2022年世界卫生组织（WHO）发布第5版造血与淋巴组织肿瘤分类（WHO-HAEM5）
The 5th edition of the WHO Calssification of Haematolymphoid Tumors
一、髓系增殖和肿瘤
包括克隆性造血、骨髓增殖性肿瘤（慢性髓细胞白血病、慢性中性粒细胞白血病等）、骨髓增生异常肿瘤（MDS）、急性髓系白血病（AML）等等， 通常归属血液内科。
二、树突细胞/组织细胞肿瘤
树突细胞/组织细胞肿瘤在新版分类体系中定位于髓系肿瘤之后，通常认为它们起源相近，起源于常见的髓系祖细胞（产生单核细胞/组织细胞/树突细胞谱系），第四版分类中“组织细胞/树突细胞肿瘤”下的“滤泡树突细胞肉瘤”、“纤维母细胞网状细胞肿瘤”是由淋巴基质细胞产生的肿瘤，第五版分类将其分出来归到“淋巴组织间质源性肿瘤”下。
三、B细胞淋巴增殖性疾病和肿瘤
四、T和NK细胞淋巴增殖性疾病和肿瘤
五、淋巴组织间质源性肿瘤（新引入分类）
属于 淋系肿瘤（淋巴组织肿瘤） ，本文主要涉及这三部分内容。
六、遗传肿瘤综合征（新引入章节）
遗传肿瘤综合征包括易患 髓系肿瘤 和 淋系肿瘤 相关的综合征。遗传性肿瘤综合征（遗传易感综合征）系新引入的分类，包括范可尼贫血（Fanconi贫血）、布鲁姆综合征（Bloom综合征，面部红斑侏儒综合征）、共济失调毛细血管扩张综合征（AT）、RAS病（RAS综合征）、Nijmegen-Breakage综合征（Nijmegen断裂综合征，Nijmegen breakage syndrome，NBS）等。易患髓系肿瘤的遗传性肿瘤综合征：Fanconi贫血、RAS病等，AT和NBS则与淋系肿瘤尤为相关，分别与ATM和NBN胚系突变相关。
关于第5版分类的几点重要说明：
1、疾病分层目录和结构遵照 规格级别递增的顺序，一目了然 ：类别category（比如：成熟B细胞淋巴瘤）、家族/种类family/class（比如：大B细胞淋巴瘤）、实体/类型entity/type（比如：弥漫性大B细胞淋巴瘤、非特指型）和亚型subtype（比如：弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，非特指型，生发中心B细胞样）。
2、疾病分类遵照细胞谱系的顺序（谱系的归属依据流式细胞术和/或免疫组化的免疫表型分析），先是前体细胞肿瘤，然后是成熟恶性肿瘤。在一个家族/种类（family/class）中，实体/类型（entity/type）通常按从惰性到侵袭性顺序排列。
3、淋巴瘤样疾病（也就是与淋巴瘤临床特征相似的疾病）以及需要鉴别的非肿瘤疾病首次纳入分类中，有助于防止淋巴瘤过度诊断并提高对临床病理学不同疾病类型的识别。
4、引入胚系肿瘤易感综合征作为专门的单节，以体现其日益增加的临床重要性，这些综合征通常与髓系或淋系肿瘤相关。
5、对先天性（原发性）免疫缺陷和获得性（继发性）免疫疾病相关的淋巴增殖也有新的发现，对这些更新的内容也包含在第五版新分类中。
2022 年第五版 WHO 淋巴组织肿瘤分类： 造血与淋巴组织肿瘤分类 （WHO-HAEM5）淋系肿瘤部分：The 5th edition of the WHO Calssification of Haematolymphoid Tumors-Lymphoid Neoplasmas
淋巴组织肿瘤（合计125个实体/类型）
一、B细胞淋巴增殖性疾病和肿瘤（3类别，79个实体/类型）
1、B细胞为主的肿瘤样病变 （5个）
2、前体B细胞肿瘤 （13个）
3、成熟B细胞肿瘤 （49个）
4、浆细胞肿瘤及其他具有副蛋白的疾病 （12个）
二、T和NK细胞淋巴增殖性疾病和肿瘤（3类别，39个实体/类型）
1、T细胞为主的肿瘤样病变 （3个）
2、前体T细胞肿瘤 （2个）
3、成熟T和NK细胞肿瘤 （34个）
三、淋巴组织间质源性肿瘤（7个实体/类型）
下表中左侧边2022年第五版WHO-HAEM5分类（淋系），右侧为2017年第四版修订WHO-HAEM4R分类（淋系）。
注：lymphoproliferative disorder（LPD），淋巴（组织）增生性疾病，淋巴（组织）增殖性疾病。
B细胞淋巴增殖性疾病和肿瘤
B-cell lymphoid proliferations and lymphomas
（79个实体/类型）
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B细胞为主肿瘤样病变 （5个实体/类型） Tumor-like lesions with B-cell predominance |
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第五版分类 |
第四版（修订）分类 |
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与淋巴瘤相似（淋巴瘤样）反应性富含B细胞的淋巴细胞增殖疾病（富含B细胞的反应性淋巴样增生，可模拟淋巴瘤） ❶Reactive B-cell rich lymphoid proliferations that can mimic lymphoma |
无（第四版未列入，不包括在内，下同） |
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IgG4相关疾病 ❷IgG4-related disease |
无 |
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单中心Castleman病 ❸Unicentric Castleman disease （UCD） |
无 |
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特发性多中心Castleman病（特发性MCD） ❹Idiopathic multicentric Castleman disease |
无 |
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KSHV/HHV8 相关的多中心Castleman病（KSHV/HHV8相关的MCD） ❺KSHV/HHV8-associated multicenrtric Castleman disease |
多中心Castleman病（MCD） |
【注】 B细胞为主肿瘤样病变系第五版新引入的分类，包括5个不同的疾病实体/类型：
（1）以B细胞为主的非肿瘤性淋巴细胞增生（涉及淋巴结和/或结外部位），与淋巴瘤相似（淋巴瘤样），也称为富含B细胞的反应性淋巴样增生，可摸拟淋巴瘤 ❶ 。该类疾病包括：生发中心的进行性转化、传单（传染性单核细胞增多症）、女性生殖道的菜花样反应性淋巴组织增生/淋巴瘤样病变、系统性红斑狼疮。
（2）IgG4相关疾病 ❷ ：IgG4相关淋巴结肿大具有与Castleman病相重叠的特征。
（3）Castleman病包括三种类型：单中心Castleman病 ❸ 、特发性多中心Castleman病 ❹ 、KSHV/HHV8 相关的多中心Castleman病 ❺ ，它们的临床和病理学特征不同。
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前体B细胞肿瘤 （13个实体/类型） Precursor B-cell neoplasms 即：原始B淋巴细胞白血病/淋巴瘤 （B淋巴细胞白血病/淋巴瘤，B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，B-cell lymphoblastic leukaemias/lymphomas，B-ALL/LBL）： （1）B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，非特指型（B-ALL/LBL，NOS）（2）伴定义遗传学异常的B淋巴细胞白血病/淋巴母细胞淋巴瘤（12个） |
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第五版分类 |
第四版（修订）分类 |
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B淋巴细胞白血病/淋巴瘤，非特指型（B-ALL/LBL，NOS ） ❶ B-cell lymphoblastic leukaemia/lymphoma，NOS |
相同 |
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伴定义遗传学异常的B淋巴细胞白血病/淋巴母细胞淋巴瘤（12种） |
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B淋巴细胞白血病/淋巴瘤（B-ALL/LBL），伴高超二倍体 ❷B-ALL/LBL with high hyperdiploidy |
B淋巴细胞白血病/淋巴瘤（B-ALL/LBL），伴超二倍体 |
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B淋巴细胞白血病/淋巴瘤（B-ALL/LBL），伴亚二倍体（低二倍体） ❸B-ALL/LBL with hypodiploidy |
