有心栽花花不开，无心插柳柳成荫。这句话用在很多药物的研发上，是恰如其分的。例如给很多人送来“春风”的西地那非，其实源于一项失败的心血管疾病试验；而最常用的口服抗凝剂华法林，竟始于一场未遂的自杀事件。
最近，这种让人忍俊不禁的事再一次上演了，并且很可能帮助很多人解决皮肤出油和长痘痘的问题。
某知名药企的研究人员，在开发针对2型糖尿病的药物时，意外发现，该药物能抑制皮肤皮脂的合成。并且，他们还证实，皮肤出的油绝大部分都是局部的皮脂腺自己合成的，而非来自食物摄入。
因此，该药能大幅减少皮肤出油，并可能有助于解决令人烦恼的*疮痤**问题。相关研究发表在著名学术期刊《科学转化医学》上，论文的通讯作者和第一作者是William P. Esler博士[1]。
据说古罗马人认为看流星可以除痘痘，莫非是通过许愿？
图源：pixabay.com
肯定有很多人跟奇点糕一样，对脸上的油深恶痛绝。尤其到了夏天，几个小时就会油光满脸，不仅影响形象，还容易引发痘痘。
其实，本来皮肤出油（分泌皮脂）对人体是有益的，因为这些皮脂可以调节体温，防止水分蒸发，并且还有抗菌的效果[2]。
可是，如果皮肤出油过多，就会堵塞毛囊，造成了一个厌氧环境。这就使得人体皮肤上的一种厌氧菌——*疮痤**丙酸杆菌大量繁殖，并分泌外毒素，刺激细胞产生促炎因子，诱导皮脂腺细胞死亡，造成炎症反应，进而引发*疮痤**[3,4]。
有人对*疮痤**患者的皮肤出油和病情进行分析发现，皮肤出油越多，*疮痤**越严重。而当使用相关药物治疗时，皮脂的减少与*疮痤**减缓情况，也是同步的[5]。
这些证据都表明，皮脂分泌过多，是引发*疮痤**的关键因素；而减少皮脂分泌，则可能是治疗*疮痤**的重要手段。
皮脂分泌与*疮痤**严重程度高度相关[5]
那如何才能减少皮肤出油呢？ 这就得看我们皮肤的油从哪里来的了。
对于成年人的大部分组织器官来说，脂质主要是从血液（通过食物摄入）中获取的。不过，对于少数组织，如肝脏、皮脂腺等，则需要自己合成大量脂质，并且是从头合成。因此，理论上控油的关键，可能在于降低皮脂腺的脂质从头合成。
皮脂腺（fisioterapiarubiera.com）
当然，皮肤出的油究竟是不是皮脂腺自己合成的呢？研究人员通过试验进行了验证。
通过同位素标记，他们发现，这些皮脂超过80%都是局部的皮脂腺从头合成的，而血液循环来源的脂质只占了皮脂的20%。这说明，只需要抑制脂质从头合成途径，便能控制大部分皮脂的来源。而通过食物摄入的脂质，似乎不应该被当做皮肤出油的罪魁祸首。
当然，这些试验是在健康人身上做的，对于出油更多的*疮痤**患者是否也成立呢？
还是同位素标记试验，研究人员证实，*疮痤**患者的皮脂也主要是局部皮脂腺从头合成的。并且，*疮痤**患者经皮脂腺从头合成的皮脂总量，要比健康人高出20%。这进一步表明，局部皮脂合成的异常升高，确实是导致*疮痤**患者皮肤出油过多的主要原因。
皮脂主要是皮脂腺从头合成的
接下来的问题是，如何才能抑制旺盛的脂质从头合成呢？
事实上，过于活跃的脂质从头合成，还可能导致各种疾病的发生，如肥胖、糖尿病、癌症等[5]。脂质过量的从头合成，会刺激多种组织中的脂肪酸氧化，降低胰岛素敏感性，从而促进糖尿病的发展[6]。
而针对脂质从头合成的关键酶——乙酰辅酶A羧化酶（ACC）的*制剂抑**，也一直是治疗2型糖尿病的潜在药物[5]。
脂质的过量合成会导致多种疾病（图源：mdpi.com）
Esler博士曾在某药企从事2型糖尿病治疗方面的研究，他所在的团队开发了一个乙酰辅酶A羧化酶——ACCi-1，并已进行了多项临床试验，药物代号PF-05175157。（目前该药对2型糖尿病的治疗效果，还没有明确的报道）
虽然2型糖尿病试验久久没有结果，可是当他们在小鼠中检测该药物的生理毒性时，却意外发现，其可以改变小鼠皮脂腺的形态，并大幅减少皮脂的分泌。
这个额外的惊喜可能有助于解决*疮痤**问题，于是，这个研究糖尿病的团队，有一部分人转去研究皮肤出油了~
他们先在人类皮脂腺细胞中发现，ACC*制剂抑**可以抑制皮脂的合成。随后又在健康人中证实，ACC*制剂抑**可以在人体中抑制脂质的从头合成通路，减少皮脂的分泌。相比安慰剂，ACC*制剂抑**能将皮脂腺中从头合成的皮脂减少50%左右。
ACC*制剂抑**可以控制皮脂腺出油
因此，ACC*制剂抑**对于*疮痤**患者的控油和治疗，具有重要的临床应用价值。
当然，这些试验还处于早期阶段，该药能否抑制皮脂和*疮痤**还有待更大规模、更严格的试验进行确认。
而且，皮肤科医生 Raman Madan表示：“这种方法确实具有治疗*疮痤**的潜力，但并不能治愈，因为*疮痤**不仅仅是皮脂分泌过多引起的。不过，这种方法可以给*疮痤**增加了一个新的选择。”[7]
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参考资料：
[1] Esler et al.,Human sebum requires de novo lipogenesis, which is increased in acne vulgaris and suppressed by acetyl-CoA carboxylase inhibition. Sci. Transl. Med. 2019, 11, eaau8465. DOI:10.1126/scitranslmed.aau8465
[2] Zouboulis C C. Acne and sebaceous gland function[J]. Clinics in dermatology, 2004, 22(5): 360-366.
[3] Sanford J A, Zhang L J, Williams M R, et al. Inhibition of HDAC8 and HDAC9 by microbial short-chain fatty acids breaks immune tolerance of the epidermis to TLR ligands[J]. Science Immunology, 2016, 1(4): eaah4609.
[4] Liu P, Nakatsuji T, Zhu W, et al. Passive Immunoprotection Targeting a Secreted CAMP Factor of Propionibacterium acnes as a Novel Immunotherapeutic for Acne Vulgaris[J]. Vaccine, 2011, 29(17): 3230-3238.
[5] Janiczek‐Dolphin N, Cook J, Thiboutot D, et al. Can sebum reduction predict acne outcome?[J]. British Journal of Dermatology, 2010, 163(4): 683-688.
[6] Harwood H J. Treating the metabolic syndrome: acetyl-CoA carboxylase inhibition[J]. Expert Opinion on Therapeutic Targets, 2005, 9(2): 267-281.
[7]https://medicalxpress.com/news/2019-05-curbing-skin-oil-curb-acne.html
本文作者 | 低温艺术家
头图来自miamiobgyns.com