01、验证批量
Q：（山东-注册-路明非）：一般来说，生产一批PV的口服混悬液的批量有要求吗？不低于多少？
A：（沪-打杂-���）：三批都不建议低于商业化批次的10%，结合设备，最好是商业化。
Q：（山东-注册-路明非）：像片剂可能会要求不低于10w片，这个混悬液有一个量化的标准吗？
A1：（沪-打杂-���）：没有量化标准，没法量化，有的包装1ml有的1L。
A2：批量需要结合设备，一般情况下配液至少要不少于配液罐体积的1/3，且同时满足能使配液罐搅拌装置正常运行。
02、说明书
Q：（上海-注册-小鸽子）：3类说明书的适应症和用法用量是和国外参比保持一致，还是和国内已上市的保持一致？
A1：（沪-打杂-���）：3类受理的时候要是写国外的受理老师会问的，要是坚持按照国外的写受理也受理，审评会让改成国内的。
A2：和国内已上市的保持一致。
03、精麻科研
Q：（徐涵）：关于购买科研用精神药品对照品购买审批里的申请材料第三点--科研立项批准文件是什么？
A1：（SAMSUNG）：不是随便哪个项目都可以作为精麻科研项目的，需要国家或者省市立项批件。
A2：科研立项批准文件是指：“*醉药麻**品和精神药品实验研究立项批件”
《*醉药麻**品和精神药品管理条例》（2016年）第十一条：“*醉药麻**品和精神药品的实验研究单位申请相关药品批准证明文件，应当依照药品管理法的规定办理；需要转让研究成果的，应当经国务院药品监督管理部门批准。”
在网上办事大厅申请，申请流程如下：
1.受理： 申请人向国家药品监督管理局提出申请。国家药品监督管理局对申报材料进行形式审查，对于申报资料不齐全或者不符合形式审查要求的，应当在5日内一次告知申请人需要补正的全部内容，逾期未告知的，自收到申报资料之日起即为受理。 2.技术审评： 国家药品监督管理局药品监督管理司组织专家对实验研究立项申报资料进行技术审评。 3.审定 国家药品监督管理局药品监督管理司于25日内进行审查，做出是否批准的决定。批准的，发给《*醉药麻**品和精神药品实验研究立项批件》；不予批准的，应当书面说明理由。
04、注册检验
Q：（山东-注册-程程）：原料药进口注册，如果涉及二次药检，一般建议外商多久完成质量研究？或者说最迟什么时间段提供修订标准和样品实物给到代理？
A：（静水流深）：发补时限80个工作日，递交发补的时候可以没有二次复核检验的结果，但是要有检验所的接受通知单（或者证明正在检验的函），所以你要保证80日前拿到。
05、确证性临床
Q：（Frontier-Gu）：氨磺必利注射液这个3类仿制药中国确证性临床为何选择安慰剂而不选择原研作对照呢？
A：（北京+CRO+周明星）：这个属于桥接临床试验，后续需要桥接国外原研临床试验数据（原研应该就是安慰剂对照）。和原研对照没有意义，中国和安慰剂对照做出疗效了，再将中国人群数据和原研数据进行桥接，证明中国人群安全性和有效性和国外人群无差异，最后证明无人种和诊疗实践差异。
06、稳定性考察
Q：（四川 注册 小m）：如果在关键临床期间，发生了重大变更要补充申请，稳定性研究放多久啊？
A1：（北京-注册-媛媛）：建议变更后稳定性跟注册批一样考察稳定性，这可以做上市申请的支持性依据。
A2：关于这一点，CDE的21号文上没有明确要求；重大变更是否涉及工艺、标准、杂质谱等的变化，相比于稳定性，这才是更应关心的，固体制剂的话，都有可能开展BE桥接试验，有可能会推迟申报时间，稳定性和这个比，不算什么大事。
07、杂质分类
Q：（杭州-注册-YiLu）：氯甲烷和氯乙烷ICH定为几类杂质？有的地方说是三类，但是氯甲烷细菌致突变好像是阳性？
