卡维地洛是预防胃底食管静脉曲张首次破裂出血的首选非选择性β受体阻滞剂(NSBB),其用于二级预防(即第一次静脉曲张出血后)的疗效是否同样突出呢?
奥地利维也纳医科大学Jachs M等人开展了一项回顾性队列研究,头对头比较卡维地洛与普萘洛尔的疗效和安全性,结果发现: 卡维地洛用于二级预防的效果同样优于普萘洛尔 ,相关内容于近日召开的第30届欧洲消化疾病周(UEG Week 2022)公布(摘要编号:MP166)。
研究方法
研究者回顾性地纳入了2004年至2021年间接受肝静脉压力梯度(HVPG)测定的所有患者,以指导所在中心的胃底食管静脉曲张破裂出血二级预防。除药物治疗外,所有患者均接受结扎术治疗。
比较普萘洛尔和卡维地洛治疗者的血流动力学变化,即NSBB治疗开始后HVPG和平均动脉压(MAP)的变化。HVPG应答定义为二级预防中HVPG降低≥20%或绝对值≤12 mmHg。
此外,还记录了肝脏相关结局的长期随访数据,即静脉曲张再出血、非出血性进一步失代偿(腹水发生和恶化)、肝脏相关死亡率和急性肾损伤(AKI),并比较两个治疗组之间的累积发病率,同时考虑其他终点事件(肝移植、经颈静脉肝内门体分流和非肝脏相关死亡)。
研究结果
总计纳入87例患者(普萘洛尔组:n=42,卡维地洛组:n=45),于首次静脉曲张出血中位数2.2个月后进行初始HVPG测量。基线时,NSBB初治HVPG的中位数为21(IQR:18~24)mmHg,62%患者合并有腹水,Child-Pugh分级为*级A**、B级和C级的肝硬化患者比例分别为39%、48%和13%。
与普萘洛尔治疗组相比,卡维地洛治疗组的 HVPG降低更为显著 [-20(-29至-10)%对比-11(-22至-5)%, P =0.027)];卡维地洛治疗组53.3%获得HVPG应答,普萘洛尔治疗组28.6%获得HVPG应答( P =0.034)。
在较高的HVPG应答率的背景下,卡维地洛治疗组相比普萘洛尔治疗组,不仅与随访期间较低的累积 再出血发生率 有关(第1年、3年和5年分别为:2.4%、9.9%和10.4%对比9.9%、21.6%和34.9%,格雷氏试验: P =0.015),而且与随访期间较低的累积 肝脏相关死亡率 有关(第1年、3年和5年分别为:5.0%,10.7%,10.7%对比7.4%、23.8%和33.9%, P =0.032)。
此外,值得注意的是,在随访期间,卡维地洛治疗组也较少观察到 非出血性进一步失代偿 ,即腹水发生和恶化( P =0.034)。
在安全性方面,尽管卡维地洛治疗组患者的MAP下降幅度相比普萘洛尔治疗组更大[-12(-17至-6)mmHg对比 vs. -6(-17至2)mmHg, P =0.044],但两组之间的AKI发生率没有差异( P =0.139)。
研究结论
当用于预防静脉曲张再出血时,卡维地洛的HVPG应答率高于普萘洛尔,且与肝脏相关结局的改善有关,即静脉曲张出血率、非出血性进一步失代偿和肝脏相关死亡率降低。值得注意的是,尽管在卡维地洛组中观察到对MAP的影响,但两个治疗组之间的AKI发病率相似。
参考文献:
1. Jachs M, Hartl L, Simbrunner B, et al. Carvedilol induces higher HVPG response rates and is associated with lower rates of variceal rebleeding than propranolol in secondary prophylaxis of portal hypertension - A retrospective cohort study. UEG Week 2022. Abstract MP166.