相同 |
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B淋巴细胞白血病/淋巴瘤（B-ALL/LBL），伴iAMP21 ❹B-ALL/LBL with iAMP21 |
相同 |
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B淋巴细胞白血病/淋巴瘤（B-ALL/LBL），伴 BCR::ABL1 融合 ❺B-ALL/LBL with BCR::ABL1 fusion |
B淋巴细胞白血病/淋巴瘤（B-ALL/LBL）伴t(9;22)(q34;q11.2); BCR-ABL1融合 |
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B淋巴细胞白血病/淋巴瘤（B-ALL/LBL），伴 BCR::ABL1 样特征 ❻B-ALL/LBL with BCR::ABL1-like features |
B淋巴细胞白血病/淋巴瘤（B-ALL/LBL）, 伴BCR-ABL1 样 |
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B淋巴细胞白血病/淋巴瘤（B-ALL/LBL），伴 KMT2A 重排 ❼B-ALL/LBL with KMT2A rearrangement |
B淋巴细胞白血病/淋巴瘤（B-ALL/LBL），伴 t(v;11q23.3); KMT2A重排 |
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B淋巴细胞白血病/淋巴瘤（B-ALL/LBL），伴 ETV6::RUNX1 融合 ❽B-ALL/LBL with ETV6::RUNX1 fusion |
B淋巴细胞白血病/淋巴瘤（B-ALL/LBL），伴 t(12;21)(p13.2;q22.1); ETV6-RUNX1融合 |
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B淋巴细胞白血病/淋巴瘤（B-ALL/LBL），伴 ETV6::RUNX1样特征 ❾B-ALL/LBL with ETV6::RUNX1-like features |
无 |
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B淋巴细胞白血病/淋巴瘤（B-ALL/LBL），伴 TCF3::PBX1 融合 ❿B-ALL/LBL with TCF3::PBX1 fusion |
B淋巴细胞白血病/淋巴瘤（B-ALL/LBL），伴 t(1;19)(q23;p13.3); TCF3-PBX1融合 |
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B淋巴细胞白血病/淋巴瘤（B-ALL/LBL），伴 IGH::IL3 融合 ⓫B-ALL/LBL with IGH::IL3 fusion |
B淋巴细胞白血病/淋巴瘤（B-ALL/LBL），伴 t(5;14)(q31.1;q32.1); IGH/IL3融合 |
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B淋巴细胞白血病/淋巴瘤（B-ALL/LBL），伴 TCF3::HLF 融合 ⓬B-ALL/LBL with TCF3::HLF fusion |
无 |
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B淋巴细胞白血病/淋巴瘤（B-ALL/LBL），伴其他特定遗传学异常 ⓭ B-ALL/LBL with other defined genetic abnormalities |
相同 |
【注】 B-ALL/LBL发病机制在大多数情况下存在已知的驱动因素，包括iAMP21、BCR::ABL1 融合、 KMT2A 重排、ETV6::RUNX1 融合、TCF3::PBX1 融合、 IGH::IL3 融合、TCF3::HLF 融合等。根据染色体数目变化（超二倍体、亚二倍体等）、染色体重排或存在其他遗传驱动因素而归为不同的亚型❷-⓭。
根据人类基因组组织基因命名委员会建议，采用双冒号（::）标记融合基因新名称。
除此之外即便经过全面检测也仍然无法分类的一类疾病则归为B淋巴细胞白血病/淋巴母细胞淋巴瘤，非特指型（B-ALL/LBL，NOS）❶
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成熟B细胞肿瘤 （12个家族/种类，49个实体/类型） Mature B-cell neoplasms （1）肿瘤前期和肿瘤性小淋巴细胞增殖（2个）（2）脾B细胞淋巴瘤和白血病（4个）（3）淋巴浆细胞淋巴瘤（1个）（4）边缘区淋巴瘤（4个） （5）滤泡性淋巴瘤（4个）（6）皮肤滤泡中心淋巴瘤（1个） （7）套细胞淋巴瘤（3个）（8）惰性B细胞淋巴瘤的转化（1个）（9）大B细胞淋巴瘤（18个）（10）伯基特淋巴瘤（1个）（11）KSHV/HHV8相关B细胞淋巴增殖性疾病和淋巴瘤（3个）（12）与免疫缺陷和失调相关的淋巴增殖和淋巴瘤（5个）（13）霍奇金淋巴瘤（2个） |
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第五版分类 |
第四版（修订）分类 |
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肿瘤前期和肿瘤性小淋巴细胞增殖 Pre-neoplastic and neoplastic small lymphocytic proliferations |
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单克隆 B 淋巴细胞增多症（MBL） ❶Monoclonal B-cell lymphocytosis |
相同 |
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慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL） ❷Chronic lymphocytic leukaemia/small lymphocytic lymphoma |
相同 |
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B-PLL病名被删除（不再视为一个疾病类型） |
B细胞幼淋巴细胞白血病（B-PLL）B-prolymphocytic leukemia |
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脾B细胞淋巴瘤和白血病 Splenic B-cell lymphomas and leukaemias |
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毛细胞白血病（HCL） ❶Hairy cell leukaemia |
相同 |
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脾边缘区淋巴瘤（SMZL） ❷Splenic marginal zone lymphoma |
相同 |
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脾弥漫性红髓小B细胞淋巴瘤（SDRPL） ❸Splenic diffuse red pulp small B-cell lymphoma |
相同 |
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脾B细胞淋巴瘤/白血病，伴显著核仁（SBLPN） ❹Splenic B-cell lymphoma/leukaemia with prominent nucleoli |
未包括在内，无此病名（第四版病名述语为：毛细胞白血病变异型和CD5阴性B细胞幼淋巴细胞白血病） |
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淋巴浆细胞淋巴瘤 Lymphoplasmacytic lymphoma |
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淋巴浆细胞淋巴瘤（LPL） ❶ Lymphoplasmacytic lymphoma |
相同 |
【注】 包括两种亚型： IgM-LPL/WM（最常见，约占95%）：IgM-LPL/Waldenstrom巨球蛋白血病（WM，华氏巨球蛋白血症）；非WM型LPL（约占5%）。
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边缘区淋巴瘤 Marginal zone lymphoma |
