肝细胞癌（HCC）占原发性肝癌的75-85%，是全球主要的健康问题。HCC的临床决策和治疗通常采用已建立的分期系统进行，其中之一就是巴塞罗那临床肝癌（BCLC）分期系统。
BCLC分期系统临床使用广泛，并且被EASL和AASLD用于HCC的治疗和预后分类评估。根据肿瘤大小和数量、ECOG状态（PS）和Child-Pugh（CP），BCLC系统将HCC患者分为极早期（0期）、早期（A期）、中期（B期）、晚期（C期）或终末期（D期）。
自IMbrave 150研究首次公布阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗（简称“T+A”）治疗未经系统治疗不可切除HCC的有效性及安全性数据以来，免疫联合治疗风暴席卷晚期HCC系统治疗。
亚太原发性肝癌专家共识声明和日本肝病学会指南均建议对不适合TACE的BCLC B期患者先进行全身治疗，再行局部治疗（LRT）。近日，发表于Liver Cancer的一项研究，报告了IMbrave150中基线BCLC B期患者的探索性疗效和安全性结果。
研究方法
肝功能Child-Pugh *级A**、未经全身治疗的不可切除HCC患者以2∶1随机分组，分别接受1200 mg阿替利珠单抗+ 15 mg/kg贝伐珠单抗或400 mg索拉非尼治疗。共同主要终点是BCLC B期亚组的总体生存期（OS）和无进展生存期（PFS）[独立审查机构（IRF）根据《实体肿瘤疗效评价标准》（RECIST）1.1版评估]。
根据电子病例报告表，本分析中的患者基线均为BCLC B期。次要疗效终点包括客观缓解率（ORR）以及靶病灶长径总和（SLD）相对于基线的变化[根据IRF RECIST 1.1和改良RECIST（mRECIST）标准]。
研究结果
共纳入501名患者，其中74名（15%）基线时为BCLC B期（T+A，n = 49；索拉非尼，n = 24）。中位随访时间为19.7个月。
根据IRF RECIST 1.1，T+A组OS和PFS优于索拉非尼组（OS:危险比[HR]:0.63；95%置信区间[CI]: 0.29，1.34；PFS:HR:0.64；95% CI: 0.36，1.12）。
根据IRF RECIST 1.1和HCC mRECIST，T+A组ORR分别为43%和50%，索拉非尼组ORR分别为26%和30%。
根据IRF RECIST 1.1和HCC mRECIST，靶病变SLD自基线的变化百分比显示，使用T+A达到持久应答。安全性数据与在整个研究人群中观察到的T+A的已知特征一致。
研究结论
在基线BCLC B期HCC患者中观察到T+A的疗效获益，与意向治疗人群一致。
思考
在这项对IMbrave150的探索性分析中，对于基线BCLC B期的HCC患者，观察到T+A相对于索拉非尼具有OS和PFS获益，与ITT分析一致。与索拉非尼相比，使用T+A观察到中位OS延长，PFS也有改善的趋势。在T+A组中观察到了较高的应答率，有相当一部分患者的肿瘤体积缩小> 50%。这些分析与IMbrave150的主要分析和更新分析相结合，强化了T+A作为不可切除HCC（包括BCLC B期患者）初始全身治疗的证据。本分析中观察到的T+A的持久应答（> 12个月）和肿瘤显著缩小可能是导致OS和PFS延长的原因。
在该亚组分析中，观察到T+A组ORR改善，CR率高于索拉非尼组。本分析中使用T+A治疗PD的患者百分比（4%）低于IMbrave150 ITT人群中观察到的患者百分比（19%） ，不过IMbrave150中大多数患者（82%）在基线时处于BCLC C期。此外，本研究使用T+A治疗的患者中，近一半达到肿瘤体积缩小> 50%。这些数据表明，当T+A用于疾病早期阶段时，可能有助于预防疾病进展。
T+A联合用药还能长时间维持肝功能，这可能是由于单克隆抗体的高特异性和亲和力，导致较低的脱靶效应。另一方面，已知索拉非尼、瑞戈非尼、卡博替尼、仑伐替尼等酪氨酸激酶*制剂抑**具有脱靶效应，可抑制血小板衍生生长因子受体、成纤维细胞生长因子受体等受体，并可能导致AE发生率增加。
IMbrave150研究和本分析的数据支持在对治疗有应答的患者中继续使用T+A，直至出现PD或毒性。由于在停止全身治疗（例如，由于AE）后可能会发生疾病复发或进展，因此使用T+A获得持久应答的患者可能需要持续治疗。
对于达到持久应答、肿瘤体积显著缩小但尚未治愈的患者，改善预后的一个潜在选择是转换为根治性治疗，本研究中使用T+A治疗实现肿瘤体积缩小>50%的患者可选择后续根治性治疗（如肝切除或射频消融）。然而，需要进一步研究以确定可能受益于转换到LRT的患者，并确定从全身治疗转换到LRT治疗或手术的最佳时间。
在安全性方面，本研究中未发现阿替利珠单抗或贝伐珠单抗新发或意外的安全性信号。两组中所有类别（所有级别、3/4级和严重AE）的TRAEs发生率相似。T+A组发生1例5级TRAE肺炎。
总之，IMbrave150的探索性亚组分析表明，在基线BCLC B期HCC患者中，T+A治疗的疗效获益与ITT人群一致。这些数据加强了T+A作为不可切除HCC患者（包括不适合接受LRTs的BCLC B期患者或LRTs后PD的患者）全身治疗的证据。
参考文献：Kudo M, Finn R S, Galle P R, et al. IMbrave150: Efficacy and Safety of Atezolizumab Plus Bevacizumab vs Sorafenib in Patients With Barcelona Clinic Liver Cancer Stage B Unresectable Hepatocellular Carcinoma—An Exploratory Analysis of the Phase III Study[J].
来源：肝癌在线