明初，明当局在云南极边之地设有六宣慰使司，即孟养军民宣慰使司（辖境相现今缅甸八莫、开泰以北，伊洛瓦底江以西，那伽山脉以东地域，治地点今缅甸孟养）、木邦军民宣慰使司（辖境相称于今缅甸掸邦东北部地域，治地点今缅甸兴威）、缅甸军民宣慰司（即阿瓦王朝，曾臣属于明代，其地在木邦以西，孟养以南，今缅甸曼德勒为中心的伊洛瓦底江中游地域）、八百大甸军民宣慰使司（其地在今缅甸掸邦东部和泰国清迈地域）、车里军民宣慰使司（辖境相称于今我国云南西双版纳）、老挝军民宣慰使司（其地在今老挝境内）。事先明当局授予外地下层份子以宣慰使的职衔，这些土司则承受明代的封号，听从云南三司（即都挥司、布政使司和按察使司）。可是，因为东吁王朝的侵袭，到1575年，木邦、蛮莫都已处于在缅甸掌握之下。
万历四年（1576），缅甸又大肆防御孟养。面临缅军的入侵，孟养土司思个一面主动预备抵御，一面向明代的处所政权紧张。金腾屯田副使罗汝芳失掉皑告，恳求思个扼守待援，同时预备摆设军事举动。他用重金招募来往于中缅疆域的贩子，派他们深化缅人掌握地域，侦查其山水路途、戎马粮响等状况，又传檄邻近的各土司依期声援孟养。在摸清缅军方面的状况后，即出兵前去声援。十仲春，官军抵达腾越（今云南腾冲）。思个得知援军行将赶到，极其奋发，号令部下喽罗乌禄刺率一万多人马深化缅军前方，绝其粮道。他自己则率兵埋伏在戛撒（在今缅甸杰沙）阵势险隘的处所，诱惑缅军深化。缅军果真防御戛撒，思个坚壁猛攻，不与之战。缅军欲进不克不及，粮道又被截断，堕入了窘境，“饥甚，以摄金易合米，始屠象马，既剥树皮，掘草根，军中疫作，死者山积”。穷途末路的缅军只得向思个乞降，遭到回绝。思个派出使者，恳求援兵疾速赶来，消灭缅军。可是，事先的云南巡抚王凝“防边将喜事，遂统统以镇静待之”。他基本不谙边情，关于抗击缅军入侵采用了悲观的立场，惧怕“兵兴祸速”，因而仓猝传罗汝芳，禁绝他出兵声援思个。“汝芳接檄愤怒，投债于地，痛骂而罢”，只得撤军。思个久等而不见援兵来，大为绝望，又得知陷于窘境的缅军逃窜，“率兵追之，且追且杀，缅兵大北，生还者什不一二”。缅军此次侵犯孟养固然遭到惨败，可是，因为明代的当局军未能声援思个，全歼入侵的缅军，“一时士民觉得大失时机”。固然缅军不时入侵，已掌握了云南疆域的很多地域，可是明代关于云南疆域的军事情势却昏昏然，既没有撑持疆域地域主动抗击缅军侵犯的土司，也没有采用有识之士的倡议。
万历五年（1577），陈文遂出任云南巡抚，鉴于疆域的严峻情势，提出“檄诸夷，抚三宣，设将领，筑城垣”等十策，“克意请上运营”，“然与时见相抵悟，事亦寝”。万历六年（1578）明代又“遣使将迄西（孟养）所俘瑞体（按：这时候的缅甸国王应为莽应龙，这里纪录有误，下同）兵象，俏以金币诸物还瑞体”，还“好言慰谕之”。可是，缅王却不领明代的这番情，“使回，缅不称谢”。因为明代对东吁权力的扩大采用了迁就政策，又不增强边防，这就使云南疆域的抗缅爱国土司陷于孤掌难鸣的倒霉处境，而缅军则得以东山再起，浑水摸鱼。
