根据美国癌症研究协会年会上的一项报告，接受纳武单抗nivolumab(Opdivo, Bristol-Myers Squibb)治疗的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的最长随访研究显示患者的5年总生存（OS）率是16%。
约翰·霍普金斯大学医学院的研究者Julie Brahmer在一个会议的新闻发布会上说：“在免疫治疗出现之前，这类患者的5年生存率约为4%。”
1b期CA209-003研究是关于程序性死亡分子1（PD-1）免疫检查点*制剂抑**在肺癌中的首个试验，本次会上发布的数据即来源于此研究。
“应当注意到，患者接受纳武单抗治疗后5年生存率是接受化疗的4倍。”来自约翰·霍普金斯大学的另一位共同研究者Suzanne Topalian如是说。
Brahmer医生补充道：“在免疫治疗出现之前，大部分晚期NSCLC患者会在诊断后1年之内死亡。”
该试验的初步结果(J Clin Oncol. 2015 Jun 20;33[18]:2004-2012)是“癌症免疫治疗历史中的一个里程碑”，Topalian医生说。关于肺癌的这些研究结果使“免疫疗法超越了特殊治疗的范畴，而走上了肿瘤学的广阔舞台，” 从而使FDA批准将纳武单抗作为晚期NSCLC患者的二线疗法。
但是，新的长期随访结果对于患者来说虽然是好消息，但是对于长期生存的预测指标以及患者何时能够停止治疗并未提供任何线索。
Brahmer医生解释说, 根据试验设计，患者接受了最长2年的治疗，但是现在的标准疗法是对他们进行无限期的治疗。“该研究显示一旦治疗停止，75%的患者在未接受其他癌症治疗的情况下仍然维持着反应。因此我认为基于此研究以及其他研究，我们可以认为患者不需要无限期接受治疗…但是我们想使此疗法更具个体化，能够确定何时是最好的停药时间。”
研究纳入了129例之前接受1-5线全身治疗的患者。受试者被随机分配在3种剂量的纳武单抗组（每两周1，3或10 mg/kg一次），然后最少随访58个月。
大约50%的患者的肿瘤可用来进行PD-L1染色，结果显示PD-L1水平低于1%的患者5年OS率是20%，PD-L1水平50%及以上的患者5年OS是43%。
“我们正在进行前瞻性研究，但是由于患者数量较少，得出的组间差异无统计学意义。我们看到在所有的PD-L1染色中生存期均改善，” Brahmer医生说。
德州理工大学健康科学中心药学院的药学博士Irene La-Beck对此评论道：“该研究的结果很令人满意，将是PD-1免疫疗法能够在NSCLC患者中获得持久治疗反应的第一个临床证据。”
但是La-Beck博士最近发表的一篇关于纳武单抗治疗NSCLC的论文( Ther Clin Risk Manag. 2017 Feb 21;13:223-236)指出，这些结果需要在3期试验中进行验证。
“CheckMate-017和CheckMate-057的5年OS率预期将在未来两年中获得，届时将可更明确地回答这个问题，”她说。
La-Beck博士指出该研究“不是随机、双盲、对照研究，所以它比3期试验更容易有偏倚。它将结果与历史数据进行比较，我们无从知道历史队列的标准疗法与目前NSCLC患者的标准疗法相比会如何。而且研究者使用了三种不同的剂量，所以我不知道这些结果可以在多大程度上推及到使用目前FDA批准剂量的患者身上。”
关于PD-L1状态的研究结果，她认为仍不明确。
“目前该领域面临的一大挑战是如何确定可能会对PD-1疗法产生反应的患者，因为这是一个非常昂贵的治疗方案，而到目前为止我们所拥有的证据显示仅有少部分患者将从中获益，”La-Beck博士继续道。
“值得注意的是，他们确实发现纳武单抗在PD-L1表达<1%的患者中产生了持久的治疗反应，而与之不同的是，派姆单抗仅在PD-L1表达>50%的NSCLC患者中显示出效果。但是该研究的样本量太小，不足以得出任何关于患者特点与治疗反应之间关系的结论。
她总结道：“该研究给了我们两点提示：仅PD-L1状态可能不是选择患者的一个可靠生物标记物，今后需要制定一个明确的患者遴选标准。”
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