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第027期

1，标题：抗抑郁药及抗精神病药对体重增加的影响

译者：Lenore

增重是服用抗抑郁药及抗精神病药的副作用之一，此副作用可导致多种并发症且降低预期寿命。这两种药物在全球范围内的使用率正在不断增加，因此产生的体重增加问题是临床上一个普遍的挑战。本系统综述的目的在于评估队列研究中抗抑郁及抗精神病药物疗法与体重增加的潜在联系。本研究以PRISMA条例为准，采用PubMed数据库自2008年1月1日至2019年1月31日的数据对其中相关的队列研究进行了分析，以研究体重增加与使用抗抑郁药和抗精神病药之间的关系。研究覆盖了27个合格的独立队列实验，被试包括儿童（2-18岁）和成人（18-103岁）。其中大多数研究结果表明使用抗抑郁药治疗的被试体重增加了5％。但是，使用喹硫平、氟哌啶醇、三氟拉嗪、利培酮、阿立哌唑、奥氮平及氯氮平这些药物之后与基线相比体重增加≥7％，在临床上有着显著意义。在使用安非他酮治疗的被试中有着体重减轻现象。现在仍需要进一步的队列研究来以更大的样本量及更长的疗程来证实此实验的观察结果。

关键词：抗抑郁药; 抗精神病药; 药物治疗; 体重增加; 精神障碍

参考文献：Alonso-Pedrero, Bes-Rastrollo, Marti (2019) Effects of antidepressant and antipsychotic use on weight gain: A systematic review. Obesity reviews: an official journal of the International Association for the Study of Obesity. doi: dx.doi.org/10.1111/obr.12934

2，标题：EPA和DHA是治疗重度抑郁症的营养治疗反应的标志

译者：Ayden

目的：目前，越来越多地抑郁症临床试验研究生物标志物，去预测和监测治疗效果。生物标记物的评估可能会揭示对营养药物治疗有反应的患者亚群，这对于个性化治疗抑郁症可能会有帮助。

方法：这是一项为期8周的、双盲、随机、对照试验 (n = 158) 的后设分析，研究一种复合营养药物，包括-3 (EPA 1 g/DHA 656 mg)、SAMe、锌、5-羟色胺酸、叶酸，以及治疗重度抑郁症的辅助因子和安慰剂。研究探讨了多重不饱和脂肪酸、叶酸、维生素B12、锌、同型半胱氨酸和BDNF的水平，作为营养补充剂反应的可能预测因素和相关因素。

结果：治疗后，红细胞膜中EPA和DHA浓度升高，且与积极治疗期间抑郁症状的减轻显著相关 (p = 0.003和p = 0.029)。较高的欧米伽-6脂肪酸基线水平也与积极治疗组的抑郁减轻相关 (p = 0.011) 。没有其他生物标志物与抑郁症状的减轻有关。

结论：含EPA和DHA的营养保健品组合所导致的脂肪酸水平的变化为治疗抑郁症提供了一种反应性生物标志物。

关键词：抑郁症；欧米伽-3营养医学；生物标志物；精准医学

EPA变化与MADRS评分变化的相关性

参考文献：van der Burg, K. P., Cribb, L., Firth, J., Karmacoska, D., Mischoulon, D., Byrne, G. J., ... & Berk, M. (2019). EPA and DHA as markers of nutraceutical treatment response in major depressive disorder. European Journal of Nutrition, 1-9.

