据世界卫生组织，2021年全球有2820万HIV感染者接受抗逆转录病毒治疗（ART）。2020年，ART全球覆盖率达到73%。然而，儿童和青少年的治疗需求并未得到充分满足，到2020年底，仅有54%的0-14岁儿童接受了ART。在刚刚结束的第40届欧洲儿科感染性疾病学年会（ESPID 2022）上，在“分歧杆菌和逆转录病毒—— HIV/AIDS ”话题下，各项研究电子海报围绕HIV感染儿童的ART治疗与肝病的关系、母乳接触ART对HIV暴露但未感染婴儿的影响、儿童ART治疗可及性和依从性的挑战等方面进行探讨，强调ART治疗对儿童这一脆弱群体的重要性。

接受不同ART疗法的HIV感染儿童的肝纤维化和脂肪变性

这项横断面研究旨在分析接受不同ART方案的HIV感染儿童中肝纤维化和脂肪变性的患病率。纳入2021年3月至7月间HIV感染儿童，并根据不同的ART方案进行分组。采用瞬时弹性成像技术评估肝纤维化（肝硬度测定，LSM）和肝脂肪变性（控制衰减指数，CAP ），并与临床和实验室数据进行比较。

共有48例4-19岁的受试者（26例男性），其中47例为垂直感染。33例患儿的ART方案包括整合酶*制剂抑**（INSTI），7例为蛋白酶*制剂抑**（PI），其余8例仅含核苷/核苷酸反转录酶*制剂抑**（NRTI）。5/48 （10%）的患儿出现显著肝纤维化（METAVIR 评分F≥ 2），包括1例肝硬化（HCV共感染）。10例患儿（20%）出现肝脂肪变性，分别有7例S1（轻度）、2例S2（中度）和1例S3（重度）。未发现任何ART方案对肝纤维化或脂肪变性的出现有明显影响，然而接受PI治疗的患儿肝纤维化呈更频繁的趋势（ P =0.09）。CAP与体重指数BMI和BMI-Z评分（ P <0.0001和 P =0.03）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）活性（ P =0.007）及患儿年龄（ P =0.0005）有关。LSM与BMI（ P =0.004）有关，并发现存在LSM与年龄和BMI-Z评分相关（ P =0.05和 P =0.07）的趋势。

小结： 部分HIV感染儿童出现肝脂肪变性和肝纤维化，这似乎是由代谢因素引起的，未发现不同ART方案与肝病之间存在明显相关性。

通过母乳接触ART对HIV暴露但未感染婴儿有不良影响吗？

这项研究对7名HIV暴露但未感染的母乳喂养的婴儿进行前瞻性随访。母亲的ART方案包含阿巴卡韦/拉米夫定（N=2）或替诺福韦/恩曲他滨（N=5）与利匹韦林（N=3）、多替拉韦（N=2）、地瑞那韦/拉替拉韦（N=1）或奈韦拉平（n=1）的组合。在母乳喂养期间对母婴进行密切随访，对婴儿依次进行HIV-PCR、全血细胞计数和血清ART水平检查。样本可用时测定母乳中的ART浓度。

结果发现母乳和婴儿体内的ART药物浓度高度不均一，部分婴儿检查结果显示利匹韦林和多替拉韦超过治疗水平，而地瑞那韦/拉替拉韦和奈韦拉平从未达到治疗水平。未观察到肝酶或肌酐升高。研究者将全血细胞计数与2012至2020年间配方奶粉喂养的HIV暴露的婴儿（N=62）进行比较，未观察到血红蛋白水平和血小板计数存在差异。在4个月大时，无论哪种方式喂养的婴儿，中性粒细胞计数都下降了；33%的母乳喂养婴儿的中性粒细胞计数< 1.000/µl，在配方奶粉喂养婴儿中这一比例为15%。两组均未观察到HIV感染。

小结： ART依从性高且母亲病毒载量保持阴性时，对HIV暴露但未感染的婴幼儿进行母乳喂养是可行的，配方奶粉和母乳喂养的婴儿体内肝酶或血红蛋白水平没有差异。

印度HIV感染儿童获得ART的挑战

2020年印度约有81165名（3.5%）＜15岁的HIV 感染儿童（CLHIV），新感染HIV总人数中估计有10%是儿童。因此，儿童ART服务在ART儿科医师、特殊ART制剂和不同剂量制剂的可用性方面需要有特殊考虑。

这项研究旨在确定与印度11个邦的儿童ART服务的可用性和利用率的相关因素。对2018-2019年间20个ART中心（2018-2019）的医务人员和顾问进行共33次深度访谈。使用Atlas Ti V6.1数据分析软件进行主题分析，确定了代表潜在影响儿童ART服务使用的因素的关键主题。

分析发现，影响儿童ART服务使用的因素分为个体、系统和社会三个层面：1）个体因素包括照护者缺乏儿童ART的需求、经济问题、长途旅行、男*伴侣性**和家庭的支持不足、父母去世、父母的健康问题、照护者的求医行为、为谋生而移民，以及由于ART中心缺乏药物和实验室服务而需多次就诊。父母也因为药片负担、苦味、药物副作用和机会性感染而停止ART治疗。父母对ART的依从性差与CLHIV对ART的依从性正相关。2）系统因素包括儿童ART中心数量有限、等待时间长、咨询质量差、缺乏训练有素的医务人员、药品缺货以及随访机制不良。3）社会层面上，耻辱和歧视也对ART依从性产生负面影响。

小结： 从个体、系统和社会层面考虑，印度的儿童ART服务需要通过创新、有效的多因素策略来扩大规模。

结语

上述研究分别表明，儿童HIV感染者的肝脂肪变性和肝纤维化主要有代谢因素引起，而与ART无直接关系；ART依从性高、病载阴性的母乳喂养是可行的；印度的儿童ART服务需要通过创新、有效的多因素策略来扩大规模。这些研究为儿童HIV感染者的ART治疗提供了指导信息。全球仍需要为扩大ART治疗作出更多努力，特别是对儿童和青少年。

▌参考文献

1. Anna Dobrzeniecka1, Maria Pokorska-Śpiewak, Magdalena Marczyńska et al.LIVER FIBROSIS AND STEATOSIS IN HIV-INFECTED CHILDREN RECEIVING DIFFERENT ANTIRETROVIRAL TREATMENT REGIMENS. ESPID 2022. EP329 / #799

2. Suchit Kamble1, Kalyani Nikhare1, Nilesh Gawde et al.CHALLENGES FOR PROVIDING ANTIRETROVIRAL THERAPY （ART） IN CHILDREN LIVING WITH HUMAN IMMUNODEFICIENCY VIRUS （CLHIV） INFECTION IN INDIA. ESPID 2022. EP331 / #668

3. Benedikt Spielberger, Susanne Usadel, Markus Hufnagel et al. MATERNAL ART IN BREASTFED HIV-EXPOSED, UNINFECTED CHILDREN :ANY ADVERSE EFFECTS? ESPID 2022.EP334 / #1333

4. 艾滋病毒/艾滋病 (who.int)

ESPID 2022丨HIV感染儿童与抗逆转录病毒治疗：现状和挑战