编者按
尽管慢性丙型肝炎（CHC）通过抗病毒治疗可获得持续病毒学应答（SVR），但是患者发生肝细胞癌（HCC）的风险仍然是一个不可回避的问题。HCC仍是CHC引起的晚期慢性肝病（ACLD）患者发病和死亡的主要原因。然而，如何对CHC患者进行广泛、高效的HCC风险预测，是近年来全球肝病学者研究的一个主要课题。近日，印度学者Bhagat等针对目前该领域内提出的一项HCC预测模型（JOH丨慢性丙型肝炎患者在获得SVR之后的肝癌风险分层）发表了评论性文章，指出了目前该领域研究中存在的一些普遍性的问题。
doi: 10.1016/j.jhep.2022.04.028.
欧洲肝脏研究协会（EASL）指南建议CHC患者中F3及以上纤维化的患者进行HCC筛查[1]。目前，全球各研究小组已研发出多种预测模型应用于CHC患者的HCC风险预测，然而，迄今为止还没有一个可以在全球范围内普遍推广的有效工具。近年来，基于人工智能的HCC预测模型显示，深度学习模型相对于传统统计模型具有一定的优越性，并且这些模型也不局限于获得SVR的CHC患者，上述研究结果仍有待验证（表1）[2,3]。
表1. CHC患者HCC预测模型的研究报告分析[2,3]
奥地利维也纳医科大学Semmler等发表了一项研究[4]，详细阐述了ACLD患者在获得SVR后罹患HCC的风险分层评估，并在独立队列中进行了验证，开发了一个简单的床边评分。研究纳入了CHC患者获得SVR后的相关因素，如年龄、白蛋白、LSM、AFP和饮酒量，以对患有cACLD的CHC患者的HCC风险进行分层，最终，研究者基于CHC患者年龄、血液检测结果（白蛋白、LSM以及AFP水平）以及酒精摄入量创建了一个CHC相关HCC风险预测模型，可以准确地对DAA治疗后已获得SVR的代偿性ACLD（cACLD）患者进行HCC风险分层。在训练队列和验证队列中，大部分（约2/3）晚期但仍无症状的肝病患者患HCC的风险很低（每年<1%），显著低于HCC监测的成本效益阈值。因此，研究者认为每6个月接受一次肝脏超声检查可能不是必需的。
该项研究队列包括来自欧洲3个中心、接受了HVPG、LSM和组织病理学检查的527例患者。这些患者来自6个不同研究的患者亚组，其中HCC检测不是目标结果。Bhagat等在评论中指出，这种回顾性纳入可能缺乏对真实世界中CHC患者人群的准确描述；此外，验证队列包括来自多个欧洲中心的1500名患者，然而值得注意的是，大部分（约占78%）CHC患者居住在亚洲和非洲[5]，该研究结果是否适用于不同地域或种族人群仍然值得探讨。
既往研究表明，CHC患者在获得SVR后24～96周，肝脏炎症和纤维化可逐渐消退（可见LSM降低）[6]。在Semmler等的研究中，作者将治疗后12周的LSM纳入衍生队列，将治疗后48周的LSM纳入验证队列。事实上，它们代表了两个不同的时间框架，与肝脏炎症、纤维化和肝功能正常化的动态变化是密切相关的。
Bhagat等还在评论中指出，由于衍生队列中的类别不平衡问题，该评分是否偏向于筛选出无HCC风险或低HCC风险的CHC患者尚不清楚[7]。类似该项研究通过评分的方法提供的预测结果，在推广到广泛的人群当中时，研究者需要注意平衡各项指标的敏感性、特异性和准确性方面的表现特征。
最后，Bhagat等认为作为一种经济有效的方法，HCC预测模型的检测成本效益阈值在世界各地差异很大。从发达国家得出的一种疾病的成本效益阈值，是否在经济标准不同的发展中国家和欠发达国家仍能适用值得进一步研究。
参考文献：
1. EASL Clinical Practice Guidelines: Management of hepatocellular carcinoma. J Hepatol 2018;69:182-236.2. D’Ambrosio R, Degasperi E, Lampertico P. Predicting Hepatocellular Carcinoma Risk in Patients with Chronic HCV Infection and a Sustained Virological Response to Direct-Acting Antivirals. J Hepatocell Carcinoma. 2021;8:713–39.
3. Ahn JC, Qureshi TA, Singal AG, et al. Deep learning in hepatocellular carcinoma: Current status and future perspectives. World J Hepatol. 2021 Dec 27;13(12):2039-2051.4. Semmler G, Meyer EL, Kozbial K, et al. HCC risk stratification after cure of hepatitis C in patients with compensated advanced chronic liver disease. J Hepatol 2021.
5. Petruzziello A, Marigliano S, Loquercio G, et al. Global epidemiology of hepatitis C virus infection: An up-date of the distribution and circulation of hepatitis C virus genotypes. World J Gastroenterol 2016;22:7824-7840.6. Pietsch V, Deterding K, Attia D, et al. Long- term changes in liver elasticity in hepatitis C virus-infected patients with sustained virologic response after treatment with direct-acting antivirals. United European Gastroenterol J 2018;6:1188-1198.7. Ling CX, Sheng VS: Class Imbalance Problem. In: Sammut C, Webb GI, eds. Encyclopedia of Machine Learning. Boston, MA: Springer US, 2010; 171-171.
原文链接：Bhagat N, Verma N, Singh V. HCC prediction post SVR in HCV patients: many tools yet limited generalizability! J Hepatol. 2022 May 5:S0168-8278(22)00264-1. doi: 10.1016/j.jhep.2022.04.028. Epub ahead of print. PMID: 35526784.
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