已证明胃癌的家族病史与胃癌风险增加有关，根据所研究的种族，相对风险介于2倍至10倍之间。估计有20％的胃癌患者具有胃癌家族史。在东亚国家有家族病史的患者是零星病例，而不是具有可导致胃癌发展的遗传综合征的胃癌。一份研究报告表明，在1273名胃癌患者中，一级成员的胃癌家族史与较高比例的分化型组织学相关，甚至在晚期也与更好的预后相关（国际抗癌联盟阶段III或IV）。先前的研究表明，有家族史患者的胃癌中微卫星不稳定性更为常见，并且预后较好。这些发现表明，胃癌患者家族成员不一定比通常建议的2年间隔更频繁地需要进行胃癌筛查。 家庭成员中的肠型胃癌，与弥散型胃癌相比，其结果更好。 应使用最近的癌症基因组研究建议的分类系统，对家族成员中的胃癌进行更精确的表征。与没有胃癌家族史的个体相比，在产生表征家族成员胃癌的具体证据之前，似乎没有依据来推荐更频繁的筛查。
在有家庭成员的患者的胃癌中，一小部分胃癌发生在遗传综合征中，例如遗传性弥漫性胃癌。目前，临床诊断遗传性弥漫性胃癌的标准包括：（1）两个或两个以上已记录的弥漫性胃癌病例在一级或二级亲戚中，至少有一个确诊于50岁的病例，或一级或二级亲属中三例或更多例经证实的弥散性胃癌，与发病年龄无关。 在满足遗传性弥漫性胃癌标准的25％至30％的家庭中，E-钙粘蛋白（CDH1）基因发生了种系突变。CDH1与韩国和日本等高发地区相比，低风险地区的胃癌患者生殖系突变发生率较高。对于20岁以上具有CDH1突变的患者，建议进行预防性胃切除术，未切除者每年的内镜检查应采用高清内镜。
具有肠道组织学类型的家族性肠型胃癌符合家族性胃癌的定义。与遗传性弥漫性胃癌相比，该综合征的潜在遗传或分子变化尚未明确表征，也未建立独特的筛查策略。 在这种家族性综合征中，胃癌通常发生在老年人中，因此可以在比遗传性弥漫性胃癌年龄大的起始年龄进行监测筛查。 考虑到家庭成员中疾病的发生频率以及家族性胃癌中微卫星灶的不确定性，谨慎地对所有家庭成员进行深入的胃镜检查是可行的。
幽门螺杆菌的治疗被欧洲和中国指南推荐用于胃癌患者的一级家庭成员。尽管这些家庭成员中这种细菌的感染率很高，但是细菌根除后的胃癌预防作用尚未被确认。 韩国目前的指南建议治疗幽门螺杆菌，但是证据水平不明确，推荐力度也很弱。覆盖几乎所有韩国人的韩国健康保险体系目前不偿付幽门螺杆菌的诊断或治疗费用和家庭成员的抗生素费用。 由于缺乏直接证据证明其在家庭成员中预防胃癌，2008年版的日本指南也未建议治疗。将来应确认通过幽门螺杆菌治疗进行一级预防以及通过胃镜监测进行二级预防对胃癌的预防作用在这个高风险人群中研究。