据Chiesi公司于2月16日宣布，美国FDA已批准Lamzede(velmanase alfa-tycv)用于治疗成人和儿童患者的α-甘露糖苷贮积症(AM)的非中枢神经系统表现。这是美国批准的第一种治疗该病症的酶替代疗法，批准不包括治疗该疾病的中枢神经系统表现，这与此前欧盟批准的一致。

该药于2018年获得欧盟批准，用于治疗轻中度α-甘露糖苷贮积症患者的非神经系统表现。

什么是α-甘露糖苷贮积症？

该病症是由编码溶酶体α-甘露糖苷酶的MAN2B1基因的遗传变化引起的。MAN2B1基因的突变导致缺乏α-D-甘露糖苷酶的产生或产生有缺陷的、无活性形式的酶。

当α-甘露糖苷酶缺乏时，就会发生α-甘露糖苷贮积症，导致体内不能分解某些复杂的糖。此类糖分会在器官和组织中积聚，导致体内出现各种问题。症状包括反复发作的胸部和耳部感染、听力丧失、独特的面部特征(例如，大头、突出的前额和突出的下颌)、肌肉无力以及认知、视觉、骨骼和关节异常。

目前还没有治愈这种疾病的方法。病情较轻的患者接受支持性护理，包括症状治疗、并发症的药物和手术治疗以及物理治疗。

根据FDA的数据，该病是罕见的遗传疾病，在每50万人中有一人受到影响。

Lamzede(velmanase alfa-tycv)的作用机制

Chiesi的药物velmanase alfa是α-甘露糖苷酶的工程化版本，可以补充或提供有效的酶。

据香港济民药业了解到，Lamzede的作用与人体内的α-甘露糖苷酶相同，是一种重组形式的人类α-甘露糖苷酶，旨在提供或补充天然α-甘露糖苷酶，这种酶参与富含甘露糖的寡糖的降解，以防止它们在体内各种组织中积累。

需要注意的是，欧洲药品管理局指出，工程酶不会穿过血脑屏障，预计不会对α-甘露糖苷贮积症的神经学方面产生影响。

Lamzede的疗效及安全性

FDA对Lamzede的批准基于多项临床试验的疗效和安全性数据，包括一项3期研究(NCT01681953)和一项2期试验(NCT02998879)。

3期试验包括患有α-甘露糖苷贮积症的成人和儿童患者，他们被随机分配接受velmanase alfa 1mg/kg每周静脉输注(n=15)或安慰剂(n=10)，为期52周。

在12个月时，与安慰剂相比，velmanase alfa治疗组在3分钟爬楼梯试验、6分钟步行试验和强制肺活量方面均有所改善。此外，血液检测显示α-甘露糖苷贮积症特有的血清寡糖浓度降低。

单臂2期试验评估了velmanase alfa 1mg/kg作为静脉输注每周一次给予5名6岁以下患有α-甘露糖苷贮积症的患者。在24个月时，血清寡糖相对于初始的平均绝对变化和百分比变化分别为-7.7(4.27) μmol/L和-65.8%(23.1%)。

Velmanase alfa最常见的不良反应是超敏反应，包括过敏反应、鼻咽炎、发热、头痛和关节痛。Velmanase alfa的处方信息包括关于可能发生严重超敏反应的黑框警告。

在Lamzede给药期间，应随时提供适当的医疗支持措施，包括复苏设备。如果发生严重的超敏反应，立即停用Lamzede并开始适当的治疗。对于有严重超敏反应的患者，医疗保健专业人员可能会考虑对Lamzede进行脱敏手术。

参考来源：‘Chiesi Global Rare Diseases Announces FDA Approval of Lamzede® (velmanase alfa-tycv) for Alpha-Mannosidosis’，新闻。Chiesi Global Rare Diseases；2023年2月16日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。