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粘膜相关淋巴组织结外边缘区淋巴瘤）（MALT） ❶Extranodal marginal zone lymphoma of mucosa-associated lymphoid tissue |
相同 |
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原发性皮肤边缘区淋巴瘤（PCMZL） ❷Primary cutaneous marginal zone lymphoma |
未单独列出（归入粘膜相关淋巴组织结外边缘区淋巴瘤） |
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淋巴结边缘区淋巴瘤（NMZL） ❸ Nodal marginal zone lymphoma |
相同 |
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儿童(淋巴结)边缘区淋巴瘤（pNMZL） ❹Paediatric (nodal) marginal zone lymphoma |
相同 |
【注】 解剖部位不同，细胞遗传学和基因突变谱不同。
（1）淋巴结边缘区淋巴瘤（NMZL）和结外边缘区淋巴瘤（EMZL）基因突变谱不同。
（2）结外MZL（EMZL）常见的包括胃、肺、眼附属器、唾液腺、甲状腺、皮肤等部位的MZL，不同的结外MZL之间存在显著的遗传学差异。
（3）皮肤MZL 具有独特的临床病理特征， 区别于其他结外MZL（EMZL）而单列作为独立的疾病实体类型（PCMZL）。
（4）儿童淋巴结边缘区淋巴瘤（pNMZL）是从NMZL下的一个亚型升级成为一个独立的疾病实体类型。
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滤泡性淋巴瘤 Follicular lymphoma |
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原位滤泡性B细胞肿瘤（ISFN） ❶In situ follicular B-cell neoplasm |
原位滤泡性肿瘤（原位滤泡性瘤变） |
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滤泡性淋巴瘤（FL） ❷Follicular lymphoma |
相同 |
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儿童型滤泡性淋巴瘤 ❸Paediatric-type follicular lymphoma |
相同 |
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十二指肠型滤泡性淋巴瘤 ❹Duodenal-type follicular lymphoma |
相同 |
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皮肤滤泡中心淋巴瘤 Cutaneous follicle centre lymphoma |
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原发性皮肤滤泡中心淋巴瘤 ❶Primary cutaneous follicle centre lymphoma |
相同 |
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套细胞淋巴瘤 Mantle cell lymphoma |
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原位套细胞肿瘤（ISMCN） ❶In situ mantle cell neoplasm |
原位套细胞瘤变 |
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套细胞淋巴瘤（MCL） ❷Mantle cell lymphoma |
相同 |
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白血病性非淋巴结型套细胞淋巴瘤（L eukemic non-nodal mantle cell lymphoma，非淋巴结MCL，nnMCL） ❸ |
相同 |
【注】 非淋巴结MCL（nnMCL）与MCL相比，大多没有症状，其预后相对更好，主要是血液、骨髓和脾脏受累，很少或者没有淋巴结肿大。
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惰性B细胞淋巴瘤转化 Transformations of indolent B-cell lymphoma |
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惰性B细胞淋巴瘤转化 ❶Transformations of indolent B-cell lymphoma |
无 |
【注】 首次把惰性B细胞淋巴瘤的高级别转化作为一个独立部分单列。
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大B细胞淋巴瘤Large B-cell lymphomas(LBCL) |
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弥漫大B细胞淋巴瘤，非特指型（NOS） ❶Diffuse large B-cell lymphoma(DLBCL),NOS |
相同 |
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富含T细胞/组织细胞的大B细胞淋巴瘤 ❷T-cell/histiocyte-rich large B-cell lymphoma |
相同 |
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弥漫大B细胞淋巴瘤/高级别B细胞淋巴瘤，伴 MYC 和 BCL2 重排 ❸DLBCL/HGBL with MYC and BCL2 rearrangements |
高级别B细胞淋巴瘤，伴 MYC 和 BCL2 和/或 BCL6 重排 |
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ALK阳性大B细胞淋巴瘤 ❹ALK-positive large B-cell lymphoma |
相同 |
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大B细胞淋巴瘤，伴 IRF4 重排 ❺Lagre B-cell lymphoma with IRF4 rearrangement |
相同 |
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高级别B细胞淋巴瘤，伴 11q 异常 ❻HGBL with 11q aberrations |
Burkitt样淋巴瘤，伴 11q 异常 |
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淋巴瘤样肉芽肿病 ❼Lymphomatoid granulomatosis |
相同 |
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EBV阳性弥漫大B细胞淋巴瘤 ❽EBV-positive diffuse large B-cell lymphoma |
EBV阳性弥漫大B细胞淋巴瘤，非特指型（NOS） |
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弥漫大B细胞淋巴瘤，伴慢性炎症（与慢性炎症相关的弥漫大B细胞淋巴瘤） ❾Diffuse large B-cell lymphoma associated with chronic inflammation |
相同 |
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纤维蛋白（纤维素）相关大B细胞淋巴瘤 ❿Fibrin-associated large B-cell lymphoma |
（第四版是与慢性炎症相关的弥漫大B细胞淋巴瘤的一个亚型） |
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体液过载相关大B细胞淋巴瘤 ⓫Fluid overload-associated large B-cell lymphoma |
无 |
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浆母细胞淋巴瘤 ⓬Plasmablastic lymphoma |
相同 |
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原发性免疫豁免部位（特权部位）大B细胞淋巴瘤 ⓭ Primary large B-cell lymphoma of immune-privileged sites |