万历七年（1579），缅军再次防御孟养，“思个以无援败，将走腾越，半途为其下断执，送瑞体”，“不屈遇害”。因而，缅甸“尽并孟养地”。至此，孟密、木邦、孟养等大片地盘都沦于东吁王朝统治之下，固然如此，明代仍是没有采用主动的还击办法，相反，万历八年（1580），云南巡抚饶仁侃又派人去弹压缅甸，可是缅王不予理会。明万历九年（1581），缅王莽应龙死去，其子莽应里承继王位。他承继王位后，持续极力向北扩大。
万历十一年（1583）正月，缅军焚掠施甸（今云南施甸），防御顺宁（今云南凤庆）、盏达（今云南盈江县莲花街），所到的处所“杀掠无算”，给外地社会造成了很大的毁坏。缅甸戎行在云南境内攻城掠地，杀人放火，并且竟然深化到顺宁府境，窥视腾越、永昌、大理（今云南大理）、蒙化（今云南魏山）、景东（今云南景东）等地，明廷为之震惊。云南处所当局仓猝采用举动，凑合缅军入侵。镇守云南总兵官沐昌柞从昆明移驻洱海，巡抚都御史刘世曾也移驻楚雄（今云南楚雄），变更数万戎行，号令参政赵睿驻蒙化、副使胡心得驻腾冲、金事杨际熙驻永昌、陆通霄驻赵州（今云南凤仪），与监军副使付宠江、忻督参将胡大宾等分道还击。同时，云南巡抚刘世曾、巡按董裕一同上疏朝廷，恳求以南坐营中军刘綎为腾越游击，武寻参将邓子龙为永昌参将，赶赴火线，尽力还击。这时候，缅王“应里亦西会缅甸、孟养、孟密、蛮莫、陇川兵于孟卯（今云南瑞丽），东会车里及八百、孟良（今缅甸东北部，府治在今缅甸景栋）、木邦兵于孟炎（在今缅甸兴威以北），复并众入犯姚关”。刘蜓和邓子龙的队伍“会诸夷兵”，在外地土司戎行的共同下，大破缅军于姚关以南的攀枝花地，杀死耿马土司罕虔和湾甸州土司景宗真，俘虏景真宗之弟宗材。
攀枝花大捷后，邓子龙公布“告各土司檄”的文告，召唤各土司“与我同仇”、“奋身立功”，“慕义效忠，谬力赴敌，或助兵以隶行，或助晌以奉兵士；为我侦候得其声气，为我反间携其*党**与，为我挟刀刺之帐中，为我遮截遇之关外，为我特角击其侵轶，为我设履绝其归路”。罕虔的儿子招罕、招色等逃往三尖山（在今耿马西），与他们的叔叔一同，安插了五百多名药弩手，凭仗险峻的山势垂死挣扎。邓子龙从外地蒲人那儿得知上山大道，号令裨将邓勇等带领少数民族戎行直捣敌军老巢，又在山后设下伏兵，前后夹攻，生擒了招罕、招色、罕老等30多人，杀敌500余。接着邓子龙的戎行光复了湾甸、耿马。刘缀带领的戎行势如破竹，于1583年12月迫近岳风占据的陇川。在雄师压境的状况下，岳风晓得大势已去，号令老婆及部曲先来投诚。刘綎以送岳风的老婆回陇川为名，派兵直趋陇川以东的沙木笼山，霸占险峻的处所，亲率雄师开拔陇川。岳风晓得已没法逃脱，于万历十二年（1584）正月到刘綎军中投诚，“尽献所受缅书、缅银及缅赐伞袱器、甲枪鞍、马蟒衣，并伪给关防一颗”。在此头几天，缅将散夺已骑象逃脱，仅留数十缅人留守陇川。刘綎的队伍顺遂地霸占了陇川，“夺获缅书、缅碗、缅银、缅伞、缅服、蟒牙、衣甲、刀枪、鞍马等衣物甚众”。刘綎的戎行霸占陇川后，乘胜前进，分兵三路防御蛮莫，蛮莫土司兵败乞降。刘綎提出五项前提，要他在五天内作出回答：一是擒送陪臣；二是交出罕氏和干崖印信；三是献出缅王发给的印篆；四是交回被俘的住民；五是招降孟养。