作者｜ 灰兔子
前言
2023年2月14日，香港中文大学任卓昇团队在国际知名医学期刊 JAMA （IF=157）在线发表题为“ Effect of Low-Concentration Atropine Eyedrops vs Placebo on Myopia Incidence in Children，The LAMP2 Randomized Clinical Trial ”的研究论文，这项随机、安慰剂对照、双盲试验在香港中文大学眼科中心进行，招募了474名4至9岁的非近视儿童，参与者被随机分配到0.05%阿托品组(n = 160)、0.01%阿托品组(n = 159)和安慰剂组(n = 155)，并在2年内每晚使用一次眼药水。
该研究发现在4至9岁 无近视 的儿童中，与安慰剂相比，夜间使用0.05%阿托品滴眼液可显著降低近视发生率，而0.01%阿托品与安慰剂无统计学意义！
阿托品是什么？怎么买？怎么用？如果孩子已经近视了怎么办？成年人能使用吗？下面小编一一为你解答！
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孩子已经近视怎么办？
JAMA一文中只探究了不同浓度的阿托品在预防儿童近视方面的作用， 幸运的是，首都医科大学早在2020年一文中探究了低浓度阿托品在 中低度近视 儿童中的疗效和安全性。
2020年10月，首都医科大学附属北京同仁医院王宁利教授团队在《JAMA Ophthalmology》杂志在线发表了题为“Safety and Efficacy of Low-Dose Atropine Eyedrops for the Treatment of Myopia Progression in Chinese Children: A Randomized Clinical Trial”的论著。他们首次采用随机双盲对照试验 证实了0.01%阿托品滴眼液在中国大陆地区近视儿童中的效果和安全性，为0.01%阿托品滴眼液用于我国儿童近视的防控提供了重要依据。
王宁利教授团队通过研究发现0.01%阿托品滴眼液组和安慰剂组的近视进展分别为0.49D和−0.76D（平均差，0.26 D；95%CI，0.12-0.41D；P<.001），相比于安慰剂， 0.01%阿托品滴眼液组近视进展相对减少了34.2%。 0.01%阿托品滴眼液的耐受性良好，无严重不良事件发生。这为我国儿童青少年近视防控提供了有效的可行措施。
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阿托品是什么？
阿托品是一种抗胆碱药，为M-受体阻断剂，主要解除平滑肌痉挛，量大可解除小血管痉挛，改善微循环，同时抑制腺体分泌，解除迷走神经对心脏的抑制，使心搏加快、瞳孔散大、眼压升高，兴奋呼吸中枢，解除呼吸抑制。
低浓度阿托品常见的浓度为0.01%，也就是把常用的1%的阿托品稀释100倍后使用，以减少对眼睛的副作用。通常人们将将0.5%~1%浓度的称为高浓度阿托品，0.1%~0.49%的称为中等浓度阿托品，而小于0.1%的则为低浓度阿托品。 一直被家长们追捧的“神奇滴眼液”，正是浓度为0.01%的阿托品。
由于低浓度阿托品临床研究和市场使用尚不充分，很多人仍然担心它的副作用。但是目前对于近视并没有太多治疗药物，低浓度阿托品配合OK镜仍然是主要的预防和延缓近视的手段。
多款低浓度阿托品正在被开发
JAMA一文对于以低浓度阿托品为明星产品的兴齐眼药来说存在潜在影响，导致近期兴齐眼药的股价连续下跌。在2022年12月15日，兴齐眼药曾发布关于硫酸阿托品滴眼液延缓儿童近视进展的1年临床试验取得Ⅲ期临床试验总结报告的提示性公告，该公告指出，研究结果显示硫酸阿托品滴眼液组对比安慰剂组在主要疗效指标上有统计学意义的显著性差异，硫酸阿托品滴眼液组优于安慰剂组，安全性良好，患者使用依从性好。
对于香港中文大学的研究，兴齐眼药工作人员回应称该研究并非兴齐眼药所开展的试验。香港中文大学团队开展的试验研究目的在于预防儿童近视，而兴齐眼药的产品适用于缓解青少年近视进展，两者的实验目的不同。
无论是兴齐眼科的三期临床还是那篇香港中文大学的研究，样本量都太少，而且实验人群的年龄还存在‘远视储备’这个生理现象，眼球还未发育完尚，所以究竟0.01%低浓度阿托品滴眼液有没有效果尚未可知。
目前，国内尚无延缓儿童近视进展的低浓度硫酸阿托品滴眼液获批上市，全球仅有一款明确用于缓解儿童近视发展的滴眼液，但借助院内制剂的身份获批使用的低浓度阿托品却不少。同时 国内已有8家药企具有低浓度阿托品在研管线，其中兴齐眼药、兆科眼科、欧康维视、参天制药已进展到3期临床，处于国内领先梯队，有望率先获批上市 ，填补市场空缺。另有极目生物、赫尔斯科技/瑞年百思特、博瑞制药、恒瑞医药等的产品尚处于临床开发阶段。