（第四版未单独分型，包括第4版中的原发中枢神经系统，原发玻璃体、视网膜、*丸睾**等部位的弥漫大B细胞淋巴瘤） |
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原发皮肤弥漫大B细胞淋巴瘤，腿型 ⓮Primary cutaneous diffuse large B-cell lymphoma,leg type |
相同 |
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血管内大B细胞淋巴瘤 ⓯Intravascular large B-cell lymphoma |
相同 |
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原发纵隔大B细胞淋巴瘤 ⓰Primary mediastinal large B-cell lymphoma |
相同 |
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纵隔灰区淋巴瘤（MGZL） ⓱Mediastinal grey zone lymphoma |
B细胞淋巴瘤，无法分类，特征介于DLBCL和经典霍奇金淋巴瘤之间 |
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高级别B细胞淋巴瘤，非特指型 ⓲High-grade B-cell lymphoma(HGBL),NOS |
相同 |
【注】 大B细胞淋巴瘤包括DLBCL非特指型和其他17个特定大B细胞淋巴瘤。
（1）DLBCL，NOS ❶ 是最常见的类型，是一组异质性的淋巴瘤，其形态、表型等均不满足某种特定大B细胞淋巴瘤的诊断标准。第四版定义的两种主要亚型仍适用，继续区分GCB/ABC（GCB/非GCB）亚型。
（2）体液过载相关大B细胞淋巴瘤⓫也是新引入的类型，主要表现为体腔受累，最常见是胸膜腔受累，常有导致液体过载的基础疾病（慢性心衰、肾衰竭、肝衰竭/肝硬化等），多见于老年人，预后相对较好。要注意，它与原发性渗出性淋巴瘤（PEL）基因表达谱和预后均不同，PEL预后更差。PEL目前归入KSHV/HHV8相关B细胞淋巴增殖性疾病和淋巴瘤这一家族/种类中。
（3）免疫豁免部位的原发大B细胞淋巴瘤 ⓭也新版分类 引入的一个新的总称，是发生于免疫功能正常人群的一组原发侵袭性B细胞淋巴瘤，原发部位包括中枢神经系统、玻璃体视网膜、*丸睾**： 原发性中枢神经系统DLBCL、原发性*丸睾**LBCL、原发性玻璃体视网膜LBCL。将来可能还会扩充（比如乳腺、皮肤等）。
（4）纵隔灰区淋巴瘤（MGZL） ⓱ 具有原发纵隔B细胞淋巴瘤（PMBL）和经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）的重叠特征，仅发生于纵隔，属于单一生物学特征的疾病实体。
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Burkitt淋巴瘤 Burkitt lymphoma |
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Burkitt淋巴瘤（伯基特淋巴瘤） ❶Burkitt lymphoma(BL) |
相同 |
【注】 伯基特淋巴瘤既往根据流行病学背景和地理位置分为三种流行病学亚型：地方性BL、非地方性/散发性BL、免疫缺陷相关BL。考虑到EBV感染在早期发病机制中起重要作用，基于分子特征区分为两种亚型取代流行病学亚型，即：EBV阳性BL和EBV阴性BL。
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KSHV/HHV8相关B细胞淋巴增殖性疾病和淋巴瘤 KSHV/HHV8-associated B-cell lymphoid proliferations and lymphomas |
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原发性渗出性淋巴瘤（PEL） ❶Primary effusion lymphoma |
相同 |
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KSHV/HHV8阳性弥漫大B细胞淋巴瘤 ❷KSHV/HHV8-positive diffuse large B-cell lymphoma |
HHV8阳性弥漫大B细胞淋巴瘤，非特指型 |
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KSHV/HHV8阳性嗜生发中心淋巴增殖性疾病 ❸HSHV/HHV8-positive germinotropic lymphoproliferative disorder |
HHV8阳性嗜生发中心淋巴增殖性疾病 |
【注】KSHV/HHV8（卡波西肉瘤疱疹病毒/人类疱疹病毒8型）感染相关的淋巴增殖性疾病包括：KSHV/HHV8相关的多中心Castleman病（KSHV/HHV8-MCD，归到B细胞为主的肿瘤样病变类别下）、原发性渗出性淋巴瘤❶（Primary effusion lymphoma，PEL）、腔外PEL（EC-PEL）、KSHV/HHV8阳性弥漫大B细胞淋巴瘤❷（KSHV/HHV8-DLBCL）、KSHV/HHV8阳性嗜生发中心淋巴增殖性疾病❸（KSHV/HHV8-GLPD）。
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与免疫缺陷和失调相关的淋巴增殖和淋巴瘤 Lymphoid proliferations and lymphomas associated with immune deficiency and dysregulation |
免疫缺陷相关性洒巴组织增生性疾病 |
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免疫缺陷/失调（IDD）引起的过度增生 ❶Hyperplasias arising in immune deficiency/dysregulation |
未列入，第四版不包括在内，第四版包括非（组织）破坏性移植后淋巴增殖性疾病（非破坏性PTLD）等 |
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免疫缺陷/失调引起的多形性淋巴增殖（多形性淋巴组织增殖性疾病） ❷Polymorphic lymphoproliferative disorders arising in immune deficiency/dysregulation |
未列入（第四版不包括在内，包括多形性移植后淋巴组织增殖性疾病（多形性PTLD）、其他医源性免疫缺陷相关的淋巴组织增生性疾病等） |
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EBV阳性皮肤粘膜溃疡 ❸EBV-positive mucocutaneous ulcer(EBVMCU) |
相同 |
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免疫缺陷/失调引起的淋巴瘤 ❹Lymphoma arising in immune deficiency/dysregulation |
未列入，第四版不包括在内第四版包括单形性移植后淋巴组织增殖性疾病（单形性PTLD）、经典型霍奇金淋巴瘤样移植后淋巴组织增殖性疾病、HIV感染相关淋巴瘤等） |
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免疫相关淋巴样增生和淋巴瘤的先天性错误（先天性免疫缺陷相关淋巴增殖和淋巴瘤，免疫出生错误相关的淋巴增殖和淋巴瘤） ❺Inborn error of immunity-associated lymphoid proliferations and lymphomas |
淋巴增殖性疾病相关，伴原发免疫疾病（与原发性免疫疾病/缺陷相关的淋巴增殖性疾病） |
【注】 免疫缺陷/失调，免疫缺陷病（immunodeficiency diseases，IDD）是一组由于免疫系统发育不全或遭受损害所致的免疫功能缺陷引起的疾病，有二种类型：
①原发性免疫缺陷病（先天性免疫缺陷病），与遗传有关，多发生在婴幼儿。②继发性免疫缺陷病（获得性免疫缺陷病），可发生在任何年龄，多因严重感染尤其是直接侵犯免疫系统的感染、恶性肿瘤、应用免疫*制剂抑**、放疗化疗等原因引起。
与胚系突变相关的原发性免疫缺陷被国际免疫学会联合会重新命名为“免疫出生错误”（inborn error of immunity,IEI）（既往称为先天性免疫缺陷），新版WHO-HAEM5分类采用该术语名称。
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霍奇金淋巴瘤 Hodgkin lymphma |
