文/ 清华大学五道口金融学院资本市场与公司金融研究中心高级研究专员朱雅姝，清华大学五道口金融学院副教授、博士生导师，清华大学五道口金融学院资本市场与公司金融研究中心副主任安砾
CRISPR(Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats，间隔成簇短回文重复序列）技术获得了2020年的诺贝尔化学奖。这是一项来自院校原创的高新科技成果，在成果转化过程中具有此类科技成果的典型特征：其一，国际化科研竞争导致专利稳定性差；其二，科技认知壁垒导致交易双方信息不对等性强；其三，开创新商业赛道的突破性前景将带来较为激烈的市场竞争。通过剖析该技术的商业化转化路径和模式，为我们打开了一个在科技爆发、科研竞速的全球市场中，院校成果转化采取专利许可模式运营时的全局思路。
在此，本文对CRISPR技术成果转化的全球商业化现状进行整体概述，重点对源自两大发明团队的专利许可运营模式进行分析汇总。通过考量专利争夺战而导致的法律风险伴随状态带来的挑战，提炼针对院校高科技成果类型的专利许可运营的全局思路及风险规避策略，以期为我国相关专利运营大环境的健康发展带来启发。
CRISPR技术成果转化全球概况
CRISPR技术成果转化全球热度高，商业化应用不断加强
从全球CRISPR/Cas（Cas：CRISPR相关蛋白)相关专利申请数量前20名的机构数据中，可以看到CRISPR基因编辑领域各机构的活跃程度，并揭示该技术的集中与垄断程度。专利的申请机构以该技术主要开创发明者（诺奖CVC团队和张锋团队）所在院校及其创立的公司为主，申请数量占比达48%，这说明两大发明团队不仅是技术研发的主要推动力量，而且科学家在新兴技术领域的创业促进了基础研究成果向产业化的转化。对专利技术点的分析可见，企业所申请的专利主要是该技术的商业化应用，前20名中院校与企业申请数量比为1:1，说明CRISPR技术在企业中的应用研发已经进入高速期，未来商业化应用程度必将进一步加强。
全球企业应用类型主要为医药和育种。在专利申请数量前20名机构中这两类企业申请数量比例为3:1，说明国际市场更偏重于医药领域的发展。
CRISPR技术重点企业全球概况
基于文献数据显示，截至2018年7月，全球商业化的企业主要包括研发者创立的衍生企业和获得专利许可授权的第三方企业，并且全部位于欧美区域。衍生企业如CRISPR、Editas、Intellia等；第三方企业中不乏所在领域的头部大型公司，如医药领域的德国拜耳、农业领域的美国杜邦、生物技术平台领域的英国Horizon等。
在医学应用中已取得突破性进展
截至2023年3月，全球在clinicaltrials.gov中注册，应用CRISPR技术开展的临床试验研究共计49项。其中美国23项、中国16项、加拿大8项位居前三位。治疗疾病类型主要是血液系统疾病和恶性肿瘤，以单基因遗传性疾病为突破点的居多。
CRISPR技术商业转化的主要运营模式
以两大发明团队为主的商业化参与者主导着国际产业格局
CRISPR技术的商业转化主要通过专利权对外许可的方式进行，包括独家许可或非排他性许可。专利权的许可通常会对购买许可权的企业所在行业领域进行限制。目前三个主要的CRISPR/Cas9应用领域：（1）医学，专注于人类治疗和药物发现；（2）研究工具，进行细胞系和动物模型的开发；（3）工业生物学和农业、食品，进行合成生物学工业化和生物育种改良等。图1对2018年之前来自公开资料的CRISPR专利商业许可的协议进行了汇总。中间是CRISPR专利最重要的四个所有者（两大团队所属院校发明人）。实线表示非排他性许可。虚线表示独家许可。深蓝色是医疗应用公司。黑色是开发科研工具的公司。绿色是农业应用公司。
专利实施许可是主要的CRISPR技术成果转化模式
根据公开资料的调研，CRISPR专利发明者（两大团队）均采取了专利实施许可的模式开展专利技术的商业转化运营。所使用的许可类型包括：排他许可（也称作独家许可，Exclusive License）、非排他性许可（Non-Exclusive License）、再许可（Sub-License）和交叉许可（Cross License）。