A1：（普）：收载在M7里，1类。
A2：氯乙烷被IARC列为3类，ICH指导原则M7（R2）氯乙烷被认为是具有致突变性的致癌物质。氯甲烷被IARC列为3类，ICH指导原则M7（R2）氯甲烷虽然数据表明在雄性小鼠中观察到的肿瘤可能与人无相关性，由于数据的不确定性，还是以此计算了AI。
08、生产许可证
Q：（北京-药品注册-G）：生产许可B证和C证是不是在申请NDA之前就得拿到？可以NDA申请的同时申请B证和C证吗？
A1：（上海-注册-贰雯）：不能，受理会卡，属于没有提供符合要求的生产许可证。
A2：先用拟NDA申请品种申请B证和C证，B证和C证上注明品种信息，且会在副本上标注用于申报品种注册。
09、方法学图谱
Q：原料药申报方法学验证中的图谱是全部放还是只放典型图谱？验证记录要不要附上去？
A：（广东注册）：我们之前是放代表性图谱，交了验证报告。
Q：代表性图谱有做交叉索引表吗？
A1：（广东注册）：我们没有索引，方法验证报告和验证图谱都放在一个word文件里面。
A2：验证记录没有硬性要求，一般不放。
10、IND稳定性
Q：（summer）：现在IND GMP批次稳定性1个月数据递交CDE，CDE认可吗？听到有些人说CDE让他们补充3个月GMP稳定性数据，不知道是不是CDE又变严格了？
A1：（杭州注册小李）：pre-IND可以用1个月的试着申请，但是IND我们用的至少都是3个月的。
A2：（馨文）：我问过CDE老师稳定性到底要交多长的，回答说是覆盖临床用药周期。
11、FDA申报
Q：（空）：报FDA，方法验证和稳定性样品必须在QC实验室么？
A1：（京-GMP-吃酸菜的魚）：研发经得起查也可以。
A2：建议在体系下开展，研发按照体系管的话，效率太低了。
12、溶液澄清度与颜色
Q：（刘玲）：关于新药*干粉冻**中溶液澄清度与颜色以及酸碱度检测:(1)溶液浓度是否需要同复溶的浓度或是稀释后的给药浓度相同？(2)查了药典各论，大部分溶液配制使用的是水，也有使用复溶溶剂的，这个是否企业自己确定即可？
A：（秦）：溶液的浓度应当与复溶后的给药浓度相同。这是因为在复溶时，必须将*干粉冻**充分溶解，并将其与适当的溶剂混合，以便制备出符合所需用途的给药液。因此，复溶后的溶液浓度通常会低于原始*干粉冻**的浓度。
对于溶液配制时使用的溶剂，可以参考相关的药典规定。如果药典没有具体规定，企业可以自己选择适合的溶剂进行配制。需要注意的是，在选择溶剂时，必须确保其符合药品质量标准，且不会影响到药品的安全性和有效。
13、新增适应症
Q：（澈 注册_北京）：1类新药新增儿童适用人群，按IND和NDA进行申报，请问注册分类按几类呀？
A1：（深圳-注册-曾）：看上市后临床变更，补充申请。
A2：如果该1类新药已经上市，原申请人拟申请新增儿童适用人群，则为补充申请；如果是其他申请人拟申请该1类新药新增儿童适用人群，则为化药2.4类。
14、MAH变更
Q：（北京-RA-Felicia）：审评期间变更MAH，“药品注册申请人变更确认书”，要求变更前/后的药品注册申请人签字或加盖公章，请问只有变更后的注册申请人签字是否可以，有成功受理的case吗？还是必须变更前的MAH和变更后的MAH都需要签字。我理解“/”是或的意思。
A：（兰兰）：有成功受理案例。如变更前的注册申请人被兼并了，只能由变更后注册申请人签字盖章、公证认证。
15、委托检验
Q：（天成 马悦）：原料药入厂检验单项可以外委吗？
A：（浙江 注册 似水流年）：可以，不过具体操作各省要求可能有差异，可以咨询下当地药监局。
16、ADC资料