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经典型霍奇金淋巴瘤 ❶Classic Hodgkin lymphma（cHL） |
相同 |
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结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤 ❷Nodular lymphocyte predominant Hodgkin lymphma（NLPHL） |
相同 |
【注】 霍奇金淋巴瘤在旧版中作为独立的类别（category），Hodgkin细胞（RS细胞的单核变异型）和Reed-Sternberg细胞（里斯细胞，RS细胞，表现为多核巨细胞）起源于生发中心的B细胞，并考虑到当代的治疗模式，把霍奇金淋巴瘤单独分出来的预后意义不大，因此新版分类把霍奇金淋巴瘤被归到成熟B细胞肿瘤类别（category）下，作为成熟B细胞肿瘤的一个家族/种类（family/class）。
淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤（LPHL），占霍奇金淋巴瘤5%-6%，大部分在低倍镜下可见到结节样结构，背景为小淋巴细胞聚集密集呈结节分布，相似于滤泡淋巴瘤，也称为结节性淋巴细胞为主型HL（NLPHL）。仅有极少数诊断性的RS细胞，且常为一类称为“L＆H”RS细胞，也称为HL的细胞细胞和/或组织细胞亚型，也称为“爆米花细胞”。可发生在任何年龄，中位发病年龄60岁，男性多见，常侵犯淋巴结，预后较好。免疫组化染色CD30（-），表达B细胞抗原（CD20+，CD15-）。可后期复发，可转化为B细胞NHL。
经典型霍奇金淋巴瘤（CHL），具有形态学典型的诊断性RS细胞及其单核变异型（霍奇金细胞），瘤细胞特征性表达CD30+，常表达CD15+，CE20-。包括四个亚型：结节硬化型cHL（NSCHL）、富于淋巴细胞型cHL（LRCHL）、混合细胞型cHL（MCHL）、淋巴细胞消减型cHL（LDCHL）。
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浆细胞肿瘤及其他具有副蛋白的疾病 （12个实体/类型） Plasma cell neoplasms and other diseases with paraproteins |
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第五版分类 |
第四版（修订）分类 |
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单克隆丙种球蛋白病 Monoclonal gammopathies |
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冷凝集素病（CAD） ❶Cold agglutinin disease |
无 |
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意义未明的IgM单克隆丙种球蛋白病 ❷IgM monoclonal gammopathy of undetermined significance（IgM MGUS） |
相同 |
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意义未明的非IgM单克隆丙种球蛋白病 ❸Non-IgM MGUS |
相同 |
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具有肾脏意义的单克隆丙种球蛋白病 ❹Monoclonal gammopathy of renal significance(MGRS) |
未列 入 |
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单克隆免疫球蛋白沉积的疾病 Diseases with monoclonal immunoglobulin deposition |
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免疫球蛋白相关（AL）淀粉样变性 ❺Immunoglobulin-related(AL) amyloidosis |
原发性（轻链）淀粉样变性 |
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单克隆免疫球蛋白沉积病 ❻Monoclonal immunoglobulin deposition disease |
轻链和重链沉积病 |
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重链病Heavy chain diseases（HCD） |
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μ（ Mu）重链病 ❼ Mu heavy chain disease |
相同 |
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γ（Gamma）重链病 ❽ Gamma heavy chain disease |
相同 |
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α（ Alpha）重链病 ❾ Alpha heavy chain disease |
相同 |
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浆细胞肿瘤Plasma cell neoplasms |
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浆细胞瘤 ❿Plasmacytoma |
相同 |
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浆细胞骨髓瘤 ⓫Plasma cell myeloma/multiple myeloma |
相同 |
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副肿瘤综合征相关的 浆细胞肿瘤 ⓬ Plasma cell neoplasms with associated paraneoplastic syndromePOEMS 综合征TEMPI 综合征AESOP 综合征（adenopathy and extensive skin patch overlying a plasmacytoma，淋巴结肿大和广泛皮肤斑块伴浆细胞瘤） |
相同（但AESOP 综合征以前不包括在内） |
T和NK细胞淋巴增殖性疾病和肿瘤
T-cell and NK-cell lymphoid proliferations and lymphomas
（39个实体/类型）
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T细胞为主肿瘤样病变 （3个实体/类型） Tumor-like lesions with T-cell predominance |
第五版分类第四版（修订）分类 菊池-藤本病 ❶ Kikuchi-Fujimoto disease(KFD)无惰性 T 淋巴母细胞性增殖 ❷Indolent T-lymphoblastic proliferation(ITLP) 无自身免疫性淋巴增殖综合征 ❸Autoimmune lymphoproliferative syndrome(ALPS) 无 【注】 T细胞为主肿瘤样病变系第五版新引入的分类。
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前体T细胞肿瘤 （2个实体/类型） Precursor T-cell neoplasms 即：原始T淋巴细胞白血病/淋巴瘤 （T淋巴细胞白血病/淋巴瘤，T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，T-lymphoblastic leukaemias/lymphomas，T-ALL/LBL） |
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第五版分类 |
第四版（修订）分类 |
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T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，非特指型 ❶T-lymphoblastic leukaemia/lymphoma,NOS（T-ALL/LBL，NOS） |
T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤 |
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早期T前体淋巴母细胞白血病/淋巴瘤 ❷Early T-precursor ALL/LB L (ETP-ALL/LBL) |
