回顾慢乙肝治疗之路，在学界各方的共同努力下，慢乙肝的临床研究不断取得新进展；更多乙肝治疗新药研发......这些给患者带来希望的同时，也让我们离完全治愈乙肝更进一步。值此吉利德公司产品丙酚替诺福韦（TAF）上市三周年庆典之际，《国际肝病》特别采访到了 河南省人民医院尚佳教授 ，并邀其分享慢乙肝的诊疗经验、疾病研究进展以及临床中需要关注的重点内容等。以下是采访内容的整理报道。
TAF上市三周年丨尚佳教授畅谈慢乙肝治疗的心路历程（点击可查看完整采访）
您在肝病领域深耕多年，临床经验丰富，请您和我们分享一下您在肝病领域的独到见解和治疗方法？
尚佳教授： 在肝病领域工作几十年，我自身有很多的体会。首先，在乙肝的治疗方面，既往我们是按照指南标准来给患者用药的，比如当年龄＞30岁的患者行肝穿刺治疗后存在明显的肝脏炎症（≥G2）或纤维化（≥S2）时对患者进行抗病毒治疗[1]。但其实并非如此。一些30岁以上的慢乙肝携带者已达到肝活检炎症分级≥G2或纤维化分期≥S2[1,2]。这就意味着我们必须要提前给患者进行抗病毒治疗，不能等到患者出现症状了，已经肝硬化了，甚至肝癌了，再去治疗。
其次，在过去的二十余年中，核苷（酸）类药物（NAs）的发展及应用彻底改变了慢乙肝的治疗，使我国很多慢乙肝患者获益——其乙肝、肝硬化甚至肝癌都得到了控制。但我国是乙肝高流行区，有7000余万慢性HBV感染者[3]，因此我们还要加大力度对患者进行抗病毒治疗。在既往用药过程中，我们发现，骨肾安全是慢乙肝患者长期治疗中的潜在隐患。患者在进行NAs治疗时，可能会存在范可尼综合征的发病风险，届时患者会出现血磷下降，浑身无力、疼痛，有些患者可能会出现骨密度下降，甚至出现骨折的情况。因此，在临床工作中，我们应该要特别注意这方面，同时也要定期随访，密切关注患者的DNA定量，骨密度以及肾脏等的变化情况。
最后，很多患者就诊时已处于肝癌中晚期，因此，对于这些患者，我们应该早发现，早诊断，早治疗，对患者进行定期随访和宣教，让患者也同时重视起来。早期发现肝癌并进行有效的治疗，把肝癌给患者健康带来的损害最大限度地降低。
可否请您谈谈目前乙肝治疗领域的研究进展以及您觉得比较有前景的药物及研究是什么？
尚佳教授： 乙肝治疗方面有很多的新药，包括表面抗原*制剂抑**，核心*制剂抑**等。目前较有前景的药物大多处于II期临床研究中。而在免疫*制剂抑**的用药基础上，添加几个表面抗原*制剂抑**或核心*制剂抑**等的用药改联合有前景的治疗方法。即几种药物叠加使用，作用于不同靶点，以进行抗病毒治疗。这个也是我们之后临床研究中的一个方向。
基于当下慢乙肝的临床研究及治疗现状，您觉得我们还需要更多关注哪些方面？
尚佳教授： 首先，要扩大慢乙肝抗病毒治疗的适应证范围，扩大治疗人群，让更多符合条件的患者能够进行抗病毒治疗。2022年，我国的慢乙肝防治指南可能会重新修订并更新，届时扩大治疗适应证的内容可能会在更新指南中体现。其次，在进行药物治疗的过程当中，我们需要更多关注患者可能存在的骨肾安全。这方面的临床表现体现在前期是肾小管损伤，紧接着会影响肾小球，导致肾脏功能出现问题，同时骨骼方面，患者会出现骨密度降低，发生骨质疏松，骨折，因此我们需要注意这方面。最后，我们还需要更多关注及研究可以诊断慢乙肝相关早期肝癌的生物标志物，以进行及早治疗。
参考文献
[1]中华医学会感染病学分会, 中华医学会肝病学分会. 慢性乙型肝炎防治指南（2019年版）. 临床肝胆病杂志, 2019, 35(12): 2648-2669.
[2]杨春霞, 杨微波, 范晶华, 等. 不同年龄段慢性乙型肝炎病毒携带者肝活体组织的病理分析. 中华肝脏病杂志, 2011, 19(12): 881-883.
[3]李楠. 得了肝癌，抗病毒治疗还重要吗?. 肝博士, 2020, (1): 38.