第一，院校发明人直接授权许可商业公司。图1中许多商业公司的许可权是直接从博德研究所获得。如：人类药物开发领域的大型药企AstraZenenca、Amri、Evotec等。这些许可权大多是非排他性的，并且规定商业公司不能进行再许可，发明人依然拥有继续许可其他公司的权利。
第二，院校发明人创立衍生公司，并拥有排他许可。两大团队发明人及其所在院校共同创立了多家衍生公司（spin-out），分别授予了较广泛领域的排他许可，并拥有对第三方公司的再许可权。
如图1中心的CRISPR Therapeutics公司（由Emmanuelle Charpentier创立；被许可范围为人类医疗领域)源自诺奖CVC团队。Editas Medicine公司（博德研究所，杜克大学，马萨诸塞总医院和张锋创立；被许可范围为所有领域）源自张锋团队。
第三，衍生公司与第三方公司的再许可及商业合作。此类再许可对商业领域进行了更为精细的划分和限制，甚至指定了某一特殊应用类型。
在人类治疗领域，来自院校发明者的衍生公司主导着该领域，专注于研发、授权和商业合作。如授权许可给限制性领域应用的第三方公司中，Juno、Novartis和Cellectis专注于嵌合抗原受体T细胞治疗这一细分领域；Casebia专注于治疗血液、眼睛和心脏病领域。
在科研工具领域，主要来自Caribou Biosciences和ERS genomics的非独家许可，最为突出。应用范围有药物发现领域的专门许可，如Novartis、Regeron；以及在动物模型领域的应用，如Sage Labs。
在工业生物技术领域，CRISPR的许可应用还较少。例如Evolva从ERS Genomics获得了酵母和真菌工程用于化学品生物技术生产的许可证。
第四，专利池的一站式许可模式。2017年博德研究所、哈佛大学、剑桥麻省理工学院、纽约洛克菲勒大学共同向专利打包商MPEG LA组织提交了10个专利家族，创建了CRISPR/Cas9的专利池。MPEG LA为寻求CRISPR专利技术的商业客户提供一站式专利授权服务，为全球科学家和企业提供高效、透明和可预测性的专利打包服务。但是至今该组织尚未正式启动此项服务。
大型公司为控制专利许可领域采取的策略
从不同的主要专利所有者那里同时获得许可证。由于这场专利争夺战的不确定性，导致公司为确保在某一领域获得该技术的长期稳定的独家使用权，会同时向两大团队都购买许可权，以避免因某一方专利诉讼失败而导致的许可权失效。如杜邦先锋、孟山都、巴斯夫和先正达等大型农业公司。
采取混合策略以控制有关专利持有和许可的产业领域，包括收/并购、购买许可权、自主研发等。这种情况通常会被具有全球行业领导地位的大型企业采用。在农业和食品应用领域尤为典型。例如Dow Dupont的策略包括：（1）在2011年收购Danisco（农业/食品原料公司，自主研发），对于充分理解CRISPR机制和Cas9的作用、建立自主研发平台起到了关键作用；（2）与维尔纽斯大学的Virginijus Siksnys（CRISPR技术的早期研究者之一）签订许可协议；（3）从Caribou Bioscience 和ERS Genomics获得在农业领域中的独家交叉许可。
可见，在现实的商业运作中需要时刻关注全球专利市场的变化。规范企业自身的知识产权部门运营，既要有专利竞争策略，监控竞争对手，知彼知己；也要建立专利保护策略以保护自己的成果，避免侵犯别人的权利，防范风险。
专利许可运营的全局思路及风险规避
专利实施许可的整体思路
专利实施许可只发生使用权的转移，不发生所有权的转移。专利权人将专利使用权有条件限制地交与他人使用，并按约定的方式收取一定额度的专利许可费用。专利权人对许可实施的限制条件需要在许可合同中详尽体现，如：限定实施行为的类型、限定实施行为的地域范围、限定实施行为的时间长度……
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文章来源：《清华金融评论》2023年6月刊总第115期
本文编辑：王茅
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