早期T前体淋巴细胞白血病 |
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（已删除） |
NK淋巴母细胞白血病/淋巴瘤（原始NK细胞白血病/淋巴瘤） |
【注】NK淋巴母细胞白血病/淋巴瘤在第四版分类中作为临时疾病类型，由于缺乏明确的可靠的诊断标准以及相关的形态学和免疫表型特征，第五版分类中未单独列出。
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成熟T细胞和NK细胞肿瘤 （9个家族/种类，34个实体/类型） Mature T-cell and NK-cell neoplasms （1）成熟T细胞和NK细胞白血病（6个）；（2）原发性皮肤T细胞淋巴瘤（9个）；（3）肠道T细胞和NK细胞淋巴增殖和淋巴瘤（5个）；（4）肝脾T细胞淋巴瘤（1个）；（5）间变性大细胞淋巴瘤（3个）；（6）淋巴结T滤泡辅助细胞淋巴瘤（3个）；（7）其他外周T细胞淋巴瘤（1个）；（8）EBV阳性NK/T细胞淋巴瘤（2个）；（9）儿童EBV阳性T细胞和NK细胞淋巴增殖和淋巴瘤（4个） |
【注】 成熟T细胞和NK细胞肿瘤根据细胞起源/分化状态、临床特征、疾病部位/位置、细胞形态学等区分为9个家族/种类，共34个疾病实体/类型。
大多数T细胞、NK细胞肿瘤可归入各自相应的T细胞、NK细胞谱系，但有的疾病类型包括NK细胞、T细胞、混合或不确定的肿瘤表型，T细胞和Nk细胞起源的区分难于确定或不清楚，因此第五版分类中没有简单地分为T细胞肿瘤和NK细胞两类，比如 成熟T细胞和NK细胞白血病、 EBV-阳性结性T细胞和NK细胞淋巴瘤、结外NK/T细胞淋巴瘤等。
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第五版分类 |
第四版（修订）分类 |
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成熟T细胞和NK细胞白血病 Mature T-cell and NK-cell leukaemias |
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T-幼淋巴细胞白血病（T-PLL） ❶T-prolymphocytic leukaemia |
相同 |
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T大颗粒淋巴细胞白血病（T-LGLL） ❷T-large granular lymphocytic leukaemia |
T细胞（大颗粒）淋巴细胞白血病 |
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NK大颗粒淋巴细胞白血病（NK-LGLL） ❸NK-large granular lymphocytic leukaemia |
NK细胞慢性淋巴增生性疾病 |
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成人 T 细胞白血病/淋巴瘤（ATLL） ❹Adult T-cell leukaemia/lymphoma |
相同 |
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Sezary综合征（塞扎里综合征，SS） ❺Sézary syndrome |
相同 |
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侵袭性 NK 细胞白血病（ANKL） ❻Aggressive NK-cell leukaemia |
相同 |
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原发性皮肤T细胞淋巴瘤 Primary cutaneous T-cell lymphomas |
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原发性皮肤 CD4 阳性小 /中T 细胞淋巴增殖性疾病 ❶Primary cutaneous CD4-positive small or medium T-cell lymphoproliferative disorder |
相同 |
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原发性皮肤肢端 CD8 阳性淋巴增殖性疾病 ❷ Primary cutaneous acral CD8-positive lymphoproliferative disorder |
原发性皮肤肢端 CD8 阳性 T 细胞淋巴瘤 |
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蕈样肉芽肿 ❸Mycosis fungoides(MF) |
相同 |
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原发性皮肤CD30阳性T细胞淋巴增殖性疾病：淋巴瘤样丘疹病 ❹ Primary cutaneous CD30-positive T-cell LPD:Lymphomatoid papulosis |
相同 |
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原发性皮肤CD30阳性T细胞淋巴增殖性疾病：原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤 ❺ Primary cutaneous CD30-positive T-cell LPD:Primary cutaneous ALCL |
相同 |
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皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤 ❻Subcutaneous panniculitis-like T-cell lymphoma |
相同 |
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原发性皮肤 γ/δ T 细胞淋巴瘤 ❼ Primary cutaneous gamma/delta T-cell lymphoma |
相同 |
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原发性皮肤CD8阳性侵袭性嗜表皮细胞毒性T细胞淋巴瘤 ❽Primary cutaneous CD8-positive aggressive epidermotropic cytotoxic T-cell lymphoma |
相同 |
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原发性皮肤外周T细胞淋巴瘤，非特指型（NOS） ❾Primary cutaneous peripheral T-cell LPD,NOS |
无 |
【注】 原发性皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）是新版分类中成熟T/NK细胞肿瘤类别下的一个专门的家族/种类，包括9个疾病实体/类型。
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肠道T细胞和NK细胞淋巴增殖和淋巴瘤 Intestinal T-cell and NK-cell Lymphoid proliferations and lymphomas |
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胃肠道惰性T细胞淋巴瘤 ❶Indolent T-cell lymphoma of the gastrointestinal tract |
胃肠道惰性T细胞淋巴增殖性疾病 |
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胃肠道惰性 NK 细胞淋巴增殖性疾病 ❷Indolent NK-cell lymphoproliferative disorder of the gastrointestinal tract |
无 |
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肠病相关T细胞淋巴瘤 ❸Enteropathy-associated T-cell lymphoma |
相同 |
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单形性嗜上皮性肠道 T 细胞淋巴瘤 ❹Monomorhpic epitheliotropic intestinal T-cell lymphoma |
相同 |
