1479年，达·芬奇收到他的第一份工作邀约，美第奇家族请他负责绘画贝尔纳多·班迪尼的尸体，班迪尼刚刚因对抗伟大的洛伦佐，被以谋反的罪名绞死。
达·芬奇的画作捕捉到了班迪尼的面部表情以及挂在绳子一端的摇晃的身体，从此，他计划招收几名学徒，开始设立自己的艺术工作室。
他开始频繁出入圣马可花园，这里是美第奇家族的艺术家圈子，开始学习古典雕塑艺术，也开始对空间中物体的表达方式产生了兴趣。
1473年前后，列奥纳多·达·芬奇绘制了两幅以圣母为题材的油画，一幅是《加罗法诺的圣母》，一幅是《持花圣母》。
达·芬奇的圣母像和肖像，给他带来了成功的喜悦，也让佛罗伦萨的人们，开始认可和欣赏他的绘画技法。
画中的风景和衣裙褶裥都早已成为达·芬奇作品的标志性特点。这些圣母像都是应普通人家邀约所作，用来摆在全家面前祈祷，同时作为装饰之用的。
大约1474年，达·芬奇完成了他早期肖像作品之一的《吉内薇拉·达·班琪》，这位画像的主人，出自一个与美第奇家族关系密切的，同样强大的大家族。
从很早的时候开始，人们就流行将自己的画像传给后世。在中世纪至文艺复兴时期，画家们盛行将人物画表现得像是在铜质奖章上作画一样，通常采用暗色调作为背景。
《吉内薇拉·达·班琪》的精妙之处在于，吉内薇拉闪着光泽的紧实卷发，以及非常规的四分之三侧面姿势。
列奥纳多小心地将稀薄的油彩，一层层涂抹在画面上，直接用手指制造出烟雾般的影调，避免了生硬的轮廓或突兀的变化。
吉内薇拉的卷发，融入了背景中的杜松，而树上刚好伸出一根尖尖的小树枝。
达·芬奇描绘了从云雾缭绕的山上，流下来的河水，这条河似乎与人的身体和灵魂相连，大地色调的裙子与蓝色系带，让吉内薇拉与大地和联系他们的河流成了一体。
在画的背面，列奥纳多绘制了一个由月桂和棕榈编织的花环，花环围绕着一根杜松枝，在意大利文中，杜松一词是ginepro，暗指吉内薇拉（Ginevra）的名字。
这样的方式让人物的相貌，以及真实的精神面貌，能更好地在画面上表现出来。达·芬奇曾这样写道：“一幅好的画作，有两个最基础的方面需要表达，那就是人物本身及其精神层面。”
肖像画的技法，在文艺复兴时期达到了巅峰，艺术家甚至能够完美地表现，服装面料的奢华，像天鹅绒和皮毛等。
遇到达·芬奇的人都会被他的容貌所吸引，他有着蓝色眼睛，金色的卷发。饮食有节制，后来甚至成为了素食主义者。
他有点怪癖和轻微的洁癖，喜欢规矩和有条理的生活，曾经孤单的孩童后来逐渐变成了一个自闭的青年，他慢条斯理地工作，按照自己的想法选择工作，从不听任外界的摆布，却一生都在与物质的严重匮乏抗争。
他是一个奇怪的人，对闹剧和神话感兴趣，人们都知道，他一生没有结婚，唯一陪伴他的是一个有着极美容颜的男孩--沙莱。
沙莱从小被达·芬奇收养并抚养成人，他随后成为达·芬奇的学生和最信任的人，并陪伴了达·芬奇一生。
据美术史之父乔治·瓦萨里的《名人传》描述，沙莱是“让达.芬奇陶醉的，有着细卷发的优美青年”，达·芬奇收养他的时候沙莱只有10岁。
达.芬奇一开始认为他是一个*子骗**和小偷，还多次抓到他偷窃。原本好吃懒做品行不端的沙莱，达.芬奇却让他陪伴自己超过28年，并训练他成为了一个艺术家。
沙莱后来成为一名画家，也创作了一些作品，最有名的一幅叫《蒙娜·瓦娜》（Monna Vanna）， 就是裸体版的《蒙娜丽莎》，该作可能是基于已遗失的达.芬奇手稿所绘的裸体版。
然而，达·芬奇在佛罗伦萨的艺术市场上却很难混出名堂，因为这里的竞争太激烈了，他开始踏上去往米兰的路，为米兰领主吕多维克·德·莫尔效力。
这幅未完成的祭坛装饰画，是1481年达·芬奇受圣多纳托修道院，修士之邀创作的。
画面以完整的建筑为背景，展示了占星师在观察星象，等待着能够为人们指引救世主方向的彗星的来临。
韦罗基奥的作品《一个手持花束的女人半身像》，这个沉思的女子，是露克蕾西娅·多纳蒂，是伟大的洛伦佐的*妇情**。
她的发型、手臂的姿态和目光的处理似乎受到了达·芬奇《吉内薇拉·达·班琪》的影响。