今天在公众号上看到了一条信息，礼来的GLP-1和GIP受体双重激动剂在美国获得的FDA批准上市，在和诺和诺德的你追我赶中又扳回一城。
礼来诺和诺德之间的竞争在GLP-1领域非常有趣，从诺和诺德的短效利拉鲁肽到礼来的长效注射剂度拉糖肽，再到诺和诺德GLP-1靶点的最优药物司美格鲁肽。当司美格鲁肽头对头临床试验战胜度拉糖肽的时候，感觉比赛已经进入了终端。
但没想到，礼来另辟蹊径，开发了双靶点药物，而且又和司美格鲁肽进行了头对头临床试验，在糖尿病领域也取得了成功，最近更是在FDA批准上市。从临床看，礼来搬回了一局。但是在两家你争我夺的过程中，糖尿病领域的竞争逻辑也在不断地发生变化，特别是在国内市场。
先说一下靶点，在国内，Tirzepatide与甘精胰岛素对照的3期临床试验已完成，与度拉糖肽对照的心血管方向的3期临床招募完成，同时还有合并肥胖的射血分数保留性心力衰竭、肥胖的3期临床试验在进行。布局这个赛道（GLP-1、GIP双重）的还有豪森（HS-20094），目前在做1期临床。浙江道尔/华东/和泽的DR10627，2型糖尿病的适应症在国内已经批准了临床。鸿运华宁（杭州）生物的GMA106，在澳大利亚有1期临床登记，同时在国内也已经获批了肥胖的1期临床。这个赛道还有一些企业的项目处于临床前阶段。继续迭代的话还有GLP-1、GIP、GCG三靶点药物在研发。
从靶点看，未来双重激动剂和后续的三靶点就像是叠buff一样，但不知道有没有人关注竞争逻辑的改变。我认为，未来这类药品的竞争，不再是单纯的谁降低血糖的能力强谁就好，谁的通路多谁就优秀。在度拉糖肽和司美格鲁肽的价格已经降到了如此低的情况下，单纯的在糖尿病领域发力其实已经很难再创造一个拜唐苹或者二甲双胍这样阶段性有统治力的药物了。未来的增量市场，可能的方向我想到的是：1、由肥胖适应症拓展的减重（减肥市场），这个适应症的消费属性非常强，如果能在控制副作用提高安全性的前提下，增加减重（减肥）效果，开发适合这类人群的给药方式——口服，超长效注射，可能会有更好的效果。2、开拓新的适应症，例如未来在心衰、NASH、甚至是AD领域的探索。3、其实和2很类似，就是关注在糖尿病相关的伴随性疾病，比如糖尿病足、糖尿病型肾病领域的拓展。4、就是综合治疗能力，高血糖、高血压、高血脂是我们通常意义上的三高慢性病，降压感觉是不太现实，但是降脂的目的有一方面是为了降低相关的心脑血管疾病的发生率，如果未来该靶点药物能更好的进行慢性病管理，也是一个非常好的方向。
同时，我感觉未来Tirzepatide的市场，如果只是简单的对标度拉糖肽或者司美格鲁肽，就没有什么意思了，降糖的市场在经历了利拉鲁肽、度拉糖肽、司美格鲁肽之后应该概念推广的已经比较好了，而且先入者毕竟有一些优势，如何做好增量市场的探索比在存量市场里竞争要重要。
同时，对于目前正在开发司美格鲁肽生物类似药的企业来说，这个产品的估值可能也需要好好再测算一下了。我估计现在想搞司美格鲁肽的企业没有十家五六家是有的，而且有了华东超1亿的BD引进在前，现在其他厂家对这个项目的期待估计也在5000万左右，如果想要大包连3期的话，过亿是起步。但现在GLP-1同类最佳的地位受到威胁，后续迭代药物已成红海，算上生物类似药的竞争厂家，司美格鲁肽未来红海已成定居。用化药品种做个不恰当的类比，好的话估计也有可能是利伐沙班。对于司美格鲁肽的预期一定要下调，才有可能未来在这个项目上赚到钱。