各种各样的食物
新冠疫情反复不断，形势依然严峻。
从全球来看，截止至北京时间2022年2月21日，新冠肺炎确诊患者已达到428,171,589例，并且仍然呈现攀升趋势。国内同样也不乐观，本土聚集性疫情反复出现，涉及多个省市区，包括辽宁、江苏、广东、广西、四川、深圳等地。疫情比较严重的深圳已经将部分地区纳入风控隔离，进行14天的封闭隔离。除了深圳，四川成都疫情也非常严重，部分地区成中高风险区，四川的高校因此暂缓了开学。
除了新冠疫情的反复，随着春天的到来，病毒和细菌也渐渐地活跃起来，流感也随之而来。除了及时接种疫苗，做到戴口罩、勤洗手、少聚集，还有一点不容忽视的，就是均衡我们的免疫能力。
病毒来袭时，免疫系统活动增强，对能量供应要求提高，免疫细胞合成代谢和免疫功能的调控也需要各种营养素的参与，这些物质大部分来源于饮食摄入[1]。
接下来的研究主要来自南安普敦大学营养免疫学教授Philip Calder、赫尔辛基大学的营养学家Harri Hemilä以及塔夫茨大学免疫与营养学教授Simin Meydani的文章，他们发现营养素调节免疫力主要是通过 促进免疫细胞增强和调节细胞因子风暴两方面来实现的 。
对抗病毒
策略一：促进免疫细胞增殖，调节免疫功能
多种维生素及矿物质 被证明能够调节免疫细胞基因表达，促进免疫细胞成熟、分化，增强免疫功能[2]。
维生素A
主要功能：构成视觉细胞内感光物质的成分
除了对视觉细胞比较重要以外，维生素A对上皮细胞和免疫细胞分化成熟也同样重要，其代谢产物视黄酸能够促进T淋巴细胞生存和复制，促进B淋巴细胞产生抗体[3]。
一项来自印度尼西亚的研究证明，补充维生素A的儿童相较于维生素A缺乏的儿童，注射破伤风疫苗后产生的抗体反应更强[4]。
综合荟萃分析显示维生素A能够降低儿童肺炎临床症状如腹泻、缩短住院时间[5]。
富含维生素B的食物
B族维生素
主要功能：代谢辅酶中必不可少的组成部分
除了是辅酶中的必须的成分，缺乏维生素B6和叶酸还会导致外周免疫器官包括胸腺和脾脏萎缩，T淋巴细胞数量减少[1]。
一项临床研究证明饮食中缺少维生素B6会导致健康老人外周血T、B淋巴细胞数量下降，补充推荐水平的B6（22.5ug/kg体重，每天）则能够恢复免疫细胞数量，超量补充（33.75ug/kg体重，每天）连续4天甚至能够 提高体内IL-2水平，促进淋巴细胞增殖[6]。除此之外，维生素B6、B12和叶酸都能够提高吞噬细胞和*伤杀**性T细胞功能，增强病毒清除能力[7]。
富含维生素C的食物
维生素C
主要功能：抗氧化，清除自由基
除了抗氧化之外，维生素C还参与胶原蛋白生成，有助于维持皮肤屏障的完整性。而且维生素C在多个免疫过程中发挥作用，包括促进免疫细胞迁移到感染部位，增强吞噬和病原体清除，促进抗体产生[8]。
临床试验证明，缺乏维生素C的人群对呼吸道感染易感性增加。补充维生素C能够降低肺炎感染风险，缩短病程，还可以帮助疲劳人群预防流感[9, 10]。
富含维生素D的食物
维生素D
主要功能：促进钙的吸收，与骨骼的发育密切相关
维生素D不仅仅能促进钙的吸收，它对免疫也有调节作用。维生素D的受体存在于大部分免疫细胞，具有重要的免疫调控功能。此外，维生素D还能够促进上皮细胞和巨噬细胞合成抗菌肽，提高宿主防御力[11]。
Berry等进行了一项包含6789名英国成人的临床试验证明体内维生素D的水平越高，成人的维生素平均水平是72.5nmol/L，维生素D每增加10nmol/L，呼吸道感染的可能性就降低7%[12]。
富含维生素E的食物
维生素E
主要功能：抗氧化，润肤
维生素E除了我们熟知的抗氧化以外，对免疫系统同样有用。在动物实验中，缺乏维生素E会抑制淋巴细胞增殖，降低NK细胞功能，降低疫苗接种后的抗体产生，导致动物们更容易感染疾病[13]。
而临床试验证明，老年人补充维生素E有利于提高免疫功能。每天补充高剂量的维生素E（800mg/天） 促进T细胞增殖，提高疫苗接种效率[14] 。