3，标题：抑郁不易感与较大的齿状回相关，患有严重抑郁症的自杀者的颗粒神经元较少

译者：Sheena

背景：早期生活逆境（ELA）会增加严重抑郁症（MDD）和自杀风险，并可能影响齿状回（DG）的可塑性。我们报道了MDD中有较小的DG和较少的颗粒神经元（GNs）。目前尚不了解ELA对患有MDD的自杀者（MDDSui）和不易感的受试者（没有MDD或自杀的ELA病史）对DG可塑性的影响。

方法：我们对四组无药物，无神经病理学的受试者（总共N = 52）死后整个海马神经祖细胞（NPC），GNs，神经胶质和DG量进行了量化：有和没有ELA的心理尸检定义的MITSui对象和控制对象（15岁之前）。

结果：仅在整个DG的对照受试者中，ELA与较大的DG（p <.0001）和趋于减少的NPC（p = .0190）相关，并且对MDDSui中的NPC和DG体积没有影响。ELA史与MDDSui和对照受试者的整个DG中更多的GNs（p = .0003）和胶质细胞增多的趋势（p = .0160）相关。与没有ELA的对照组相比，没有ELA的MDDSui的前、中DG GNs较少（p <.0001），前DG NPC较少（p <.0001），总DG体积较小（p = .0005）。MDDSui中，全球评估量表的较低分数与较少的GN和较小的DG相关。

结论：对ELA的适应力与较大的DG相关，可能与更多的神经发生耗竭的NPC有关，并且由于不易感组中成熟的GN和胶质细胞数量没有差异，因此可能会对过程扩展和突触负荷产生影响，可以在以后的研究中进行研究。在没有ELA史的MDDSui中，出现较小的DG体积，较少的GN和NPC，表明较少的神经发生和/或更多的凋亡和树突变化。

关键字：颗粒细胞，重度抑郁，神经祖细胞，自杀

在有和没有报道的早期逆境（ELA）暴露的受试者中，齿状回（DG）的量。

参考文献: Maura Boldrini, Hanga Galfalvy, Andrew J. Dwork, Gorazd B. Rosoklija, Iskra Trencevska-Ivanovska, Goran Pavlovski, René Hen, Victoria Arango, J. John Mann, Resilience Is Associated With Larger Dentate Gyrus, While Suicide Decedents With Major Depressive Disorder Have Fewer Granule Neurons, Biological Psychiatry, Volume 85, Issue 10, 2019

4，标题：单核细胞衍生的MicroRNA106bw25在社会应激抗性中的作用

译者：格式化

背景：临床研究表明，外周炎症反应参与压力应激诱导的病理性过程，如抑郁症等。然而，外周免疫细胞介导应激易感性增强的分子机制尚不清楚。由于microRNAs（miRs）是免疫应答的重要调节因子，因此本研究试图探究它们在介导反复社会失败应激（RSDS）诱导的炎症和行为反应中的作用，RSDS是一种应激脆弱性的建立抑郁症的小鼠模型，能筛选出易感和抵抗性小鼠。

方法：用活化细胞荧光分选法分离RSDS后易感和抵抗性小鼠血液中Ly6chigh单核细胞，并用实时定量PCR检测miR的表达。并通过骨髓嵌合体转基因小鼠，以证实骨髓源性白细胞miR-106bw25簇在介导应激易感和抵抗性中的因果作用。

结果：研究发现，RSDS可增加循环Ly6chigh炎症单核细胞在易感和抵抗性的小鼠中表达。我们接下来研究了内源性白细胞转录后机制是否与应激易感和抵抗性表型的个体差异有关。研究发现，在ly6chigh单核细胞内8个miR的表达受到RSDS的显著调控，包括miR-106bw25簇的miR-25-3p等。选择性敲低外周血白细胞miR-106bw25簇增加小鼠对RSDS应激的抵抗性。

结论：以上结果表明miR-106bw25簇是应激诱导的炎症和抑郁症的一个关键调节因子，可能是药物开发的一个新的治疗靶点。

关键词：免疫系统；白细胞；microRNA；压力应激

参考文献：Pfau, M.L., et al., Role of Monocyte-Derived MicroRNA106b approximately 25 in Resilience to Social Stress. Biol Psychiatry, 2019. 86(6): p. 474-482.

5，标题：重度阻塞性睡眠呼吸暂停是否与较轻的抑郁症状相关?

