长期使用四环素类广谱抗生素 (氯霉素和四环素是抗生素吗)

四环素类

天然四环素类

四环素 ； 土霉素（氧四环素）

半合成四环素

多西环素（强力霉素）

氯霉素类

氯霉素

天然四环素类

代表药物

四环素（tetracycline） ； 土霉素（tetramycin，氧四环素）

抗菌机制

抑制细菌蛋白质合成：与细菌 核糖体30s亚基 结合，阻止肽链延长。

耐药机制

① 产生核糖体保护蛋白 ② 药物摄入减少或泵出增加 ③ 产生灭活酶

抗菌谱

【广】 1.对G+菌的作用较G-菌强，对G+菌不及青霉素G，对G-菌不及庆大霉素，且对铜绿假单胞菌、伤寒杆菌无效。

2.对支原体、衣原体、立克次体、螺旋体、放线菌、某些厌氧菌有抑制作用。

临床应用

首选 用于以下感染(已被多西环素取代）

1.立克次体感染： 斑疹伤寒、Q热和*虫病恙**

2.衣原体、支原体感染：

衣原体→鹦鹉热、沙眼、性病淋巴肉芽肿、肺炎

支原体→肺炎、泌尿生殖道感染

3.螺旋体感染： 慢性游走性红斑、回归热

4.细菌感染： 霍乱、布鲁菌病、幽门螺杆菌 、 鼠疫 （与链霉素合用）

体内过程

【 酸性溶液中较稳定 】

1.吸收:

2.分布: 易沉积于新形成的骨、牙组织内 ，可进入乳汁及胎儿循环

3.代谢:

4.排泄:

不良反应

1.局部刺激症状：口服→胃肠道反应

静脉滴注→静脉炎

2.二重感染（菌*交群**替症）：

常见 ①真菌病:白色念珠菌→鹅口疮、肠炎

②难辨梭菌→伪膜性肠炎

3. 骨、牙损害:主要是对胎儿和婴幼儿的影响 ；

** 与新形成的骨、牙中沉积的钙结合→ ① 牙釉质发育不全、恒齿黄染 ② 抑制骨骼生长

【 孕妇、乳母及8岁以下的儿童禁用 】

4.肝、肾损害

5.过敏反应

半合成四环素类

【 多西环素(doxycycline，强力霉素) 】

1. 口服吸收快而完全；T1/2长达20h；90%以无活性代谢产物随粪排出。

2.抗菌活性强于四环素，耐药菌株少，不良反应少，已取代天然四环素用于临床。

抗菌机制

抑制细菌蛋白质合成：与细菌 核糖体50s亚基结合 ，抑制肽酰转移酶，阻止肽链延长。

耐药性产生机制

1.细菌产生钝化酶：发展缓慢，以大肠、痢疾、变形杆菌多见

2.膜通透性降低：铜绿假单胞菌

抗菌谱

（广泛）

1.对G-菌的作用较G+菌强：

① 对G+菌作用不及青霉素G和四环素

② 对G-菌作用强，特别是伤寒杆菌、流感杆菌

2.对立克次体、衣原体、支原体、螺旋体有较强作用，但不及四环素

3.对厌氧菌有较强的抗菌活性

临床应用

【 不作首选药 】

1.伤寒、副伤寒：

2.严重的细菌性脑膜炎：

3.立克次体感染：

4.细菌性眼部感染：易透过血眼屏障

5.厌氧菌感染

不良反应

1.抑制骨髓造血功能：

①可逆性抑制：血细胞减少

②不可逆性抑制：再生障碍性贫血

2.灰婴综合征

3.胃肠道反应、二重感染

4.肝药酶*制剂抑**