蛮莫土司只得承受投诚前提，“擒献缅人一十八人，象一头，马五匹，并缅酋给伪关防一颗，诣军前投献”。接着，刘綎的戎行又光复了孟养和孟琏（今云南孟连）。刘綎击败缅军，收降岳风后“夷缅畏綎，望风内附者踵至”，木邦罕凤、巡西（孟养）思义，都杀了缅甸使者，投归明代。孟密思混也派他的弟弟前来投诚，献出了大象和缅王发给的印章。万历十二年（1584）仲春，刘綎在威运营（今缅甸曼昌瑞亨山）筑坛誓众，受誓的有孟养、木邦、陇川三地的宣慰使和孟密抚慰使，誓辞是：六慰拓开三宣规复诸夷格心求远贡赋洗甲金沙藏刀思窟不纵不擒南人自服至此，明军已光复了被缅军霸占的全盘疆域。刘綎“纠合诸夷，献血剖符，定纵连横，合营进讨，”进兵阿瓦（今缅甸曼德勒左近）。阿瓦缅军守将莽灼与缅王有冲突，就投诚了刘綎。
缅王得知后，就出兵防御莽灼。这时候明兵已前往，莽灼力不克不及敌，弃城内奔，途中病死于襄朴寨（属干崖宣抚司，在今云南盈江县境内）。缅王莽应里派他的儿子莽时扼守阿瓦。万历十二年（1854）蒲月，缅军再次入侵，攻占孟密，包抄五章。明军把总高国春率五百人前去救济，击败数万敌军，立了一大功。万历十一年到十二年（1583-1584）明军的侵占还击，以成功而告完毕，东吁王朝的权力基本上被赶出了木邦、孟养、蛮莫等广阔地域，叛国投缅的岳风及其子襄乌被押送北京正法，疆域地域的土司纷繁从头归顺明代。万历十二年玄月，朝当局升孟密抚慰司为宣抚司，添设了蛮莫、耿马两抚慰司，孟琏、孟养两长讼事，姚关、孟淋寨两千户数（都名为镇安），并在蛮莫设立了上将行署，录用刘綎以副总兵署临元参将，移镇蛮莫。为了凑合缅军的象阵，刘挺还买了大象，“冲演戎马”。这些办法稳固了云南边防，增强了抵挡缅军入侵的力气。
万历十三年（1585），明当局号令元江土司那恕去弹压车里宣慰刀糯猛。嘉靖年间，车里曾“以大车里应缅，而以小车里应中国”。在明军对缅侵占还击获得成功的情势下，“糯猛复归，献训象，金屏、象牙诸物，赔罪”。在这种状况下，明代规复了他的车里宣慰使的职务。
万历十三年（1585）冬，蛮莫抚慰使思顺因为对刘綎部将的贪贿讹诈不满，叛投缅甸东吁王朝。缅王派出大襄长等占有蛮莫。孟养也在暗中依附于缅甸。刘綎、邓子龙征缅，大北莽应里，“纠合诸夷，歃血威远营，”获得决议性成功，可是莽应里权力并未完全消灭。刘铤苏醒地认识到“疆宇虽已澄清，莽酋酋然肆大，若不亟加消灭，终为祸端舒展”。应乘胜进讨，“俟荡平之后，另图改土设流，安定之余，更宜筑关建堡，设上将旗鼓，以掌握冲要，立诸司衙门而相为犄角。随行屯田之策以足食，而财可以使富，保证坚于来形；又练土著之丁以足兵，而力可以使强，疆域几无患。……滇南之安，永保万世无虞矣。
可是，刘綎的策划笄却不为当局所注重，不只没有赐与撑持，反而万历十五年(公元1587年)将刘綎调离。刘綎镇蛮莫约二年，抚绥疆域诸土司，尚来不及消灭洞吾莽应里，完全停息兵变，便抱憾拜别，许磁《赠云抚凤坪公西征缅甸序》说：“……一战而取罕虔，再战而获岳凤，三战而诛莽应里，四战而缅甸之老莺尽退军矣[5] 。”对刘綎征缅满怀希冀，不意刘綎还没有三战、四战便解聘而去。明代在云南的处所官员按察使李材以为，不光复蛮莫、孟养两地就没法避免缅军入侵，因而他派人成功地弹压了这两个处所的土司。孟养境内有密堵、送速两城（两城均在今缅甸孟养以南），此时仍为缅军占有。