译者：He

目的：探讨阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)与OSA患者抑郁、焦虑症状的关系。

方法：采用贝克抑郁量表(BDI)和状态焦虑量表(STAI-S)进行症状评定。BDI评分≥10和STAI-S评分≥40分别被认为患有抑郁和焦虑。用多导睡眠描记法测量的呼吸暂停严重程度，以每个多导睡眠描记法参数的33和66百分位为界分为轻度、中度和重度亚组。数据按年龄、性别和白天嗜睡程度进行分层。

结果：研究人群包括795名成年患者(86.9%为男性)。抑郁和焦虑症状分别占46.2%和49.2%。有40.0%的患者存在日间极度嗜睡，且与呼吸暂停严重程度无关。逻辑回归分析结果显示，无论采用何种分类方法，轻度OSA患者的抑郁症状都比重度OSA患者更为普遍。在调整了几个混杂因素后，这些结果仍然具有统计学意义。这些关系相似，但在焦虑测量中不那么突出。在亚分析中，OSA严重程度与抑郁症状之间的这种负相关关系往往只在白天嗜睡的患者中观察到。

结论：轻度阻塞性睡眠呼吸暂停患者比重度阻塞性睡眠呼吸暂停患者更容易出现抑郁和焦虑症状。过度的日间嗜睡会影响抑郁症状的严重程度。

关键词：睡眠呼吸障碍；阻塞性睡眠呼吸暂停

以抑郁症状或焦虑为因变量，OSA严重程度为协变量的逻辑回归分析(n = 795)。

参考文献：S.-A. Lee, et al. Is severe obstructive sleep apnea associated with less depressive symptoms? Journal of Psychosomatic Research 122 (2019) 6–12.

6，标题：糖皮质激素驱动的海马小胶质细胞中的NLRP3炎性小体激活介导慢性应激诱导的抑郁样行为

译者：Navy

慢性应激是抑郁症发生的一个关键因素，小胶质细胞已被证明参与该病的发生。最近的研究表明，Nod样受体蛋白3（NLRP3）炎性小体在小胶质细胞中表达，并且可能在抑郁症中起关键作用。然而，对海马小胶质细胞中NLRP3炎性体激活的机制及其在抑郁样行为中的作用仍知之甚少。在本研究中，大鼠每天承受6小时的束缚压力，持续21天，以形成压力诱发的抑郁症模型。通过行为学测试和血清皮质酮来评估模型是否成功。此外，将HAPI细胞用地塞米松（5x10-7 M）预处理，以评估小胶质细胞中应激诱导的变化。另外还检测了小胶质细胞的标记物Iba-1，ROS，NF-kB和NLRP3炎性小体及其下游炎症因子（IL-1b和IL-18）的表达情况。结果发现，慢性应激可引起抑郁样行为，使血清皮质酮水平升高，并产生海马结构的改变。慢性应激和地塞米松都既增加了Iba-1的表达和ROS的形成，又增加了NF-kB，NLRP3，清除的caspase-1，IL-1b和IL-18的水平。使用NF-kB*制剂抑**BAY 117082并敲除NLRP3后，可降低ROS的形成，Iba-1，NF-kB和NLRP3的表达以及清除的caspase-1，IL-1b和IL-18的水平。以上这些结果表明，海马小胶质细胞中糖皮质激素受体-NF-kB-NLRP3通路的激活，介导了由慢性应激诱导的海马神经炎症和抑郁样行为。

关键词：压力；糖皮质激素；NLRP3炎性小体；海马小胶质细胞；神经炎症；抑郁样行为

参考文献：Feng X, Zhao Y, Yang T, Song M, Wang C, Yao Y and Fan H (2019) Glucocorticoid-Driven NLRP3 Inflammasome Activation in Hippocampal Microglia Mediates Chronic Stress-Induced Depressive-Like Behaviors. Front. Mol. Neurosci. 12:210. doi: 10.3389/fnmol.2019.00210

校对/排版：Simon/小时 （brainnews编辑部）

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