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目前，初治的多发性骨髓瘤（MM）依然根据患者适不适合移植进行治疗方案的选择。通常＜65岁的患者才能进行自体造血干细胞移植，而MM患者主要为老年患者（在美国初诊MM的中位年龄为69岁），＞50%患者不适合移植。不适合移植的患者预后比进行移植的患者更差，所以需要为不适合移植的患者寻找更好的治疗方案。近期，《Blood》上发表了一篇相关的研究报告。
研究背景
VISTA研究证明硼替佐米-马法兰-泼尼松（VMP）相比马法兰-泼尼松可以改善不适合移植的初诊多发性骨髓瘤（NDMM）患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。但是该方案相关的周围神经病变（PN）通常会导致治疗中断。在VISTA研究中，47%的硼替佐米治疗的患者报告了PN，22%的患者因为这种不良事件（AE）减少硼替佐米的剂量。
在评估硼替佐米的UPFRONT试验中，PN率为50%（硼替佐米-地塞米松），60%（硼替佐米-沙利度胺-地塞米松）和47%（VMP）。
在ENDEAVOR研究中，卡非佐米-地塞米松治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）相比硼替佐米-地塞米松获得了更好的PFE和OS。在一个前瞻性研究中发现卡非佐米-马法兰-泼尼松（KMP）在不适合移植的NDMM患者中具有可接受的耐受性和低PN率。在卡非佐米最大耐受剂量36mg/m2下，ORR为90%，中位PFS为21个月。
基于这些结果CLARION研究进行了在NDMM患者中KMP与VMP的比较，研究的主要目标是比较两种方案的PFS。
研究方法
患者以1：1的比例随机分配至KMP或VMP组，持续9个周期（C）（42天一个周期）的治疗。患者在第1、2、8、9、22、23、29、30天（D）接受卡非佐米（20 mg / m2：C1D1、C1D2；其后36 mg / m2）治疗或在第1、4、8、11、22、25、29、32天接受硼替佐米（1.3mg / m2；C5-9省略D4、11、25、32）治疗。在D1-4用马法兰（9mg / m2）和泼尼松（60mg / m2）。
研究的主要终点是PFS。次要终点是OS、ORR、完全缓解（CR）率、≥2级PN的发病率、全球健康状况和安全性。微小残留病变（GHS）是一个探索性终点。
研究结果
955名患者随机分组（KMP：n = 478； VMP：n = 477）。 KMP组中位PFS为22.3个月，VMP组PFS为22.1个月（风险比率[HR] = 0.906；95%置信区间[CI] = 0.746-1.101； P = 0.159）。PFS的结果在所有预先指定的亚组中是一致的（如下图）。
图 各亚组的PFS
两组中位OS相当（HR = 1.08；95%CI = 0.82-1.43）。 KMP组的ORR为84.3%，VMP组ORR为78.8%。 KMP组的CR率为25.9%，VMP组的CR率为23.1%。GHS阴性率为15.7%（KMP）和15.5%（VMP）。
发生率≥5%的不良事件（AE）是急性肾功能衰竭（13.9%[KMP] ，6.2%[VMP]）和心力衰竭（10.8%[KMP] ， 4.3%[VMP] ）。≥3级AE率为74.7%（KMP）和76.2%（VMP）。KMP组≥2级PN率低于VMP组，分别为2.5%（KMP）和35.1%（VMP）。
KMP组中位疾病进展时间（TTP）为27.5个月（95%CI = 22.4-不可评估），而VMP组为23.5个月（95%CI = 21.0-27.7）（HR = 0.841；95%CI = 0.679-1.041）。
在CLARION研究中用KMP或VMP治疗NDMM患者在PFS上没有显著的统计学差异。
总结
KMP或VMP治疗不适合移植的NDMM患者，两组PFS相当，在统计学上没有显著差异。
KMP组有TTP更长的趋势。
参考文献：Facon T, Lee JH, et al. Carfilzomib or bortezomib with melphalan-prednisone for transplant-ineligible patients with newly diagnosed multiple myeloma. Blood 2019 May 2;133(18):1953-1963.
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