另一项研究证明长期补充维生素E 降低了吸烟人群社区获得性肺炎发生率和住院率[15] 。
富含锌的食物
锌
锌能够抑制RNA聚合酶，而RNA聚合酶是RNA病毒如冠状病毒复制所必需的，提示锌可能在抗击RNA病毒中发挥重要作用[16]。缺少锌还会导致骨髓中免疫前体细胞减少，原始T、B淋巴细胞数量下降，并抑制了中性粒细胞释放细胞外陷阱捕获病菌的功能[17]。
在人体，体内锌中度缺失，就会导致T细胞类型的失衡以及T细胞功能的下降[18]。一项系统性回顾分析表明补充锌能够 缩短成人普通感冒病程，降低儿童12%的肺炎发病率和40%的肺炎患病率，降低成人重症肺炎死亡率13%[19, 20] 。
富含铜的食物
铜
铜具有抗菌功效。饮食中缺少铜会降低IL-2的分泌和淋巴细胞增殖，补充铜则能恢复[21]。
一项关于中国儿童的调查研究显示，反复出现呼吸道感染的儿童头发中含有更少的铜[22]。 有一种先天性缺铜的病叫做Menkes氏综合征，一项对患有Menkes氏综合征的儿童的调查显示，这些儿童相比于 正常儿童免疫能力更差，细菌感染、腹泻和肺炎的患病率更高[23] 。
富含硒的食物
硒
缺乏硒会抑制T、B淋巴细胞功能和抗体产生[1]。除此之外，缺硒还会促进多种病毒如柯萨奇病毒、脊髓灰质炎病毒、小鼠流感病毒毒株的变异，增强病毒毒力[24]。
多项临床研究显示， 日常补硒（100-300ug/天）能够改善人体多项免疫功能，促进T细胞和B细胞的增殖以及抗体的产生。50ug或100ug/天的硒补充就能够显著提高硒缺乏人群脊髓灰质炎疫苗的接种效果[25] 。
富含铁的食物
铁
铁缺乏会引起 胸腺萎缩，降低原始T淋巴细胞数量[1] 。缺铁的老年妇女，T细胞增殖比铁补充人群低了40%-50%[26]。
但是铁与感染性疾病的关系却很复杂，补铁会引起某些寄生在细胞中的病原体如疟原虫更活跃。在热带地区，补铁超过一定阈值会增加疟疾和肺炎的发病风险，因此在疟疾肆虐的地区，不推荐儿童高剂量补铁[27]。
策略二：控制细胞因子风暴
冠状病毒侵入呼吸道上皮细胞，为了控制感染，免疫细胞聚集在肺部，释放大量炎症因子和活性氧ROS，引起“细胞因子风暴”，还导致肺部小血管扩张、肺泡水肿、低氧血症。这种高氧化、高炎症的状态，或可通过补充抗氧化、抗炎的营养物质改善[1]。
富含维生素C的食物
维生素C
维生素C经典的抗氧化维生素，在COVID19治疗中，有研究显示静脉注射高剂量的维生素C能够 减轻重症患者心肌损伤情况[28] 。另外一项研究显示， 低剂量的维生素C作为辅助治疗，能够降低重症患者血栓形成的风险[29] 。
富含EPA和DHA的食物
EPA和DHA
ω-3脂肪酸EPA和DHA能够抑制花生四烯酸向炎症性类花生酸转化，抑制NFkB信号，减少炎症因子产生，达到抗炎效果[30]。
重症肺炎患者肠道营养配方中添加高剂量的EPA、DHA、抗氧化剂和γ-亚油酸，不饱和脂肪酸相比于正常饮食的23.3g/L，提高至31.55g/L，能够显著 改善患者炎症反应、呼吸道症状以及临床治疗结果，缩短呼吸机使用时间和重症监护病房治疗时间[31] 。
综上，给予COVID19感染人群ω-3脂肪酸加抗氧化剂治疗，或能 降低其体内活性氧和炎症因子水平，防止细胞因子风暴发生 。
结语
营养素缺失损伤免疫功能，增加对疾病的易感性，人体临床试验证明适量摄入营养素有利于提高免疫反应，降低疾病感染风险。
某些营养素可以通过膳食摄入，然而另一些营养素如维生素C、D、E、锌和硒，靠食物补充可能很难达到增强免疫所需剂量，可以通过额外补充营养素补剂达到。
最后，我们总结了各类营养素主要的食物来源，以供读者参考。每天摄入丰富的膳食种类，有利于身体免疫系统时刻处于最佳状态。
图注：Calder，P . C. Nutrition, immunity and COVID-19(2020)
#健康2022#
参考文献
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