表1总结了目前处在临床研究阶段的眼药试验。可以看出大部分都研究0.01%-0.05%低浓度阿托品对不同国家，不同年龄段孩子近视的影响，除了低浓度阿托品之外，也研究新型眼药水如BHVI1和BHVI2眼药水对近视的影响。
表1. 临床在研的眼药水试验
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成人可以使用阿托品么？
阿托品主要是给小朋友使用的，成年人因为眼球已经发育完成，其实效果非常的有限，一般青春期的孩子用阿托品的比较多，6周岁以下太小的小朋友还是不建议使用的。关于度数，临床研究和专家建议一般近视度数在75度到600度之内，当近视度数年进展>50度时需要控制近视，有高度近视家族史(尤其早期发病者)可较早干预，高于600室的高度近视人群建议联合其他治疗方式，以获得更佳效果。
阿托品分好多种浓度的，比如说1%的、0.1%的、0.01%的甚至于0.001%的，浓度越高、控制效果越好，但是副作用也就越大，如畏光、看近不清、过敏等，甚至有些人还会出现心跳加速、身体发热的现象。并且呢，浓度越高的阿托品一旦停止使用之后，它反弹的力度也越大。
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低浓度阿托品去哪买？
低浓度阿托品是处方药，不能乱买，尽量去当地医院购买（目前可以购买到的有上海五官科医院，上海儿童医院，北京大学人民医院眼科，天津医科大学附属眼科医院，河南省人民医院，山东省立医院，西安市第一人民医院，湖南湘雅医院眼科，等），在医生的监督下使用。除此之外，还可以通过互联网医院（如山东省眼科，兴齐眼科，何氏眼科，爱尔眼科）全国异地购买低浓度阿托品的，均需要严格的处方，在其公众号的在线医院提供处方购买，然后快递到家。以上均为一次性无菌包装，一盒30支。爱尔眼科的为0.05%，其它三家为0.01%。价格方面，山东省眼科为198元/盒，其它三家均为298元/盒。
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阿托品滴眼液如何使用？
每日1次，每次1滴，睡前滴入结膜囊内。
滴眼药水的步骤：首先洁净双手，将头向后仰，用手指轻轻拉开下眼睑，眼睛向上看，将一滴眼药滴入下结膜囊内（即下眼睑与下眼球之间的结膜），立即按压内眼角，再轻轻闭上眼，闭目休息5分钟左右。按压内眼角非常重要！目的是使药液尽可能多的停留在眼球表面发挥治疗作用，最大化药物的疗效，减少药物被鼻泪管系统吸收，并减少可能的其他副反应。一支就两只眼滴一次，没有防腐剂，打开之后第二天是不可以用的。
对于近视最好的还是预防，少用眼，正确用眼，但是如果不幸眼睛近视了，也不要太难过，及时去医药检查，遵循医生的意见，配合医生的治疗，尽量延缓近视的进展。
References:
1. Shifei Wei, Shi-Ming Li, Wenzai An, Jialing Du, Xintong Liang, Yunyun Sun, Duoxing Zhang, Jiaxin Tian, Ningli Wang, Safety and Efficacy of Low-Dose Atropine Eyedrops for the Treatment of Myopia Progression in Chinese Children: A Randomized Clinical Trial, JAMA Ophthalmol 2020 Nov 1;138(11):1178-1184.
2. Jason C Yam , Xiu Juan Zhang , Yuzhou Zhang, Benjamin H K Yip, Fangyao Tang, Emily S Wong, Christine H T Bui, Ka Wai Kam, Mandy P H Ng, Simon T Ko, Wilson W K Yip, Alvin L Young, Clement C Tham, Li Jia Chen , Chi Pui Pang, Effect of Low-Concentration Atropine Eyedrops vs Placebo on Myopia Incidence in Children，The LAMP2 Randomized Clinical Trial, JAMA. 2023 Feb 14;329(6):472-481.