吉卡科普|组织驻留记忆T细胞调控卵巢癌症免疫反应

卵巢癌症是一种很难诊断的恶性肿瘤,通常在晚期才发现。 过去几十年来,这种癌症的治疗变化不大,手术和化疗是最常见的治疗方法。免疫检查点*制剂抑**是一种特殊类型的免疫疗法,通过激活T细胞发挥作用。该疗法在许多疾病中都取得了成功,但在卵巢癌症中没有成功,原因尚不清楚。

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近几年研究人员提高对卵巢癌症免疫环境的研究力度,以期使免疫治疗成为这些患者的一种选择。 莫菲特癌症中心的研究人员在2022年3月于《癌症细胞》杂志上发表的一项新研究中,他们报道了卵巢癌症免疫细胞的关键特征并确定了对调节免疫反应重要的细胞类型。 研究者在单细胞和组织水平上对卵巢癌症患者样本进行了全面分析,研究结果发现卵巢癌症是一种免疫原性肿瘤,应该受到激活免疫系统药物的影响,然而,针对肿瘤细胞的免疫活性依赖于一小部分免疫细胞。

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研究团队分析了卵巢肿瘤中存在的T细胞类型,发现组织驻留记忆样T细胞比循环和浸润肿瘤的T细胞更能识别肿瘤细胞。组织-记忆样T细胞来源于循环T细胞,并经历分化为组织-记忆干细胞的过程,该前体细胞可以产生积极靶向癌症细胞的T细胞。这些活跃的T细胞中的一些最终会分化为耗尽的、失活的状态。

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研究人员证实,组织-局部记忆干细胞对抗肿瘤免疫活性很重要,因为它们的大量存在与卵巢癌症患者生存率的提高有关。 有趣的是,这些淋巴细胞中的一些表现出胞吐特征,即T细胞占据靶肿瘤细胞膜的一大块。组织记忆性T细胞从干涸到不可逆衰竭的分化轨迹以及滋养细胞活性的证据,确定了与决定卵巢癌症患者预后真正相关的T细胞。

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这些结果表明,尽管卵巢癌症对现有的免疫治疗有抵抗力,但它确实是一种免疫原性疾病,并为设计改进的免疫治疗方案提供了路线图,该方案可能适用于具有类似突变负担的其他肿瘤。

【参考文献】

Carmen M. Anadon, Xiaoqing Yu, Kay Hänggi, Subir Biswas, Ricardo A. Chaurio, Alexandra Martin, Kyle K. Payne, Gunjan Mandal, Patrick Innamarato, Carly M. Harro, Jessica A. Mine, Kimberly B. Sprenger, Carla Cortina, John J. Powers, Tara Lee Costich, Bradford A. Perez, Chandler D. Gatenbee, Sandhya Prabhakaran, Douglas Marchion, Mirjam H.M. Heemskerk, Tyler J. Curiel, Alexander R. Anderson, Robert M. Wenham, Paulo C. Rodriguez, Jose R. Conejo-Garcia. Ovarian cancer immunogenicity is governed by a narrow subset of progenitor tissue-resident memory T cells. Cancer Cell, 2022; DOI: 10.1016/j.ccell.2022.03.008

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