Q：（似水流年）：ADC项目比如3.2.R的部分，小分子部分需要提供3批批记录、稳定性图谱么？
A：（jt）：不需要，小分子部分按小分子的要求来就行。
17、现场核查
Q：（长春-药品注册-罗）：请问最近有生物制药企业接受现场核查的么？是省局核查还是CFDI带队核查的。
A：（注册圈-苏州-江小白）：这个和产品没关系。要看CFDI怎么分。有些是长三角，有些是CFDI直接。
18、生产工艺信息表
Q：（安第斯山脉云层上空）：大家提交发补的资料，如果根据CDE发补要求修改了工艺描述，大家会同步提交工艺信息表不？CDE的发补里面没有那句套话提交修订后的生产工艺信息表？
A1：（安徽-七月星辰-注册）：会，还会电子上传。
Q：（安第斯山脉云层上空）：那是交发补纸质版资料的时候不提交，后面在电子通道交？
A2：（山东+中药化药+新人）：是的，纸质不用提，电子通道要提。
A3：（上海+药品研发注册）：后面产品批准前，CDE还会要求你们复核标准，工艺信息表等，然后电子上传。
19、API申报
Q：（上海+注册+徐叶）：在没有参比制剂的情况下，国内特有品种，如果想申报此品种API能否被受理？
A：（李银博）：API没关系，仿制药才会考虑参比制剂的受理问题。
20、委托生产
Q：（li）：生物制品可以委托生产吗？
A：（上海-注册-高）：可以委托，不允许分段。
21、生物药变更
Q：（青岛注册李妮妮）：生物药如果给药途径或方式发生变化，非临床的试验要重新做吗？新鲜制剂变冻存，非临床的试验要重新做吗？
A1：（周璐）：改给药途径得按照2类新药，根据暴露量得差异判断毒性评价做哪些。一般涉及的到工艺得重大变更要做PK得桥接。
A2：这个具体情况具体分析，非临床不一定要重做，但可能会补做一些。
22、安全性试验
Q：（伟偉）：小容量注射剂仿制，做溶血性和刺激性等非临床试验，还需要和参比制剂一起做吗？
A1：（冷了个冷）：不需要，安全性是针对你这个品种的。除非你安全性有点问题，才考虑原研也做。
A2：建议一起做，因为如果试验结果不理想，参比也不理想的话，好解释。当然，你也可以先做自制的，结果不是很好的话，再做参比的。
23、改良新药申请
Q：（南京—注册—Emma）：2.2类改良型新药，第1家NDA批准后，后续其他家不可以再报NDA？有这种说法吗？
A：（北京注册食梦兽）：除非你在他NDA批准前提出2.2类NDA申请并获得受理。
24、发补资料提交
Q：（北京-RA-s.h.i.e.l.d.）：去年受理的NDA申请，先交的光盘，再交的纸版资料。现在发补资料是直接交纸版的，还是跟NDA时一样，先交光盘，确认后再交纸版的？
A：（Sharonshine）：3套纸质资料+1张光盘一起提交。
25、致突变杂质研究
Q：（不倒翁）：制剂发补中提到致突变杂质，让制定合理的控制策略，我们一般都从哪几方面回复呢，我们当时没写这部分资料？
A1：（北京-CMC-台海隧道）：这个有相关的指导原则的，首先要搞清楚你的可能的致突变杂质来源，如果仅仅是API工艺杂质，且在原料的质控里面已经是可控的，说清楚就行了，如果是降解杂质，而你之前没有研究过，是要补充研究的。
A2：首先要弄清楚致突变杂质有哪些来源，原料药、辅料、还是试剂？是工艺中产生还是降解而来？然后再结合实际，该在API中控制就在API中控制，该在制剂中控制就在制剂中控制到相应限度。
26、验证性临床
Q：（浙江-注册-Ada）：请问验证性临床是如何申请，稳定性要6个月么？
A1：（RA-郭星星）：不一定要6个月，你们可以提供之前的研发批稳定性做参考。公认（非法规要求）是3个月稳定性，但实在没有的话可以提供其他稳定性数据来支持“临床样品在试验期间具有安全性”。
