来源：药好记药理学 公众号
作者：药理君
舒克舒克舒克舒克，
开飞机的舒克。
贝塔贝塔贝塔贝塔，
开坦克的贝塔。
自己的路，自己走，
谁需要我们帮助，
只要叫声舒克贝塔！
其实这不是歌诀，
这是动画片《舒克贝塔》的主题曲！
一讲到贝塔受体阻断药，
不禁让我想起了童年的美好时光。
那时候的动画片还真是经典，
舒克贝塔、黑猫警长、葫芦娃、
魔方大厦、足球小将。。。
多到看不过来！
今这种药想阻断我的坦克手贝塔，
我今天就把它拎出来好好扒一扒，
看他还敢不敢嘚瑟！
就是叫做“XX洛尔”的一类药物，
比如普萘洛尔、美托洛尔等等，
想弄明白β受体阻断药其实很简单，
我们先要知道β受体都分布在哪里，
各有什么功能，
请看下图，
β受体的分布及功能特点（点击图片可放大）
图中内容总结如下：
（注：加粗字体与歌诀对应）
β1受体兴奋可使心肌收缩力增强，
加快心率和房室传导，
还可使肾小球球旁细胞分泌肾素。
β2受体使血管、支气管、胃肠道、尿道的平滑肌松弛，
促进骨骼肌摄取K+使血钾降低，
还可促进肝糖原的分解。
β3受体仅能促进脂肪分解，
就不放到歌诀里了。
知识点太多记不住咋整？
上歌诀啊，
（注：歌诀中α读作a,β读作b，一个音节更好记！）
老规矩，
先来猜想一下它的药理作用和临床应用吧！
只要把β受体作用反过来就好了！
我猜他会有以下几点药理作用：
1. 阻断心脏β1受体，抑制心脏活动，
减慢心率，减慢传导，
减弱心肌收缩力，减少心排出量。
2. 阻断肾小球球旁细胞的β1受体，
可以使肾素分泌减少，
抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统。
3. 血管、支气管、胃肠平滑肌收缩，
抑制骨骼肌摄取K离子，使血钾升高，
抑制糖原和脂肪分解。
你真的很棒！
现在就来验证我们的猜想吧！
β受体阻断药
（注：色加粗字体与歌诀对应）
【药理作用】β受体阻断药是一类能阻断β受体激动效应的药物。根据对β1和β2受体选择性不同，分为β1、β2受体阻断药（普萘洛尔、噻吗洛尔）和选择性β1受体阻断药（美托洛尔、阿替洛尔、艾司洛尔）两类，其药理作用如下：
1.β受体阻断作用
（1）心血管系统
①心脏 阻断心脏β1受体，对心脏的抑制作用明显，可使心率减慢，收缩力减弱，心输出量减少，心肌耗氧量降低。
解析：
如下图，
心绞痛的发病机制就是冠状动脉狭窄，
导致局部心肌缺血、缺氧，
心肌细胞缺氧后就会进行无氧代谢，
使乳酸、*酮丙**酸等大量堆积。
细胞缺氧，能量供应不上，
细胞壁上的Na+-K+ 泵功能丧失，
以及酸中毒促进细胞的H+-K+ 交换，
还有细胞坏死导致细胞内的K+外溢，
都会导致局部K离子浓度升高。
乳酸和K+ 等局部代谢产物堆积，
刺激神经末梢就会产生痛觉。
β受体阻断药可以抑制心脏活动，
减少心肌耗氧量，
局部代谢产物减少，
可以缓解心绞痛。
②血管和血压 阻断血管β2受体，引起肝、肾、骨骼肌、冠状动脉等血流量减少。对正常人血压影响不明显，对高血压患者具有降压作用。
小明：
第一，我发现这次讲血管收缩时，
没有提到皮肤、粘膜血管，
这是为什么？
第二，既然β2受体可以使冠脉收缩，
那岂不是要加重缺血了，
怎么还能治疗心绞痛呢？
第三，既然β受体阻断药收缩血管，
那岂不是会使外周阻力增加，
应该是使血压升高啊？
小明你这孩子真是朽木可雕啊！
老师都被你难住了！
第一个问题，
请看下图，
血管平滑肌各受体分布及作用（点击图片可放大）
记忆：
皮肤黏膜上只有α受体，
冠状动脉上只有β受体，
其余血管二者都有。
我们发现β2受体在血管上分布广泛，
唯独皮肤和黏膜的血管上没有，
因此也就不能使之收缩啦。
第二个问题，
当冠状动脉狭窄时，
缺血区因为局部酸性代谢产物堆积而使血管扩张。
而由于血管的阻塞，
药物无法到达缺血区域，
而且局部酸性环境可导致血管对药物的反应减弱，
应用β受体阻断药后主要使非缺血区的血管收缩，
如下图：
这就把更多的血液挤压到缺血区，
增加缺血区的血流量，缓解心绞痛。
另外，
我们看下图，
冠脉的分支都是垂直穿入心肌内，
当心脏收缩时，
这些小分支就会被压扁，
只有在舒张期，
心脏本身才会得到血液供应，
β受体阻断药减慢心率，
使舒张期延长，