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肠 道T 细胞淋巴瘤，非特指型（NOS） ❺Intestinal T-cell lymphoma ,NOS |
相同 |
【注】 胃肠道（GI）惰性T细胞淋巴增殖性疾病新命名为胃肠道惰性T细胞淋巴瘤，命名从“淋巴增殖性疾病”到“淋巴瘤”的转变，是基于其高发生率和疾病的播散性，但临床过程仍然漫长，所以仍保留“惰性”这一限定词。
胃肠道惰性NK细胞淋巴增殖性疾病（iNKLPD,indolent NK-cell lymphoproliferative disorder）是新增类型，既往认为是一种反应性过程而称为淋巴瘤样胃病或NK细胞肠病，但最近的发现支持它的肿瘤性特征，因此新引入作为一个独立的疾病实体/类型。
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肝脾T细胞淋巴瘤 Hepatosplenic T-cell lymphoma |
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肝脾T细胞淋巴瘤（HSTCL）❶Hepatosplenic T-cell lymphoma |
相同 |
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间变性大细胞淋巴瘤 Anaplastic large cell lymphoma |
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ALK-阳性间变性大细胞淋巴瘤 ❶ALK-positive anaplastic large cell lymphoma （ALK+ALCL） |
间变性大细胞淋巴瘤, ALK-阳性 |
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ALK-阴性间变性大细胞淋巴瘤 ❷ ALK-negative anaplastic large cell lymphoma （ALK-ALCL） |
间变性大细胞淋巴瘤, ALK-阴性 |
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乳房植入物相关间变性大细胞淋巴瘤 ❸Breast implant-associated anaplastic large cell lymphoma （BIA-ALCL） |
相同 |
【注】 间质变性大细胞淋巴瘤（ALCL）家族包括3个疾病实体/类型：ALK+ALCL、ALK-ALCL、BIA-ALCL。均为成熟T细胞淋巴瘤，CD30强表达，通常不表达T系标志物。
原发性皮肤ALCL没有归在该家族下，而是归类到另一家族“原发性皮肤T细胞淋巴增殖和淋巴瘤”下，其与全身性ALK-ALCL相比预后更佳。
乳房植入物相关的ALCL是一种不同于其他ALK-ALCL的疾病类型，是一种非侵入性肿瘤，与粗糙表面乳房植入物相关，临床预后相对较好，但如果侵犯邻近结构则预后变差。
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淋巴结T滤泡辅助(TFH)细胞淋巴瘤 Nodal T-follicular helper(TFH) cell lymphoma |
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淋巴结TFH细胞淋巴瘤，血管免疫母细胞型 ❶Nodal TFH cell lymphoma ,angioimmunoblastic-type（nTFHL-AI） |
血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL） |
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淋巴结TFH细胞淋巴瘤，滤泡型 ❷ Nodal TFH cell lymphoma ,follicular-type（nTFHL-F） |
滤泡性T细胞淋巴瘤 |
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淋巴结TFH细胞淋巴瘤，非特指型 ❸Nodal TFH cell lymphoma ,NOS（nTFHL-NOS） |
具有TFH表型的结性外周T细胞淋巴瘤 |
【注】 淋巴结滤泡辅助性T细胞淋巴瘤（nTFHL）家族包括3个疾病实体/类型，均系淋巴结T细胞淋巴瘤，具有TFH（滤泡辅助性T细胞）的表型和基因表达特征。
nTFHL-AI，angioimmunoblastic-type 对应于以前的“血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤”
nTFHL-F，ollicular-type 对于应于以前的“滤泡T细胞淋巴瘤”
nTFHL-NOS 对应于以前的“具有TFH表型的外周T细胞淋巴瘤”
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其他外周T细胞淋巴瘤 |
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外周T细胞淋巴瘤，非特指型（NOS） ❶Peripheral T-cell lymphoma,not otherwise specified(NOS) |
相同 |
【注】PTCL-NOS是一组异质性很强的疾病，是排除性诊断，特别要鉴别nTFHL。
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EBV阳性NK/T细胞淋巴瘤 EBV-positive NK/T-cell lymphomas |
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EBV阳性结性T细胞和NK细胞淋巴瘤 ❶EBV-positive nodal T- and NK-cell lymphoma |
无 |
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结外NK/T细胞淋巴瘤（ENKTL） ❷Extranodal NK/T-cell lymphoma |
结外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型 |
【注】结外NK/T细胞淋巴瘤（ENKTL）可发生在不同的结外部位，因此删除旧版中的限定词“鼻型”。EBV阳性结性T细胞和NK细胞淋巴瘤既往被归入PTCL-NOS下的一个亚型，在新版分类中作为一个独立的疾病实体/类型，主要发生在东亚人中，预后差。
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儿童EBV阳性T细胞和NK细胞淋巴增殖和淋巴瘤 EBV-positive T- and NK-cell lymphoid proliferations and lymphomas of childhood |
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严重蚊虫叮咬过敏 ❶Severe mosquito bite allergy |
相同 |
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种痘样水疱病淋巴增殖性疾病 ❷Hydroa vacciniforme LPD(HVLPD) |
种痘样水疱病样（Hydroa vacciniforme-like）淋巴增殖性疾病 |
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系统性慢性活动性EBV疾病（系统性CAEBVD） ❸Systemic chronic active EBV disease |
T细胞和NK细胞类型的慢性活动性EBV感染，系统性 |
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儿童系统性EBV阳性T细胞淋巴瘤 ❹Systemic EBV-positive T-cell lymphoma of childhood |
相同 |
【注】
（1）慢性活动性EBV病（CAEBVD）：包括局灶症状和/或惰性形式的严重蚊虫叮咬过敏 ❶ 和HVLPD经典型 ❷ ，以及全身性疾病HVLPD全身型 ❷ 和系统性CAEBVD ❸ 。
（2）儿童系统性EBV阳性T细胞淋巴瘤 ❹
Hydroa vacciniforme（种痘样水疱病，痘疮样水疱病）
淋巴组织的间质源性肿瘤
Stroma-derived neoplasms of lymphoid tissues
（7个实体/类型）
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第五版分类 |
第四版（修订）分类 |
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间质树突细胞肿瘤 Mesenchymal dendritic cell neoplasms |
