一般情况下,慢性乙肝患者需要4年以上,甚至有可能终身需要抗病毒治疗。如果患者同时存在高血压、高血脂症、肝硬化、糖尿病、肾结石、骨质疏松和终末期肾病等疾病,就不得不考虑长期用药对身体带来的影响,特别是随着患者年龄的增长,合并其他疾病的风险将不断增加。

因此,实现慢性乙肝长期治疗还需考虑药物安全性的问题,考虑药物间的作用和不良反应。
目前,国内外公认的有效的抗乙肝病毒(HBV)药物主要包括两大类:干扰素类和核苷酸类似物。两类药物“各有千秋”,前者疗程固定,HBeAg、HBsAg血清转换率高且应答持久,具有调节免疫和抗病毒的双重功效,可以有效阻止肝硬化或肝癌的发生。但是皮下注射、使用不方便,价格昂贵,不良反应较多,有妊娠、精神病、酗酒、失代偿期肝硬化、甲状腺疾病等禁忌症;后者口服药物,用药简单,起效快、直接抑制HBV病毒复制、有效控制病程发展,药物毒性低、不良反应较少,但是疗程相对不固定、耐药率高。
干扰素
干扰素分两种:长效干扰素、短效干扰素
作用机制: 干扰素抗病毒无需亲自动手,只需要在细胞外充当“指挥者”就可以杀灭细胞内的乙肝病毒。干扰素与病毒感染细胞细胞膜上的受体结合后,会激活细胞内的抗病毒蛋白基因,生成抗病毒蛋白 mRNA,从而诱生多种抗病毒蛋白,通过抑制病毒蛋白的翻译及病毒的穿入、脱壳及及装配,最终抑制病毒的复制。另外干扰素还有一个特殊功能:干扰素通过增强细胞膜上人类白细胞抗原(HLA)的表达,调节包括白细胞介素1、白细胞介素2、肿瘤坏死因子等多种细胞因子的活性,使得免疫活性细胞更容易识别和*伤杀**被病毒感染的细胞,最终发挥调节免疫的作用。

具体用法用量:疗程固定,看得见的疗效

疗效与不良反应同在,使用干扰素需要注意
1、可能出现流感样症候群,表现为发热、头痛、肌痛和乏力,建议睡前注射干扰素,或者注射的同时服用非甾体类抗炎药
2、可能出现骨髓抑制,血小板和白细胞降低,需定期监测外周血细胞,及时调整剂量
3、如果出现精神疾病:抑郁、焦虑、妄想症等,建议及时看精神心理医生
4、由于其不良反应较多,所以禁用于妊娠、严重抑郁症、未能控制的癫痫、未戒断的酗酒、吸毒者、失代偿性肝硬化等。
核苷(酸)类似物
作用机制: 核苷(酸)类似物在结构上与乙肝病毒DNA的合成原料核苷酸类似,但却不具有核苷酸的功能。因此在乙肝病毒DNA合成过程中,核苷(酸)类似物可以冒充核苷酸混进敌军大本营,但却不能合成有正常功能的病毒DNA,从而使病毒的复制终止。

具体用法用量:每天一片,服药简单省事

六种核苷(酸)类似物优缺点比较
1、拉米夫定:起效快,疗效显著,副作用少,患者耐受性好,但是耐药率逐年增高,用药后1~5年的耐药率分别为14%、38%、49%、67%、69%。
2、阿德福韦酯:抗病毒能力稍弱于拉米夫定,但是耐药率较拉米夫定低,1~5年耐药率分别为3%、11%、18%、29%。主要不良反应是较大剂量时出现一定肾毒性,主要表现为血清肌酐升高和血磷下降,患者需定期监测血清肌酐和血磷。
3、替比夫定:安全性较前两者更高,可用于妊娠妇女,是强效抑制乙肝病毒复制的药物,但是总体耐药率仍然偏高,1~2年的耐药率分别为5%和15%。
4、恩替卡韦:主要优点是强效和低耐药,对乙肝病毒的抑制效果优于拉米夫定和阿德福韦酯,5年耐药率为1%~2%.
5、替诺福韦酯:安全性高,可用于妊娠妇女,强效,低耐药。和恩替卡韦同属一线抗乙肝病毒治疗药物。
6、丙酚替诺福韦:与富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)抗病毒效果相当,无需对年龄为 65 岁及以上的患者;轻、中、重度肾功能不全患者;肝功能损害患者调整剂量。尚未在 12 岁以下或体重 < 35 kg 的儿童和孕妇使用丙酚替诺福韦的数据或数据有限。
慢性乙肝患者应首选哪种抗病毒药
目前各大指南(中国、欧洲、亚太地区和美国指南)推荐的一线抗病毒药,都是强效、低耐药的抗病毒药物,包括口服的恩替卡韦、富马酸替诺福韦和富马酸丙酚替诺福韦(TAF),以及长效干扰素。去年新上市的艾米替诺福韦,也有可能在将来的中国新指南中被列入。
如果原来使用的阿德福韦酯、拉米夫定或者替比夫定,综合一些“专家共识”的意见是,建议换成一线的抗病毒药。
比如,原来选使用的是阿德福韦酯、拉米夫定或替比夫定,如果乙肝病毒DNA阴性,可以换成恩替卡韦、替诺福韦酯和富马酸丙酚替诺福韦。
总结
治疗乙型肝炎的核心在于抗病毒,抗病毒药物各有优缺点,还是需要医生和药师评估,综合考虑抗病毒效果、耐药性、副作用选择合适的抗HBV药物。