冠状动脉的灌注时间延长，
有利于缺血区域的血液供应，
以上两点都可以缓解心绞痛。
第三个问题，
在讨论药理作用时，
我们一定要注重整体观念，
虽然阻断β受体可以收缩部分血管，
但此类药物还有以下作用：
1. 阻断心脏β1受体，降低心排血量。
2. 阻断肾小球旁器的β1受体，
减少肾素分泌，
抑制肾虚-血管紧张素-醛固酮系统。
3. 阻断中枢β受体，
使外周交感神经活性降低。
4. 阻断去甲肾上腺素能神经末梢的β2受体，
抑制正反馈调节，
减少去甲肾上腺素的释放。
5. 促进前列环素的生成，扩张血管。
综合以上的几种作用，
药物的最终效应还是使血管扩张，
血压下降。
（2）支气管平滑肌 阻断支气管平滑肌β2受体，使支气管平滑肌收缩。
（3）[减慢]代谢
①糖代谢 不影响正常人的血糖水平和胰岛素的降糖作用，但能延缓用胰岛素后血糖水平的恢复。β受体阻断作用可掩盖低血糖症状如心悸等，从而延误了低血糖的及时发现。
分析：
β受体阻断药能抑制糖原分解为血糖，
当然能够延缓血糖水平的恢复了。
如下图：
血糖降低时反射性兴奋交感神经，
交感兴奋使糖原和脂肪分解以升血糖，
但也会带来一系列身体症状，
表现为心悸、面色苍白、焦虑、出冷汗等症状。
我们分析过，
交感神经兴奋=α、β受体兴奋，
现在我们阻断了β受体，
自然可以掩盖交感兴奋的部分症状了，
使得我们不能及时发现低血糖，
临床上要注意。
②脂肪代谢 长期应用非选择性β受体阻断药可升高极低密度脂蛋白（VLDL），降低高密度脂蛋白（HDL）。
分析：
如下图：
β受体阻断药可抑制脂肪（甘油三酯）分解，
降低外周甘油和脂肪酸的浓度，
此时为了弥补缺憾，
肝脏会通过VLDL将自身合成的甘油三酯送到血中。
而HDL主要是把胆固醇和脂肪逆向运回肝脏，
自然也就要相对减少了。
（4）肾素 β受体阻断药通过阻断肾小球球旁细胞的β1受体而抑制肾素释放。
如图：
2.内在拟交感活性 有些β肾上腺素受体阻断药对β受体还具有部分激动作用，也称内在拟交感活性。
解析：
通常情况下内在拟交感活性远比其阻断作用弱，
所以其作用常常被掩盖。
3.膜稳定作用 有些β肾上腺素受体阻断药具有阻滞Na+通道作用，是其降低细胞膜对离子的通透性所致，故称为膜稳定作用。
解析：
这一作用在高浓度时产生，
在常规剂量下意义不大，
与β受体阻滞药的治疗作用基本无关。
【临床应用】
1.心律失常[紊乱] 对多种原因引起的快速型心律失常有效，主要用于室上性心律失常，是激动、紧张时交感兴奋所导致的窦性心动过速的首选药，对心肌缺血引起的心率失常疗效好。
分析：
β受体阻断药主要作用于窦房结和房室节，
因此对于室上性快速型心率失常较好，
窦性心动过速首选！
还能抑制心脏，降低耗氧量，
缓解心肌缺血，
对于心肌缺血所致的心律失常较好。
小红：
Good question!
阻断心脏β1受体可以减少细胞外Ca2+内流，
而窦房结和房室节都是慢反应细胞，
如下图，
慢反应细胞的“0”期动作电位，
和“4”期自动除极化都是Ca2+内流介导的，
所以说β受体阻断药更青睐窦房结和房室节啦。
阻断Ca2+内流就可以使“4”期自动除极化减慢，
降低自律性使心率变慢。
使“0”期动作电位减缓，
传导性降低。
2.高血压病 治疗高血[降低]压的基础药物，尤其适用于高血压伴有心绞痛、偏头痛、焦虑症、肾素活性较高、心率较快的患者。
3.心绞痛和心肌梗死 对稳定性心绞痛有良好效果，作用机制如下：
（1）降低心肌耗氧量 心绞痛发作时因为疼痛和恐惧使交感神经兴奋，激动心脏β1受体和血管平滑肌的α受体，使心脏兴奋，外周血管收缩，导致心肌耗氧量增加。β受体阻断药可抑制心脏活动，降低心肌耗氧量，为本类药物抗心绞痛作用的主要机制。
如图：
（2）增加缺血区域供血 阻断冠状动脉β受体后可导致非缺血区域血管收缩，促使血液流向已代偿扩张的缺血区域；其次由于由于心率减慢，舒张期延长，可增加心脏本身的血液供应。
如图：
（3）改善心肌代谢 β受体阻断药可减少游离脂肪酸生成，增加缺血组织对葡萄糖的利用，维持心肌能量供应。
分析：
心绞痛时交感神经兴奋激动β3受体，
使脂肪分解为脂肪酸，
相比于用葡糖糖供能来说，
游离脂肪酸分解供能消耗更多的氧，
从而加重心肌缺血、缺氧。
