此前，我们报告了一名患有 SAPHO 综合征并并发中枢神经系统病变的患者，该患者使用 brodalumab（一种 IL-17 受体阻滞剂）成功治疗。 他一直患有手腕和膝盖的关节痛以及腰痛和颈椎同化等轴向症状。他曾接受过皮质类固醇、柳氮磺胺吡啶、甲氨蝶呤和双膦酸盐治疗，然而，他的外周和中轴关节表现是顽固的。
最近，主要针对 TNF-α 的生物制剂用于难以治疗的 SAPHO 病例。然而，他并发了类似于多发性硬化症（MS）的中枢神经系统病变，这是一种中枢神经系统的炎症性脱髓鞘疾病，TNF- α*制剂抑**的应用是禁忌的。或者，给予 brodalumab，可迅速改善关节表现，而不会加重中枢神经系统的病变。我们建议这种类型的 IL-17 阻断剂可以作为 DMARDs 耐药 SAPHO 综合征的替代疗法。
讨论
SAPHO 综合征是一种炎症性疾病，会影响皮肤和关节。大多数 SAPHO 综合征病例伴随皮肤表现，例如 PPP。 关节表现包括轴向和外周关节，尽管 SAPHO 综合征与脊柱关节炎 (SpA) 有相似之处，但目前并未将其归类为 SpA，例如强直性脊柱炎 (AS)、银屑病关节炎、反应性关节炎或与炎症性肠病相关的肠病性关节炎。 相反，最近的证据表明 SAPHO 综合征更好地归类为自身炎症性疾病。 SpA 患者保留 HLA-B27 的比例非常高，而在 SAPHO 患者中，未发现与 HLA 的特异性关联。在这种情况下，HLA-B27 呈阳性；然而，该患者缺乏骶髂关节或邻近腰椎病变炎症的临床和影像学证据。包括 AS 在内的 SpA 是 SI 关节初始炎症和进行性上升的腰椎病变的特征。相比之下，他没有明显的 SI 和腰椎炎症病变，但患有颈椎肥厚和胸锁关节炎症。 因此，无论他的 HLA 类型如何，他都被诊断出患有 SAPHO 综合征而不是 SpA（包括 AS）。
SAPHO 综合征的发病机制尚未详细阐明。推测 TNF- α 、IL-8 和 IL-17等细胞因子过量在与 SAPHO 综合征相关的中性粒细胞性皮肤病谱系中发挥病理生理作用，类似于银屑病和其他自身免疫性疾病 。
迄今为止，SAPHO 综合征的治疗是逐步进行的。NSAIDs 通常用作缓解疼痛的一线治疗，但在大多数情况下它们是不够的。双膦酸盐对骨炎症具有一致但短暂的疗效 。环孢菌素、甲氨蝶呤和柳氮磺胺吡啶等免疫抑制药物已被广泛使用，并显示出不同程度的有效性。
通常在常规药物治疗失败后使用生物制剂。各种报告描述了使用抗 TNF- α药物（例如英夫利昔单抗和依那西普）作为对常规治疗无反应或难治性 SAPHO 综合征的治疗选择。 这些治疗已显示对关节、骨骼和皮肤表现有效，在大多数情况下实现缓解。另一方面，人们担心脱髓鞘神经疾病的新发作或恶化可能与使用 TNF- α*制剂抑**的疗法有关。我们的病例并发了类似于 MS 的中枢神经系统病变，这些病变在诊断为 SAPHO 综合征之前就已发生，这使得使用 TNF- α阻断疗法变得困难。 据报道，另一种对 SAPHO 综合征有效的生物制剂是抗 IL-1 β药物。 P2X7–IL-1 β轴在 SAPHO 患者中变得失调 ，支持使用靶向该细胞因子的药物的基本原理。阿那白滞素是一种重组 IL-1 受体拮抗剂，已在少数 SAPHO 患者中证实有效 ，但目前其临床应用有限。
人体免疫学研究发现 SAPHO 患者外周血中 Th17 细胞数量增加。 最近，一种靶向 IL-23p19 的生物制剂已被证明对 PPP 有效，进一步表明 IL-23/IL-17 轴可能参与 SAPHO 综合征的发病机制。这些发现提高了人们对 IL-17 *制剂抑**成功治疗 SAPHO 综合征的期望。已经开发了几种用于银屑病或银屑病关节炎的 IL-17 靶向药物：中和 IL-17A 的 secukinumab 和 ixekizumab，中和 IL-17A 和 IL-17F 的 bimekizumab，以及阻断 IL-17 受体 A 的 brodalumab，导致IL-17A 以及 IL-17F、IL-17A/F、IL-17C 和 IL-17E 的信号阻断。一份病例报告显示 secukinumb 在改善 SAPHO 综合征的皮肤症状方面的功效，但不是风湿症状。 在我们的案例中，我们采用了 brodalumab，期望通过阻断 IL-17 家族对他的关节症状产生额外的影响。他的外周和中轴关节症状实际上都消退了，并且在开始使用 brodalumab 后，CRP 和 ESR 等炎症反应迅速恢复正常。
除 IL-17A 外，阻断 IL-17F 的重要性可以通过银屑病试验得到支持。 Bimekizumab 是一种针对 IL-17A 和 IL-17F 的双重阻断抗体，已完成其针对银屑病的 3b 期临床试验，与苏金单抗相比，它实现了更高水平的皮肤清除 。使用来自 PsA 患者的疾病相关人类细胞进行的 bimekizumab 临床前实验表明，阻断 IL-17A 和 IL-17F 比单独使用 IL-17A 或 IL-17F 更有效地抑制体外细胞因子反应和中性粒细胞趋化性，表明 IL-17F 可以也参与人体慢性组织炎症。最近的一份报告进一步支持了 brodalumab 优于 secukinumab 的额外效果，在该报告中，使用 brodalumab 成功治疗了使用 secukinumab 或 ixekizumab 未能改善的银屑病患者 。
我们研究结果的局限性包括，目前尚不清楚 brodalumab 是否对除关节症状（如 SAPHO 综合征的皮肤症状和中枢神经系统病变）以外的症状有效，因为在我们的案例中，患者的 PPP 和颈椎在 brodalumab 开始之前，MRI 中的腱索病变自发改善。
在该病例中，诊断过程是根据临床特征进行的，未对皮肤病变进行组织病理学考虑。未来可能出现的 SpA 特征，如心脏和眼科并发症，应在随访时仔细监测。关于治疗反应，独立于 SAPHO 综合征的 HLA-B27 阳性本身可能赋予受 IL-17 抑制影响的免疫状态，这适用于 SpA。
值得注意的是，我们采用的brodalumab治疗没有产生重大并发症，也没有中枢神经系统病变的加重或复发。 总的来说，SAPHO 综合征与 HLA-B27 在常规治疗难治或 TNF-α抑制是禁忌的，可以用 IL-17 抑制替代治疗。未来应用前需要进一步研究IL-17靶向治疗SAPHO综合征的长期疗效和安全性。值得考虑的是，除了 IL-17A 之外，IL-17 家族的其他成员是否可以作为 SAPHO 综合征最佳治疗的靶点。