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非甾体抗炎药（NSAID）　

一、药理作用与临床评价

（一）作用特点

通过抑制环氧酶（COX），减少炎症介质——抑制前列腺素（致痛物质）和血栓素的合成——镇痛。

通过作用于下视丘体温调节中枢引起外周血管扩张，皮肤血流增加，出汗，使散热增加——解热。

COX有两种同工酶：COX-1和COX-2。

COX-2——引起炎症反应。

COX-1——在人体组织存在，具有生理作用。

①胃壁COX-1促进胃壁血流、分泌黏液和碳酸氢盐以中和胃酸，保护胃黏膜不受损伤。

②血小板COX-1使血小板聚集和血管收缩。

肾组织内同时具有COX-1和COX-2，共同维护生理功能。

主要药物分类

1、水杨酸类——阿司匹林、贝诺酯。

2、乙酰苯胺类——对乙酰氨基酚——轻中度骨性关节炎首选。抗炎效果较弱。还可用于：中、重度发热；轻、中度疼痛，如头痛、肌痛、痛经、关节痛、癌性疼痛。

3、芳基乙酸类——吲哚美辛、双氯芬酸、萘美丁酮。

①、吲哚美辛——风湿病的炎症疼痛及急性骨骼肌损伤，急性痛风性关节炎、痛经等疼痛。高热。

②、双氯芬酸——急、慢性关节炎和软组织风湿所致疼痛，以及创伤后、术后的疼痛、牙痛、头痛等。解热。痛经及拔牙后止痛。

4、芳基丙酸类——布洛芬、萘普生。

布洛芬用于——

①慢性关节炎的关节肿痛；

②软组织风湿疼痛，如肩痛、腱鞘炎、肌痛及运动后损伤性疼痛；

③急性疼痛，如手术后、创伤后、牙痛、头痛；

④解热。

5、1，2-苯并噻嗪类——又称昔康类，对COX -2的抑制作用比COX-1强，有一定的选择性——吡罗昔康、美洛昔康。

6、选择性COX -2*制剂抑**

——塞来昔布、尼美舒利、依托考昔。

（记忆：你美不美？依托考试和比赛来确定）

（二）典型不良反应

1、最常见——胃肠道反应，包括：

胃十二指肠溃疡及出血、胃穿孔等——COX-1有关。

2、凝血障碍——血小板减少、再性障碍性贫血。

3、【补充】阿司匹林——水杨酸反应。

4、过敏反应——阿司匹林——哮喘。

5、肝坏死、肝衰竭——【补充TANG】瑞夷综合征。

【马上小结】

阿司匹林5大不良反应

1、胃肠道反应

2、凝血障碍

3、水杨酸反应

4、过敏

5、瑞夷综合征

阿司匹林口诀

非甾体抗炎，抑制环氧酶，

解热又镇痛，抗炎抗风湿。

抑制血小板，防治血栓塞，

不良反应多，为您扬名易。

6、肾功能受损——由于肾脏同时具有两种COX，因此某些NSAID类药导致下肢浮肿、血压升高、电解质紊乱，甚至一过性肾功能不全。

7、塞来昔布——类磺胺过敏反应——易致药热、药疹、瘀斑、中毒性表皮坏死松解症、猩红热样疹、*麻疹荨**或巨疱型皮炎或产生剥脱性皮炎而致死。

8、COX-2选择性*制剂抑**——可避免胃肠道损害，但促进血栓形成——心血管不良反应。

9、尼美舒利——肝损伤：肝酶升高、黄疸。

（三）禁忌证

1、妊娠及哺乳期。12岁以下儿童禁用尼美舒利。

2、消化道出血、活动性消化性溃疡、严重血液系统异常（血友病或血小板减少症）、严重肝、肾、心功能异常者。

二、用药监护

（一）发热首选对乙酰氨基酚；

镇痛首选对乙酰氨基酚或阿司匹林，不能奏效再用萘普生。

（二）权衡利弊

（1）有胃肠道病史者——选择性COX-2*制剂抑**；有心肌梗死、脑梗死病史患者则避免使用选择性COX-2*制剂抑**。

（2）一种药足量使用1～2周后无效才更改为另一种。避免两种或两种以上同时服用，因其疗效不叠加，而不良反应增多。

（3）不宜空腹服用。服药期间应戒酒——乙醇可致出血和出血时间延长；

（4）阶梯式加量、阶梯式渐次减量。

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