1c值：用药26周时，口服索马鲁肽（7mg qd）组和口服索马鲁肽（14mg qd）组中分别有69%和77%的人，HbA1c值降低到7%以下，而安慰剂组仅为31%。
2.口服索马鲁肽Vs SGLT-2*制剂抑**
在PIONEER2 研究中，研究人员将821名参与者随机分组，其中1组给予口服索马鲁肽治疗（n=411，50%男性，平均年龄57岁，平均糖尿病病程7.2年，平均HbA1c值8.1%，平均体重91.9kg），另外1组给予SGLT-2*制剂抑**恩格列净治疗（n=410，50%男性，平均年龄58岁，平均糖尿病病程7.7年，平均HbA1c值8.1%，平均体重91.3kg）。
研究表明，在26周时，与恩格列净相比，口服索马鲁肽在降低HbA1c水平以及降减轻重方面更为优异，试验进行到52周时，结果相似。
3.口服索马鲁肽Vs DPP-4*制剂抑**
PIONEER3研究结果表明，与DPP-4*制剂抑**西格列汀相比，口服索马鲁肽降低HbA1c水平的效果更好，并且减重效果更为优异。
4.口服索马鲁肽Vs GLP-1RA（注射剂型）
在PIONEER4研究中，口服索马鲁肽组共纳入参与者285名，利拉鲁肽组共纳入参与者284名，安慰剂组纳入参与者142人，基线特征相似。
研究结果表明，在用药26周时，口服索马鲁肽降低HbA1c水平的能力显著优于安慰剂组，并且不亚于注射剂型的GLP-1RA利拉鲁肽，此外降重效果更优，用药52周时，结果相似。
潜在风险与使用注意
1.潜在风险
FDA警告此类药品具有增加甲状腺滤泡旁细胞癌的潜在风险。曾经患有甲状腺髓样癌（MTC）或家族成员中曾有人罹患MTC的患者，最好不要使用此类药物。曾经患有多发性内分泌腺瘤综合征2型（MEN2）的患者也不建议使用此类药物。
并且，口服索马鲁肽可能会导致胰腺炎、糖尿病视网膜病变、低血糖、急性肾功能损伤和过敏反应风险的增加。其中，当与磺脲类药物或胰岛素联合使用时，更应当心低血糖风险。目前，尚不清楚口服索马鲁肽是否可以用于胰腺炎患者。
FDA表示，不建议将口服索马鲁肽作为糖尿病治疗的首选用药，并且此类药物并不适用于1型糖尿病患者以及糖尿病酮症酸中毒患者。
2.使用注意
FDA提醒，口服剂型的索马鲁肽的使用方法较一般制剂不同，本品应空腹使用，即在每天的第一次进食，包括使用其他药物前至少30分钟使用，并且饮水量应不超过4盎司（约113g）。
由于此类药物会导致胃排空延迟，因此在使用前，医生应与患者做好沟通，如患者同时使用其他药物，应评估胃排空延迟对药物吸收造成的影响。医务人员应提醒患者，使用此药可能会出现如恶心、腹泻、呕吐、食欲下降、消化不良和便秘等常见副作用。
参考资料:
[1]https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-oral-glp-1-treatment-type-2-diabetes
[2]https://www.healio.com/endocrinology/diabetes/news/online/%7B2ba7ccd8-516c-46d1-969b-575ddb879407%7D/fda-approves-first-oral-glp-1-receptor-agonist-for-diabetes
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