世卫组织最新公布数据表明，全球每年有880万人死于癌症，占全球每年死亡总人数近六分之一。每年有超过1400多万新发癌症病例，预计到2030年这一数字将增加到2100多万。而 中国更是名副其实的“癌症大国”，新发癌症数占到了全球的23.7%左右，每年恶性肿瘤所致的医疗花费超过2200亿。
近期，来自邓迪大学的Thea Newman教授课题组和赫瑞·瓦特大学、爱丁堡大学、法国Curie学院的科学家们合作发现，癌症背后更大的原因并不是基因突变，关键在于衰退的免疫系统！
越来越多研究人员意识到，人体细胞免疫功能的破坏、免疫系统的衰退是肿瘤复发、扩散和转移的重要原因。而除了手术、放疗和化疗等肿瘤常规治疗手段， 可以说只要能够阻止了肿瘤的复发和转移，就解决了癌症的根本问题。
2023年2月央视科教频道的《健康之路》节目中，提到了抗肿瘤的一种新疗法——免疫细胞疗法。该疗法能有效去除癌细胞，帮助患者恢复健康的生活。
中科院动物研究所、北京干细胞与再生医学研究院的王皓毅研究员在节目中提到“免疫细胞就像警察一样，它们会识别并跑到肿瘤的区域去清除肿瘤，在正常情况下，如果免疫细胞完全杀掉肿瘤之后，你就不会发生肿瘤。但是一旦这个肿瘤太强大了，这些免疫细胞反而就会被肿瘤细胞限制住，随之肿瘤就会长起来了。”
△肿瘤组织切片中的红色是免疫细胞
如何帮助免疫细胞获胜呢？在节目中，王皓毅研究员提出了两种免疫细胞疗法来帮助免疫细胞战胜肿瘤。
01
体外扩增免疫细胞后
补充至患者体内进行抗癌
第一种是体外扩增，将肿瘤内的免疫细胞提取出来，在体外进行扩增让它恢复状态，然后再将这些扩增的免疫细胞补充到病人的体内，这个方式在临床治疗中是有好的效果的。
说到这个治疗方法，可能很多人都会想到TIL免疫细胞疗法。 TIL细胞疗法 是指从患者自身的肿瘤组织中采集并分离出具有特异性识别肿瘤细胞抗原能力的T淋巴细胞，在体外通过白介素-2(IL-2)快速活化和扩增后再补充回到患者体内, 最终实现对肿瘤的裂解和*伤杀**效果的一种细胞疗法。
案例分享：1480亿免疫细胞，7个转移病灶全部消退
2016年顶级医学杂志《新英格兰杂志》上报道的一款新型免疫疗法震惊整个肿瘤界，因为这款疗法令致命的晚期KRAS突变的结直肠癌患者肺部7个转移病灶全部消退。
2013年，Celine Ryan不幸患上结肠癌，在接受放疗与化疗之后癌症还是不断复发，并且癌细胞由结肠转移到肺部，长出了7个肿瘤。在走投无路的情况下，Ryan参与到了美国国立癌症研究所的一项TIL临床试验中。
研究人员发现Ryan的肿瘤组织中存在大量KRAS G12D突变。通过进一步筛选并提取能够特异性识别突变KRAS G12D的CD8+T细胞，在体外进行扩增培养。最后， 研究人员将1480亿个体外培养好的肿瘤浸润淋巴细胞注射进了Ryan体内，让这些肿瘤浸润淋巴细胞去对抗癌细胞。
在随后的9个月中，Ryan肺部的7个肿瘤中，有6个明显缩小，并最终消失。 最后一个对治疗没有反应的肿瘤则通过手术被医生切除。如今，她的体内已经检测不到任何癌细胞了。
△肿瘤转移病灶几乎消失殆尽
02
“改造”免疫细胞
帮助免疫*队军**精准识别肿瘤
节目中提到的另外一种免疫细胞疗法，是从患者的外周血里把免疫细胞提取出来，对其进行基因改造，给它们增加一个能识别肿瘤的雷达，让这些本来难以攻击肿瘤的免疫细胞变得可以攻击肿瘤，同时又可以补充免疫*队军**，杀死癌细胞。
目前大热的CAR-T、CAR-NK免疫细胞疗法等治疗原理都跟此种治疗方式类似。CAR-T免疫细胞疗法，其原理就是科学家从病人的外周血中提取出T细胞，并通过“设计”T细胞，给它安装了一个具有“雷达”功能的“插件”-CAR，使其能够精准的识别癌细胞并杀死癌细胞。而CAR-NK免疫细胞疗法跟T细胞设计的过程相似，也是在改造下形成了“CAR-NK”细胞。无论是CAR-T还是CAR-NK，在临床上都获得了非常优秀的成绩，也为众多患者带去了治愈的新希望。
案例分享：CAR-T治疗胆道系统肿瘤，肿瘤完全消失
在2018年3月，解放军总医院团队公布了利用EGFR CAR-T技术治疗胆道系统肿瘤的初步结果。
此次纳入的患者均为EGFR强阳性（＞50%的癌细胞表达EGFR）的不可切除的胆道系统恶性肿瘤患者，共纳入19例患者，包括胆管癌14例，胆囊癌5例。
研究结果显示，17例患者可评估， 其中1例胆管癌患者的肿瘤完全消失，截止到目前疗效已经保持了22个月，尚未发现疾病复发。 10例患者疾病稳定，疗效保持2.5-15.5个月，中位无进展生存期为4个月。
△CART-RGFR细胞治疗之前和1、3、10和15个月患者1的CT扫描图像
这是中国团队自主研发的针对实体瘤的CAR-T第一次报道不错的临床疗效。极度恶性的胆管癌患者，首次出现了完全缓解。
03
健康时储存免疫细胞
帮助我们对抗癌症侵袭
随着人类生命科学的不断发展， 科学家们揭示了免疫细胞杀死癌细胞的作用机制，并证实了免疫细胞在对抗癌症上具有无可比拟的先天优势， 人体内的免疫战争无时无刻不在进行，也正是这些细胞一刻不停的坚守着自己的职责，我们才能健康生活。
因此越来越多的专家认为，最佳的办法就是可以在健康的时候，把自己健康的免疫细胞储存起来，一旦生病，可用这些储存的健康免疫细胞对抗疾病，甚至是癌症的侵袭。
参考资料：
[1] [健康之路]疾病虽罕见 也要被看见（二） 人体的免疫细胞是如何与肿瘤细胞对抗的？(cctv.com)
[2] T-Cell Transfer Therapy Targeting Mutant KRAS in Cancer.NEJM.2016
[3] Neoantigen T-Cell Receptor Gene Therapy in Pancreatic Cancer，N Engl J Med.
[4]http://www.chinadaily.com.cn/dfpd/hlj/2016-06/22/content_25802932.htm
[5]IL-7 and CCL19-secreting CAR-T cell therapy for tumors with positive glypican-3 or mesothelin.J Hematol Oncol.2021
[6]αPD-1-mesoCAR-T cells partially inhibit the growth of advanced/refractory ovarian cancer in a patient along with daily apatinib.J Immunother Cancer.2021
[7]Long term complete response of advanced hepatocellular carcinoma to glypican-3 specific chimeric antigen receptor T-Cells plus sorafenib, a case report.Front Immunol.2022