万历十五年（1587），孟养土司思威想要光复这两座城市都会，便联系了孟密思化、蛮莫思顺一同进兵，并恳求明军支援。按察使李材、游击刘天傣派出明军前去共同作战，明军把总杜斌、李朝带兵未几，就把很多面明军的旗号授予孟养兵，不动声色，利诱朋友。两军相遇于遮浪。缅军看到四处是明军的旗号，“觉得汉（这里指明代的正规军）大兵至，惊溃”，明军与土司兵乘胜追击，杀敌千余，斩杀缅将大襄长。光复密堵、送速两城。另一位缅将散铎逃回阿瓦。万历十六年（1588），孟密思忠、蛮莫思顺又叛投缅甸，在此之前，明当局已决议以思忠为孟密宣抚使、思顺为蛮莫抚慰使。因为这两人已投缅，明当局就让思忠的母亲罕洪、思顺的母亲罕送替代他们的儿子领印章。这年玄月，缅军入侵，霸占了孟密。
万历十七年（1589），孟养土司思威死去，明代录用他的儿子思远为孟养宣慰使。次年缅军进兵孟养，攻破猛拱（今缅甸猛拱），思远和他的儿子逃入盏达（今云南盈江县境内）。十一月，缅军又攻破孟密宣抚司统领的孟广（在今缅甸境内），罕烘等逃入陇川。缅军防御陇川，被击退。万历十九年（1591）仲春，明代鉴于缅军几次入侵，“诸夷力不克不及敌，纷繁求救，永腾震惊”，从头起用了“先年破缅有功，谙熟夷情”的邓子龙。事先缅军包抄了蛮莫，蛮莫土司思化向明廷紧张。邓子龙率兵前去，赶到罗卜思庄（在今云南梁河县以南）。因为气候炎热，雄师举动方便，裨将万国春在夜间率兵赶到蛮莫，四处燃起火把。缅军觉得明军大队人马赶到，就退走了。万历二十年（1592），缅军再次入侵蛮莫，思化逃到等炼山（在今云南陇川县境内），邓子龙驻兵等炼，缅军则开拔遮放（今云南遮放）。邓子龙与缅军大战于控哈，杀敌数百。明军把总李朝、岳顺战死。缅军退到沙州。明军因为没有船只，没法防御。两军对峙了一个月，缅军退去。
万历二十一年（1593）底，缅军大肆侵犯，号称有雄师三十万，战象百头。缅军在陵犯蛮莫后，分兵三路，一起防御腊撒（在今云南陇川县境内），一起防御遮放、芒市（今云南潞西），一起防御杉木龙。陇川土司多思顺抵不住，退入孟卯（今云南瑞丽）。事先云南巡抚陈用宾克意运营边防。缅军大肆入侵时，他正在永昌。为了击退缅军，他率兵直入陇川，号令参将王一麟夺回等炼，中军芦承爵出雷哈，都批示钱当选、张先声出蛮哈，守备张光吟出打线（雷哈、蛮哈、打线三地都在蛮莫抚慰司境内）。明智囊出顺遂，光复了蛮莫，但因为产生了轻敌思惟，急于向前促进，遭到缅军伏击，损兵折将。宁州（今云南华宁）目把坐骑堕入泥中，被缅军杀死。先锋既得胜，后两营只得退回。缅军也有力追击。
