非小细胞肺癌（NSCLC）不仅是一种疾病，而且是多种具有特定遗传差异的疾病。某些人可能有非遗传性基因突变，可以导致他们的癌细胞生长和繁殖。

在转移性非小细胞肺癌（mNSCLC）中，基因改变（突变）与肿瘤生长有关。某些非遗传性基因突变可导致MET外显子14跳变（METex14），这是一种基因的异常变化，可产生一种称为间充质上皮转化（MET）的蛋白质在美国，METex14每年影响多达4000—5000名mNSCLC患者。对于有METex14的mNSCLC患者，可以选择FDA批准的第一种靶向治疗，即Tabrecta。

Tabrecta具体适应症

Tabrecta (capmatinib)是美国FDA批准的首种治疗成人转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的疗法，该患者的肿瘤具有导致间质-上皮转化(MET)外显子14 (METex14)跳跃的突变。

它是一种处方药，适用于一线和以前接受过治疗的患者，无论以前的治疗类型如何。

Tabrecta批准

诺华于2019年12月向FDA提交了使用Tabrecta（capmatinib）的新药申请（NDA）.MET*制剂抑**于2020年2月获得FDA优先审查。

FDA于2020年5月根据总体反应率和反应持续时间，根据加速批准法规的规定批准了该疗法。它还批准FoundationOne®CDx用作Tabrecta的伴随诊断，以帮助识别导致肿瘤组织中METex14跳跃的突变。

监管机构此前向诺华公司授予capmatinib突破性治疗和孤儿药名称。

2020年6月，Tabrecta获得日本厚生劳动省（MHLW）的批准，用于治疗METex14突变阳性的晚期或复发性不可切除的NSCLC。

Tabrecta (capmatinib)将作为口服薄膜包衣片剂提供，建议剂量为400mg，每日两次。

Tabrecta (capmatinib)

非小细胞肺癌的病因和症状

非小细胞肺癌（Non-small cell lung cancer，NSCLC）是一种复杂的疾病，其恶性（cancer）细胞在肺组织中生长。

NSCLC是最常见的肺癌形式，约占全球每年200多万新发肺癌病例的85%。

大约70%的NSCLC患者具有基因突变。吸烟是NSCLC病情最重要的危险因素。

NSCLC与几种可能促进癌症发展的潜在突变有关。MET外显子14跳过被认为是致癌驱动因素。

METex14出现在新诊断的转移性NSCLC病例中约3-4%（美国每年约4000-5000例）。

NSCLC的症状包括持续咳嗽，气短，胸痛，声音嘶哑，声音刺耳，喘息，体重和食欲不振，疲劳和支气管炎或肺炎。

capmatinib作用机制

Capmatinib（以前称为INC280）是靶向MET的激酶*制剂抑**，包括由MET外显子14跳跃形成的突变形式。

METex14跳跃导致具有缺失调节结构域的蛋白质，其降低其负调节，导致MET下游信号传导增加。

Capmatinib在临床上可行的浓度下抑制由外显子14跳跃引起的癌细胞生长，并且在具有促成METex14跳跃或MET扩增的突变的人肺肿瘤的鼠肿瘤异种移植模型中表现出抗肿瘤功效。

它抑制由肝细胞生长因子（HGF）或MET扩增的结合引起的MET磷酸化，以及MET介导的下游信号蛋白磷酸化和MET依赖性肿瘤细胞的增殖和存活。

Tabrecta的临床试验

FDA批准Tabrecta基于GEOMETRY mono-1 II期多中心，开放标签，非随机，多队列研究。

该研究评估了总共97名成年患者，包括69名先前接受过治疗的患者和28名未接受过治疗的患者，这些患者在中心确认METex14跳跃后进行了评估。入选的患者被分配到队列4或5b，并且每天两次口服Tabrecta 400mg片剂直至疾病进展或不可接受的毒性。

该研究使用总体反应率（ORR）和反应持续时间（DOR）作为疗效结果测量。

先前接受治疗的患者和未接受治疗的患者的确诊ORR分别为41%和68%。

先前治疗的患者（28名反应者）的中位DOR为9.7个月，未治疗的患者（19名反应者）的中位DOR为12.6个月。在试验期间观察到的患者中最常见的副作用是恶心，呕吐，疲劳，呼吸短促，食欲下降和外周水肿。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。如果文章对你有帮助，点个赞哦。了解更多医药信息，欢迎关注我！