王莹 李晓晔，战略支援部队特*医色**学中心，药学部
医研部医学科普中心 编辑
药物热（Drug Fever, DF）是与用药有关的发热反应，是由于使用药物直接或间接引起的发热，是常见的药品不良反应的一个症状，也是一种药源性疾病。药物热的主要特征是，一旦停药发热即消失。
随着药物新品种的不断问世，药物不合理应用现象也逐渐增多，导致药物热的发生率不断增加。部分医务人员对药物热的认识和重视程度不够，加之缺乏特异性的诊断标准，且不易被临床医生察觉，出现误诊、误治的概率也越来越高，合理用药，明确诊断，及时治疗，需要全面提高临床医师对药物热的正确认识。
药物热的诊断相对较难，缺乏特异性标准，主要依据患者的临床症状，用药史、停用或替代可疑药物、激发试验等综合判断，诊断前提是患者发热原因不能用其他病因解释。
药物热的发作时间一般为给药后7~10天。给药后到药物热发生的时间长短，在各种药物之间有明显差别的。抗肿瘤药的中位数0.5天，平均是6天；抗菌药中位数6天，平均7.8天。较长的时间间隔是中枢神经系统药，中位数16天，平均值18.5天；心血管系统用药的中位数是10天，平均44.7天。
药物热的发热形式不同，主要形式有：稽留热，张弛热，间歇热，消耗热，间歇发热和张弛发热联合模式，消耗热是最常见的模式，此外，体温的范围也是不同的，体温从较低的37.2℃到高达42.8℃，38.9~40.0℃较普遍。
根据文献报道，药物热有5种作用机制，其中过敏反应是最普遍的机制。
1. 改变体温调节机制。许多药物能干扰体温调节机制通过增加热量的产生或限制热量的消散。
2. 药物的生产或使用过程受污染。发热可以归因于药物的污染或药物性质变化。抗菌药、化疗药、溶栓酶在生产或使用过程中污染了微生物、内毒素或其他杂质，引起外源性致热源导致药物热的发生。
3. 药理作用有关的发热。有时药物自身的药理作用能够引起药物热。
4. 特异质反应。在特定的人群中，特异*药性**物发热反应归因于遗传基因的因素。这种作用机制是由于遗传缺陷导致钙离子进入肌细胞．从而引起代谢反应，释放大量热源。
5. 过敏反应。最常见的药物热反应归因于过敏反应。可能是通过体液的介导发生，药物可能充当一个完全抗原或半抗原的角色；另一个作用机制是通过T淋巴细胞免疫应答或细胞免疫发生的，细胞免疫力的发热机制是因为无热源可溶解产物(淋巴因子)促使血液和组织巨噬细胞生产和释放内源性热原从而导致发热。
6. 中药制剂。中药致药物热的机制可能与药物诱导发热的多个环节有调节作用有关，也可能与中草药制剂成分复杂、致热因子亦很多，对敏感体质的患者易致致热反应有关，或因致热因子排泄慢，出现累积致敏发热反应，但究竟何因尚待进一步研究证实。
常见能引起药物热的药物
大量临床实践证明，几乎所有的药物均可致热，只不过发生的概率不同而已。药物热常见于抗菌药、抗结核药、中药制剂、酶类及生物生化药等。
1. 抗菌类药物是导致药物热的最常见药物，相关的文献报道几乎涉及所有类型的抗菌药物，如青霉素类、头孢菌素类、氨基糖苷类、喹诺酮类、磺胺类、克林霉素、两性霉素B等，但以β-内酰胺类(青霉素类、头孢菌素类)为主，药物品种中又以青霉素类中的哌拉西林(氧哌嗪青霉素)报道最多。
2. 抗结核类药物 药物热是抗结核类药物的常见不良反应之一，以利福平致药物热最多见，其次为异烟肼，较以前报道的以链霉素为多有所不同，这与全程间歇短程疗法中用乙胺丁醇替代链霉素治疗，链霉素使用率下降有关。
3. 致药物热中药制剂，其中以葛根素注射液、穿琥宁注射液及莪术油注射液出现的例数最多，
4. 酶类及生物生化药，涉及的药物包括抑肽酶、抗栓酶、神经节苷酯、干扰素、集落刺激网子、胸腺因子、白细胞介素-2、人血清蛋白等。人血清蛋白引起的药物热报道多以高龄患者为主，提示在临床应用人血清蛋白时，一定要注意患者的年龄和体质。
5、其他药物。抗疟疾药物伯氨喹，抗惊厥药苯妥英钠、卡马西平，抗微生物制剂、普鲁卡因、奎尼丁和别嘌醇，吸入麻醉剂氟烷、异氟烷和氟甲氧氟烷，一些抗肿瘤药物阿糖胞苷、博来霉素、苯丙酸*芥氮**、长春新碱、门冬酰胺酶和链脲佐菌素等。此外，止血药物、维生素、解热镇痛药等均可促使药物热发生。
为避免或减少药物热的发生，预防是极为重要的。在临床工作中，首先要严格掌握用药指征，避免滥用。特别是要注重对抗菌药物的合理使用，对已经发生过药物热的患者，应充分考虑患者的病史尽可能避免使用可疑药物，以防药物热再次发生。而对于必须应用致热药物治疗的患者，应权衡利弊，在并用肾上腺皮质激素的同时，从小剂量开始逐渐递增，并严密观察，及时发现及时处理。