万历二十二年（1594），陈用宾为了增强边防，在腾越州东南至西南鸿沟筑八关，关址距事先的中缅鸿沟数十里至数百里不等。这八关就是神护关（故址在今云南腾冲县东南孟卡山上）、万初关（故址在今云南盈江县东南布哈山上）、巨石关（故址在今云南盈江县东南息马山上）、铜壁关（故址在今云南盈江县东南布哈山上）、铁壁关（故址在今云南陇川县东南）和虎踞关、汉龙关、天马关（清末中英勘定滇缅鸿沟时，这三关被划属缅甸）。缅军数扰八关，叛投缅甸的孟卯土司多俺“杀天马、汉龙两关工役”。广南（今云南广南）知府漆文昌派木邦土司罕钦杀了多俺，并在猛卯大兴屯田。在增强边防的同时，陈用宾又派人联系逼罗夹攻缅甸，逼罗方面口头上容许了，但摄于缅甸还很弱小，未敢收兵。
万历二十三年（1595），缅军入侵蛮莫被击退，明军参将吴显忠斩杀缅将丙测。明代依然录用思化为蛮莫抚慰使。从万历二十四年到二十六年（1596-1598）莽应里的统治堕入危急，中缅疆域一度趋于宁静。因为莽应里在派兵侵犯中国的同时，从1584年到1593年延续五次发起侵犯暹罗的和平但都遭到失利，1593年后，暹罗戎行开端反扑。在尔后的几年中，缅甸南部的孟族起来对抗莽应里的统治，阿瓦、东吁、卑谬、良渊等地的封建领主，也纷繁宣布自力。莽应里的统治堕入危急，有力扰乱我云南疆域。这就是包见捷在（缅略）中所说的：“自后（缅甸）屡为暹罗、得楞（孟族所攻，疲于奔命，不复内犯矣！”
在莽应里统治堕入危急时，莽应里的弟弟良渊侯乘隙在南方扩展自己的权力，并向北扩大，侵犯中国云南。万历二十七年（1599），缅军防御孟养，被明军击退。尔后，孟养土司思轰和蛮莫思正“据险抗缅”。万历三十年（1602），缅军为了攫取孟密等地的宝井（开采玉石的矿井），出动十几万戎行防御蛮莫。蛮莫思正力不克不及敌，逃入腾越求援。缅军追至离腾越只要三十里的黄连关。在缅军十万火急、城内守军人少有力击退敌军的状况下，云南副使漆文昌、参将孔宪卿必不得已，只得杀了思正，并把他的一只胳膊呈送缅军。缅军防御思正时，孟养思轰曾出兵救济，可是他的戎行赶到时，思正已被杀。缅军又占有了蛮莫。
万历三十二年（1604），缅军防御孟密，向孟养思轰征兵。思轰回绝了缅方的恳求，并且拘捕了来使。因而缅军防御孟养，思轰兵败身死。万历三十四年（1606），缅军30万防御木邦，明军援军不至，木邦沦陷。陈用宾因而坐牢被杀。但是至此当前，明代与缅甸之间的和平基本上中止了，这是因为：明代方面，明代廷的统治已陷于危急，再也有力光复被缅甸霸占的广阔地域；缅甸方面，万历三十三年（1605）良渊侯死去，其子阿那毕隆继位，在陵犯木邦后，随即挥戈南下，再次投入到一致缅甸的和平当中。
从嘉靖到万历年间的明缅和平，前前后后持续了半个世纪，次要疆场是在事先明代的“西南极边之地”，这场和平固然范围不大，但倒是现代中国同邻国之间持续时间较长的一场和平。
经历这场和平，明代丧失了对孟养和木邦两宣慰司的统治，其范畴相称于今缅甸八莫、开泰以北，那伽山脉以东直到掸邦东北部的广阔地域。这些地域次要是由掸族、低族、克钦族（景颇族）居住的地域，并入缅甸后（一些处地点清初曾一度光复），在封建时期和英国殖民统治时期，外地土司头人都不时坚持着很大的自力性。英国殖民主义者采用的“分而治之”的政策，加深了外地少数民族与缅族的隔膜，扩展了他们之间的差别。1948年缅甸自力当前，民族间题跟着时间的推移与国际情势的幻化愈来愈严峻，而缅北地域少数民族与缅甸当局的冲突，就是缅甸民族问题的一个重要方面。