编者按：自2013年第一代BTK*制剂抑**伊布替尼诞生以来，学术界对BTK*制剂抑**的关注热度居高不下。小编梳理了全球上市的6款BTK*制剂抑**，以飨读者。
截至2023年3月1日，全球上市的BTK*制剂抑**有6款，分别为艾伯维和强生共同开发的伊布替尼（Ibrutinib）、阿斯利康研发的阿卡替尼（Acalabrutinib）、百济神州的泽布替尼（Zanubrutinib）、小野制药/吉利德的替拉鲁替尼（Tirabrutinib）、诺诚健华的奥布替尼（Orelabrutinib）和礼来的Jaypirca（Pirtobrutinib）。
目前已上市的BTK*制剂抑**的适应证覆盖CLL/SLL、MCL、WM、MZL、cGVHD、LPL（淋巴浆细胞淋巴瘤）、PCNSL（原发性中枢神经系统淋巴瘤）等疾病。
中国NMPA批准上市的BTK抑制有3款，分别为伊布替尼、泽布替尼和奥布替尼，这3款BTK*制剂抑**均已进入国家医保目录。
泽布替尼是新型选择性布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）*制剂抑**，亦是第一个在美获批上市的中国本土自主研发抗癌新药。与第一代BTK*制剂抑**（伊布替尼和acalabrutinib）相比，泽布替尼有更强的靶向性，且不良反应较少。于2023年1月获批用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）成人患者。
BTK靶点功能介绍
BTK（布鲁顿氏酪氨酸激酶）*制剂抑**，是在B细胞、中性粒细胞、嗜碱性粒细胞和血小板中表达的非受体酪氨酸激酶Tec家族的一员，也是B细胞受体（BCR）信号转导通路中的关键激酶，除T细胞和终末分化的浆细胞外，在所有造血细胞中均有表达。
BTK*制剂抑**可调节对先天性和适应性免疫应答至关重要的多种免疫细胞功能，在不同类型恶性血液病中广泛表达，参与B细胞的增殖、分化与凋亡过程。由于BTK小分子*制剂抑**特异性非常好，在治疗B细胞恶性肿瘤及一些B细胞免疫类疾病中优势明显，BTK*制剂抑**也因此成为了血液肿瘤市场前景最好的药物。
全球6款BTK*制剂抑**获批上市
全球获批上市的6款BTK*制剂抑**
5款已上市的共价BTK*制剂抑**
Ibrutinib、Acalabrutinib、Zanubrutinib、Tirabrutinib及Orelabrutinib均为共价BTK*制剂抑**，作用机理为通过结合BTK的C481，发挥不可逆抑制BTK的抗肿瘤作用。而长期用药后，C481位点面临突变风险，与BTK的作用模式由不可逆结合弱化为可逆结合，耐药难题难以避免。
5款已上市共价BTK*制剂抑**对比（图源：肽研社）
1款已上市非共价BTK*制剂抑**
Pirtobrutinib是新一代非共价BTK*制剂抑**，与目前上市的共价BTK*制剂抑**不同，Pirtobrutinib不与C481产生共价结合，因此不会受到耐药C481突变对活性造成的抑制，有望克服共价BTK*制剂抑**的耐药性。Pirtobrutinib是FDA批准的首个且唯一一款非共价（可逆）BTK*制剂抑**，也是全球首款。
近年来，BTK靶点已成为治疗恶性血液肿瘤和自身免疫性疾病的热门靶点。随着技术的发展，BTK*制剂抑**的迭代也在不断进行中。未来，随着更多药企进入BTK这一热门赛道，相信BTK*制剂抑**的最优解也将尽快来临。
策划｜阿希雅
排版｜七叶一枝花
审核｜叶文洁