3月25日，默克宣布日本厚生劳动省（MHLW）批准 TEPMETKO®* （tepotinib）上市，用于携带MET 14外显子跳跃、不可切除的、晚期或复发性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
TEPMETKO是日本第一个也是全球首个针对MET获批的靶药。
肺癌是全球最常见的癌症类型，NSCLC是最常见的肺癌种类，大约占肺癌患者总数的85%。MET是癌症的驱动基因之一，在NSCLC中，带有MET突变的病例约占总数的3-4%。这些患者一般年龄较大，预后往往较差，而且MET信号通路在驱动肺癌对其它靶向疗法产生耐药性方面也具有重要作用。
TEPMETKO是德国默克开发的一种高选择性口服MET*制剂抑**，旨在抑制MET基因突变引起的MET受体信号转导，包括MET外显子14跳跃突变、MET扩增或MET蛋白过度表达。目前，TEPMETKO尚未在日本以外的其他国家获批。FDA于2019年9月授予该药突破性疗法称号，用于治疗铂类药物治疗进展的MET外显子14跳跃突变的转移性NSCLC患者。在中国，该药还有4项临床试验正在进行。除了在治疗NSCLC患者的临床试验中得到应用，TEPMETKO也在2期临床试验中治疗肝细胞癌患者。
TEPMETKO分子结构式
该项批准主要基于TEPMETKO在名为VISION的2期临床试验中治疗NSCLC患者的疗效。VISION研究纳入99例MET 14外显子跳跃的NSCLC患者（包括15例日本患者），主要终点客观缓解率为42.4％,中位DOR为12.4个月。在对130例患者的安全性分析中，TEPMETKO具有良好的耐受性。在任何级别中，最常见的与治疗相关的不良事件是周围水肿（53.8％）、恶心（23.8％）和腹泻（20.8％）。TRAEs导致11例患者永久性停药（8.5％）。
在tepotinib获批前，只有克唑替尼和卡博替尼这两款Met相关药物获批上市，克唑替尼获得NCCN指南推荐用于MET 14外显子跳跃或高拷贝数扩增的NSCLC，但他们并非真正意义上MET的*制剂抑**。而tepotinib真正做到了靶向MET。为MET 14外显子跳跃的转移性NSCLC患者提供了新的治疗选择！