于淑霞，郭宏举，战略支援部队特*医色**学中心（原306医院），药剂科
医研部医学科普中心 编辑
突如其来的新型冠状病毒感染疫情，给国人的身心造成了巨大的伤害。
中国科学院上海巴斯德研究所、军事医学研究院国家应急防控药物工程技术研究中心、中科院分子植物卓越中心合成生物学重点实验室联合在线发表了新冠病毒的进化来源和传染人的分子作用通路相关结果，证明新冠病毒能够与人类的ACE2结合，实现和SARS类似的致病机理。心脏、食道、肾、膀胱和回肠都具有与肺泡中相似或更高的ACE2表达，换言之，这些器官有可能受到新型冠状病毒的侵袭。2月20日中央赴湖北指导组专家组成员、北京朝阳医院副院长童朝晖指出，现在发现新型冠状病毒不仅仅攻击患者的肺，还有心脏、肾脏也会受累。如果这些患者最终发展到器官功能衰竭阶段，不仅仅是呼吸衰竭，还会导致心脏、肾脏等多器的官功能衰竭。
近日， Lancet发表了新型冠状病毒肺炎专题文章，介绍了来自武汉金银潭医院的99例新型冠状病毒感染病例总结，有43例出现了不同程度的肝功能损伤，其中1例表现为严重肝损害。研究表明，这种肝功能异常可能不是病毒对肝细胞造成的损伤，而是由胆管细胞功能障碍和药物诱导、全身性炎症反应等其他原因引起。
研究结果提示，对新型冠状病毒感染患者，应在治疗期间接受肝功能异常的专门检查。如确实发生了肝损害，应及时进行针对性治疗。
药物性肝损害（Drug-induced liver injury，DILI），是指在药物使用过程中，因药物本身或及其代谢产物或由于特殊体质对药物的超敏感性或耐受性降低所导致的肝脏损伤称为药物性肝损伤，亦称药物性肝病。事实上，临床已经发现了大部分患者都观察到了肝功能异常，随着疾病的进展，大量的新冠患者还表现出各种程度的肝损害迹象。目前并不能确定肝损害是病毒特性导致还是药物性肝损伤。
按病程特征药物性肝损伤分为急*药性**物性肝病（肝脏炎症在6月内消退）慢*药性**物性肝病（大于6月）或再次肝损伤。
急*药性**物性肝病按照临床表现特征，根据国际医学科学理事会的标准，又分为肝细胞*药性**物性肝病（ALT/ALP>5）、胆汁淤积*药性**物性肝病（ALT/ALP<2）及混合*药性**物性肝病（2<ALT/ALP<5）；慢*药性**物性肝病有分为慢性肝实质损伤（包括慢性肝炎及肝脂肪变性、肝磷脂沉积症等）及慢性胆汁淤积、胆管硬化、血管病变（包括肝静脉血栓、肝小静脉闭塞症(VOD)、紫癜性肝病（肝紫斑病）、非肝硬化性门脉高压（特发性门脉高压））；临床上还有亚临床性肝损伤，亦称肝脏的适应性反应，仅表现为血清丙氨酸氨基移酶和（或）ALP水平轻微升高，一般不超过正常范围上限的3倍，常常自行回复，但如为特异质或过敏体质，继续用药有可能发生严重致命的不良反应。
容易引起DILI的药物：①抗肿瘤的化疗药②抗结核药③解热镇痛药④免疫*制剂抑**⑤降糖降脂药⑥抗细菌⑦抗真菌⑧抗病毒药⑨中药等
DILI治疗原则：包括立即停用有关或可疑药物（治疗关键）、促进致肝损药物清除和应用解毒剂、应用肝细胞保护剂、治疗肝功能衰竭。
DILI的治疗方法
(1) 立即停药：一旦确诊或怀疑与药有关，应立即停用一切可疑的损肝药物，多数病例在停药后能恢复。
(2) 支持治疗：①注意休息，对重症患者应绝对卧床休息。②补充足量热量、足量的蛋白质、多种维生素如维生素C、E、B等以利肝细胞修复和再生。
(3) 解毒治疗：急性中毒的患者可采取洗胃、导泻、活性炭吸附等措施消除胃肠残留的药物，采用血液透析、腹腔透析、血液灌流、血浆置换等方法快速去除体内的药物；解毒剂的应用等。
(4) 抗炎保肝治疗：根据患者的临床情况可适当选择抗炎保肝药物治疗，症状严重者、重度黄疸在没有禁忌症的情况下可短期应用糖皮质激素治疗。原则上要尽可能的精简用药。
(5) 肝衰竭的治疗：包括内科支持治疗、必要时可考虑人工肝支持疗法。对病情严重，进展较快者，肝移植可能是唯一有效的治疗措施。
常用保肝药物
(1) 基础代谢类药物，如维生素、辅酶等。
(2) 肝细胞膜保护剂，如多烯磷脂酰胆碱。
(3) 解毒保肝药，如葡萄滩醛酸内酯、谷胱甘肽等。
(4) 抗炎护肝药，如甘草甜素制剂、复方甘草单胺、复方甘草二胺和复方甘草酸苷等。
(5) 利胆护肝药物，如腺苷蛋氨酸等。
(6) 生物制剂，如促肝细胞生长素。
(7) 降酶药，如五味子。
(8) 其它类：水飞蓟素、齐墩果酸、茵栀黄等中药制剂。
如何选择DILI的保肝药
(1) 首先应立即停服引起肝脏损伤的药物或可疑药物。一般情况下，大多数药物性肝损伤患者停用损伤肝脏药物后，肝脏功能就可逐渐恢复正常。
(2) 当仅仅停药已经无法控制病情时，则需根据药物对肝细胞损害的方式，选择合适的护肝药。如属于药物直接损伤，择选解毒护肝类药物；出现影响胆红素代谢的症状，则用利胆护肝类药物；过敏性肝损伤，推荐用类激素样作用的抗炎护肝。