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滤泡树突细胞肉瘤 ❶Follicualr dendritic cell sarcoma |
相同 |
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EBV-阳性炎性滤泡树突细胞肉瘤 ❷EBV-positive inflammatory follicular dendritic cell sarcoma |
炎性假瘤样滤泡/成纤维细胞树突细胞肉瘤 |
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纤维母细胞网状细胞瘤 ❸Fibroblastic reticular cell tumor |
相同 |
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肌纤维母细胞瘤 Myofibroblastic tumour |
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结内栅栏状肌纤维母细胞瘤 ❹Intranodal palisaded myofibroblastoma |
无 |
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脾特异性血管间质肿瘤 Spleen-specific vascular-stromal tumours |
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脾血管间质瘤 Splenic vascular-stromal tumours |
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脾窦岸细胞血管瘤 ❺ Littoral cell angioma |
无 |
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脾错构瘤 ❻Splenic hamartoma |
无 |
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脾硬化性血管瘤样结节性转化 ❼Sclerosing angiomatoid nodular transformation of spleen |
无 |
【注】
1 、淋巴组织间质源性肿瘤的某些类型是淋巴结或脾脏所特有的，归入本分类体系中。非淋巴结和脾脏特异性的软组织肿瘤（比如血管瘤、血管肉瘤、淋巴管肌瘤、卡波西肉瘤等）归到2020年第五版WHO骨和软组织肿瘤分类中。
2、淋巴组织间质（基质）来源肿瘤是第五版新引入的分类，该类别下包括三大类：
（1）间质树突细胞肿瘤：从“组织细胞和树突细胞肿瘤”类别中移过来的滤泡树突细胞肿瘤（❶和❷）和成纤维网状细胞肿瘤❸归入这一新类别名下（因为滤泡树突细胞并非源自造血干细胞，而是间质来源）。另外，EBV阳性炎性滤泡树突细胞肉瘤❷由于具有独特的临床病理特征，从滤泡树突细胞肉瘤❶中单列出来作为独立的疾病类型。
（2）肌纤维母细胞瘤，系淋巴结特异性间质肿瘤（淋巴结内栅栏状肌纤维母细胞瘤❹）。
（3）脾特异性间质肿瘤，包括：脾窦岸细胞血管瘤❺、脾错构瘤❻、脾硬化性血管瘤样结节性转化❼）。
树突细胞和组织细胞肿瘤
Dendritic cell and histiocytic neoplasms
（11个实体/类型）
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第五版 |
第四版（修订）分类 |
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浆细胞样树突细胞肿瘤 Plasmacytoid dendritic cell neoplasms |
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与髓系肿瘤相关的成熟浆细胞样树突细胞增殖 Mature plasmacytoid dendritic cell proliferation associated with myeloid neoplasm |
无 |
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母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤 Blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm |
无 |
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郎格汉斯细胞和其他树突细胞肿瘤 Langerhans cell and other dendritic cell neoplasms |
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郎格汉斯细胞肿瘤 Langerhans cells neoplasms |
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郎格汉斯细胞组织细胞增生症 Langerhans cell histiocytosis |
相同 |
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郎格汉斯细胞肉瘤 Langerhans cell sarcoma |
相同 |
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其他树突细胞肿瘤 Other dendritic cell neoplasms |
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未定类树突细胞瘤 Indeterminate dendritic cell tumour |
相同（未确定树突细胞肿瘤） |
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指突状树突细胞肉瘤 Interdigitating dendritic cell sarcoma |
相同（交指树突细胞肉瘤） |
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组织细胞肿瘤 Histiocytic neoplasms |
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幼年黄色肉芽肿 Juvenile xanthogranuloma |
相同（播散性幼年黄色肉芽肿） |
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Erdheim-Chester病（ECD） Erdheim-Chester disease |
相同 |
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Rosai-Dorfman病（RDD） Rosai-Dorfman disease |
无 |
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ALK阳性组织细胞增生症 ALK-positive histiocytosis |
无 |
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组织细胞肉瘤 Histiocytic sarcoma |
相同 |
【注】 组织细胞/树突细胞肿瘤在新版分类体系中定位于 髓系肿瘤 之后，通常认为它们起源于常见的髓系祖细胞（髓系祖细胞产生单核细胞/组织细胞/树突细胞谱系）。
第四版组织细胞/树突细胞肿瘤下的“滤泡树突细胞肉瘤”、“成纤维（纤维母细胞）网状细胞肿瘤”，考虑到是由淋巴基质细胞产生的肿瘤，第五版分类将其从组织细胞/树突细胞肿瘤中分出来归入到淋系肿瘤“淋巴组织间质源性肿瘤”下。
参考文献：
（1）The 5th edition of the World Health Organization Classifification of Haematolymphoid Tumours: Myeloid and Histiocytic/Dendritic Neoplasms. Leukemia(2022) 36:1703-1719.
https://doi.org/10.1038/s41375-022-01613-1.
（2）The 5th edition of the World Health Organization Classifification of Haematolymphoid Tumours: Lymphoid Neoplasms. Leukemia(2022) 36:1720-1748.
https://doi.org/10.1038/s41375-022-01620-2.