注意：
β受体阻断药易导致冠状动脉痉挛，
故冠状动脉痉挛的变异型心绞痛禁用。
4.充血性心力衰竭 β受体阻断药对慢性充血性心力衰竭（CHF）疗效肯定，作用机制如下：
（1）拮抗交感活性 交感神经系统与RAAS的激活是CHF时最重要的神经-体液变化。第一，β受体阻断药通过阻断心脏β受体、拮抗过量去甲肾上腺素对心脏的毒性作用，避免心肌细胞坏死；第二，减少肾素释放，抑制RAAS，防止高浓度AngⅡ对心脏的损害,抑制心肌重构；第三，上调β受体数量，恢复其信号传导能力,改善β受体对儿茶酚胺的敏感性。
分析：
第一点，
如图心力衰竭时心搏出量减少，
相当于水龙头喷出来的水少了，
水管就憋了，
血压降低，
刺激了颈动脉窦压力感受器，
反射性的使交感神经兴奋，
使外周血管收缩、心率加快。
心肌耗氧量增加，
且高浓度的去甲肾上腺素损伤心肌，
使心肌细胞坏死，
β受体阻断药可阻断以上作用。
第二点，
心衰时肾动脉血流减少，
导致肾小球滤过降低，
尿液生成减少，水排不出去。
肾动脉血流减少，
还可刺激肾小球球旁细胞分泌肾素，
激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统。
血管紧张素=血管收缩，
醛固酮=保钠排钾，
血管紧张素和醛固酮还有促进心肌重构的作用，
阻断RAAS可防止心肌重构。
第三点，
慢性心衰时血液中儿茶酚胺浓度较高，
总刺激β受体，
就会使受体数目下调，
敏感性降低，
就像小编总搬砖，
手上会长老茧一样，
β受体阻断药可以阻断以上作用，
使受体上调，
这样使心脏对儿茶酚胺敏感性增高，
恢复其对心脏活动的调解功能。
（2）抗心律失常与抗心肌缺血作用 β受体阻断药具有明显的抗心肌缺血及抗心律失常作用，长期应用可改善心功能、降低猝死及心律失常的发生率，改善预后。
5.甲状腺功能亢进 甲亢时儿茶酚胺的过度作用，因此β受体阻断药治疗甲亢效果明显。
分析：
β受体阻断药并不能根治甲亢，
只是对症治疗，
特别是心率快、高代谢等症状，
主要用于不宜应用其他抗甲状腺药、
手术及131Ⅰ治疗的患者。
6.其他 噻吗洛尔减少房水形成，降低眼内压，用于治疗原发性开角型青光眼。另β受体阻断药还可用于偏头痛、减轻肌肉震颤以及酒精中毒等。
【不良反应】常见不良反应有恶心、呕吐、轻度腹泻等消化道症状，应用不当，可引起下列较严重的不良反应：
1.心脏 抑制心脏β1受体，在心功能不全、心动过缓和房室传导阻滞的患者，可加重病情。
如图：
2.外周血管收缩和痉挛 对血管平滑肌β2受体阻断作用，可使外周血管收缩甚至痉挛，导致四肢发冷、皮肤苍白或发绀，出现雷诺症状或间歇性跛行，甚至可引起脚趾溃烂和坏死。
如图：
3.诱发或加重支气管哮喘 对于支气管平滑肌β2受体的阻断作用可使气道阻力增加，诱发或加剧哮喘。
如图：
4.反跳现象 长期应用β受体阻断药时若突然停药，可引起原来病情加重，此种现象称为反跳现象。
分析：
与上文的β受体数目下调相反，
长期应用β受体阻断药，
由于β受体长期得不到有效刺激，
可使其受体数目上调，
敏感性增加。
就像你心爱的女神对你一直很冷淡，
就会导致你敏感性增加，
有一天女神和你对视了一下，
兴奋的你一夜未眠。
（话说这图我也就看了100多遍）
如突然停药就会产生β受体激动效应，
导致病情加重，
所以要慢慢停药。
5.其他 可引起疲乏、幻觉、精神忧郁等症状，抑郁症患者禁用。
禁用于严重左心功能不全、窦性心动过缓、重度房室传导阻滞和支气管哮喘患者，肝肾功能不良患者慎用。
分析：
β受体阻断药可使肝、肾的血流量减少，
影响肝肾功能，
而且此类药物主要经过肝脏代谢，
转化为水溶性好的代谢产物，
而后经由肾脏以尿液排出体外，
所以肝肾功能不良的患者要慎用。
看懂了只是了解，记住了才叫收获！
β受体阻断药
贝塔受体阻断药，抑心肝肾肌血少。
收缩气管减代谢，抑制肾素膜拟交。
拮抗交感受体调，善后抑构低氧耗。
心乱心痛心梗死，降压心衰甲亢好。
掩糖升脂哮阻忌，抑郁反跳肝肾扰。
非选择性的β受体阻断药咱就讲完了，
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（本文由“药好记”药理学原创，特此声明！）