“中药制剂”降糖的药理实验研究
张德蕴
糖尿病属于祖国医学的“消渴”“消瘅”范畴。 是由于阴虚燥热、热灼阴亏，最终导致三焦火盛。目前虽然对糖尿病的病因与发病机理认识有了很大的进步，然而，在治疗方面尚无突破。作者致力于从传统中药中寻找新的治疗药物。90年代初，我们应用三焦火盛理论，经过反复实践组成“917愈糖散胶囊”进行深入的研究，用于治疗Ⅱ型糖尿病收到满意效果。为了探讨其降糖效果，本文对其降糖效果和安全性进行了深入的研究，现将实验结果报告如下：
材 料
药物：“917愈糖散”由黄连、石膏、天花粉、黄柏、等10种中药组成，部分药物经过提取处理而制成的粉剂，实验所用药物均为黄褐色粉末，味苦。所用药物均为生理盐水配制的混悬剂，未加任何其他促溶或增悬药物。
四氧嘧啶：由承德医学院药理教研室提供
实验动物：系Wistar大鼠和昆明小白鼠，由承德医学院动物饲养房提供。
实验方法：均采用断尾取血，氧化酶法测定血糖含量。〔1〕
方法和结果
1. 急性毒性理实验：
取昆明种小白鼠40只，21±3g，严格♂♀各半，按性别随机分崐为“917愈糖散”组。在不禁食的情况下，上午8:00～8:30，室温17℃灌胃给15％的“917愈糖散”生理盐水混悬液。体积为0.2ml/10g，每隔一小时灌药一次，共给药四次，每笼10只喂养，观察1周内死亡情况。
结果：灌胃“917愈糖散”5.2g／kg后，1周内未见动物发生死亡。
2.1单次给药降糖作用
2.降糖实验
2．1单次给药降糖作用
2．1．1对大鼠正常血糖的影响
取Wistar大鼠30只215±6.9g，♂♀各半随机分为“917愈糖散”和“甲苯磺丁脲”和“盐水”组，禁食20小时后断尾取血，测定空腹血糖做对照单次灌胃给药后1.5、3、5小时血糖变化情况，实验结果如表所示。
* P<0.05 **P<0.01 (以用药前血糖作对照,t检验)
2．1．2 对四氧嘧啶致糖尿病大鼠血糖的影响
取Wistur大鼠30只，210±10.6g，♂♀各半。尾静脉注射2.5％四氧嘧啶35mg／kg，1周后断尾取血测血糖]。凡血糖低于200mg／100ml者剔除，将血糖在200mg／100ml以上者随机分为917、甲苯磺丁脲和盐水组，断尾取血测单次灌胃给药后1.5、3、5小时血糖变化情况，实验结果如表2所示。
表２ 单次灌胃给药2小时后对四氧嘧啶(35mg/kg,iv)致实验性糖尿病大鼠空腹血的作用
P<0.05 **P<0.01 (以用药前血糖作对照,t检验)
2．2 多次给药降糖作用
2．2．1对大鼠正常血糖作用 取Wistar大鼠40只，225±7.8g，♂♀各半，随机分为917、甲苯磺崐丁脲和盐水组，实验前测血糖为对照，每天2次连续灌胃给药20天，分别在给药后第5、10、15、20天断尾取血测血糖，结果如表3所示。
表3 多次灌胃给药2小时后对正常大鼠空腹血糖的作用
P<0.05 **P<0.01 (以用药前作对照,t检验)
2.2.2 对四氧嘧啶致实验性糖尿病大鼠血糖影响
取Wistar大鼠100只,♂♀各半,198±26.1g,用四氧嘧啶制备实验性糖尿病模型，方法同2．1．2。将1周后血糖超过200mg／ml大鼠取出，随机分为“917愈糖散”甲苯磺丁脲和盐水组，给药方法和测定血糖时间同2．1．2，实验结果如表4所示。
表4 多次灌胃给药2小时后对四氧嘧啶(35mg/kg,iv)致实验性糖尿病大鼠血糖的作用
P<0.05 **P<0.01 (和用药前作对照,t检验)
2.2.3 有效作用时间测定。
取Wistar大鼠（用四氧嘧啶制备实验性糖尿病）30只，♀♂各半,201±18.6g，连续灌胃20天，在末次给药不同时间测血糖，以测定有效作用时间，结果如表5所示。
表5 连续给药20天后对不同时间(小时)四氧嘧啶致实验性糖尿病大鼠血糖的影响
P<0.05 **P<0.01 (和0时比较,t检验)
3.讨论
3.1 “917愈糖散”方中黄连、石膏清上焦之热，川黄柏清下焦之热；做为本病的主药，起到清热解渴除烦作用；五味子、葛根益气生津，配以地骨皮增加清热之功效；花粉、知母增加清热养阴之功能，使清热不易太过， 有不损伤阴液；泽泻健脾利湿，可抑制滋阴药太过，生湿之可能。今诸药相配共凑清热滋阴，解渴除烦之功效，从而达到治疗的目的。
3．2 四氧嘧啶性高血糖大鼠模型属于胰岛素依赖型国内外已经广泛应用，而非胰岛素依赖型（II型）糖尿病模型，方法还欠成熟。“917愈糖散”在临床上治疗非胰岛素依赖型糖尿病患者疗效甚佳， 本实验的降血糖作用也证实了这一点。显示了中药复方治疗糖尿病的特点。
3．3 本方中黄连、黄柏，它们的主要成分为小薜碱。以往国外学者多把含有小薜碱的视为清热解毒、抗菌消炎药物。进年来研究它有中枢镇静、降血压、抗溃疡、胃分泌等作用[2]。及降血脂和抗肾上腺激素样作用[3]。倪艳霞等观察，通过动物实验观察到黄连素的降血糖机理，除具有抗升糖激素外，还与促进胰岛β细胞再生与功能恢复有关[4]。笔者通过动物观察也有这一作用。
3·4 经过实验研究，本品毒性较低，将对实验性糖尿病有效剂量扩大6倍以上，不能引起1例小鼠死亡。
3·5 连续给药20天对正常大鼠血糖作用， 对实验性糖尿病大鼠血糖局有显著降糖作用，并呈现良好的剂量相关性，有效作用时间在6小时以上。而对正常大鼠无此作用。
参考资料
〔1〕徐淑云等，药理实验方法学 人民卫生出版社 984 1985 第一版
(2)洪根，等译，黄连的成分．药理．生物化学研究概况．国外医学．中医中药分册1982：6（11）：38．
（3）黄伟民，等．黄连素抗缺血性室性心律失常的作用．中华心血管杂志 1989（5）：30
（4）倪艳霞，等．黄连素治疗型糖尿病60例疗效观察及实验研究．中西医结合杂志1988：8（12）：711