27、预防性疫苗IND
Q：（陈静-CGT临床运营）：预防性疫苗项目IND材料准备哪些有专门的指南吗？
A1：（广东注册-小班）：《生物制品注册受理审查指南》。
A2：（山河不入梦）：还可以关注下《预防用生物制品注册申报资料指南》和《生物制品生产工艺和质量标准通用格式和撰写指南》。
28、说明书核准日期
Q：（奶昔）：化药处方药通过一致性评价后，说明书按新批准的执行，其中说明书上的核准日期是写通过一致性评价批准的日期吗？还是延用以前的核准日期？
A：（练）：上次听CDE培训说老品种通过一致性评价后，批准日期是指通过一致性评价的日期，不再指老的批准日期。
29、一次性进口
Q：（江苏-国内注册-昭）：有办理过医疗用毒*药性**品一次性进口吗？总局关于研制过程中所需研究用对照药品一次性进口有关事宜的公告（2016年第120号）里最后一条“（四）属于*醉药麻**品、精神药品、临床试验用生物制品的对照药品，不适用本公告。”毒*药性**品是不是还是像一般药物那样跟省局申请一次性进口即可？
A：（注册圈）：按照国家药监局发布*醉药麻**品和精神药品进出口准许证申报资料要求的通告（2021年第90号）”
（三）进口教学、科研用*醉药麻**品和精神药品申报资料目录1.麻醉（精神）药品进口申请表。2.购货合同或订单复印件。3.相应科研项目的批准文件或相应主管部门的批准文件。4.国内使用单位合法资质的证明文件、药品使用数量的测算依据、使用单位出具的合法使用和管理该药品的保证函。5.使用单位所在地省级药品监督管理部门出具的同意购用该药品的证明文件。6.出口单位如为该药品的销售代理公司，还需提供出口单位合法资质的证明文件、公证文本以及认证文本。7.接受使用单位委托代理进口的，还需提供委托代理协议复印件和代理进口单位的《营业执照》《对外贸易经营者备案登记表》复印件。8.申报资料真实性自我保证声明。
30、临床变更
Q：（小草-药品注册-上海）：如果临床试验过程中发生了较大变更，评估需要进行人体桥接，那开始人体桥接试验前，是需要申请IND嘛？还是要和CDE进行沟通交流，取得CDE的同意后开展呢？
A：（注册圈）：建议先和CDE进行沟通交流，然后进行补充申请。
31、沟通交流
Q：（紅）：我们想要在临床试验中期分析后申请沟通交流会议，由于试验是盲态的，这个时候中期分析数据我们作为申请人是不可以看的，不知道各位老师有没有类似的经验呢？这种情况下中期分析的数据作为支持性资料如何递交给CDE呢？
A：（注册圈）：可以考虑与独立数据监管委员会（IDMC）进行沟通，以获得中期分析数据的摘要或概要，同时尊重盲态的原则；如果您在会议中需要呈现中期分析数据，您可以使用预测性数据或推断性数据来支持您的观点。这些数据不会透露中期分析的结果，但可以提供与中期分析相关的信息，例如研究人口的基线特征、预期的事件发生率和样本量。
32、灌装批量
Q：（上海 质量&注册 Alice）：化药4类，报国内，两个规格的处方工艺一样，仅装量不同。如果工艺验证时，一灌料分装成大规格5万和小规格5万（大规格装量是小规格的两倍），商业化实际生产时，一罐料可以根据需任意配比两种规格的生产数量吗？批量怎么定义？
A：（注册圈）：商业化实际生产时一罐料不可以根据需任意配比两种规格的生产数量，获批时生产工艺信息表中规格、批量及处方均是固定的，不会随意配比两种规格的生产数量。
ICH 指导原则将“批( batch 或者lot) ”定义为“在一个或一系列工艺过程中产生的一定量的、在特定限度内具有均一性的物料”，这里的“一定量”就是“批量( batch size) ”。