KRAS突变发生于约25%的癌症病例中，主要见于肺癌、胰腺癌和结直肠癌，与极差的疾病预后有关。其中，KRAS G12C突变是最常见的KRAS突变之一，具体指KRAS 12位的甘氨酸突变为半胱氨酸。在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中很常见，大致每8个患者中就有一位为KRAS G12C突变。而今年5月份，终于获批了首个靶向药Sotorasib。下面，我们一起来了解一下吧。

LUMAKRAS(Sotorasib，AMG 510)

关于LUMAKRAS(Sotorasib)

LUMAKRAS(Sotorasib，AMG 510)是一种口服、首创疗法，适用于至少接受过一次全身治疗的KRAS G12C突变局部晚期或转移性NSCLC成年患者。

LUMAKRAS由美国生物制药公司Amgen开发，被制作成剂量为120mg的速释、黄色、长方形、薄膜包衣片剂。

LUMAKRAS的批准

2019年8月，美国美国食品药品监督管理局(FDA)批准了对Sotorasib的快速通道指定，用于治疗先前接受过KRAS G12C突变治疗的转移性非小细胞肺癌患者。

QIAGENtherascreen KRAS RGQ聚合酶链式反应(PCR)试剂盒和Guardant360 CDX试验作为对符合LUMAKRAS治疗条件的NSCLC患者的辅助诊断，获得FDA批准。

2020年12月，安进向FDA提交了一份新药申请(NDA)，向欧洲药品管理局(EMA)提交了一份上市许可申请(MAA)，寻求批准使用Sotorasib治疗KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者。

2021年1月，Amgen提交了澳大利亚、巴西、加拿大和英国sotorasib的MAA，以参与FDA的Orbis项目倡议。2021年4月，该公司在日本(J-NDA)和瑞士提交了NDA。

FDA在其实时肿瘤学审查(RTOR)试点项目下对NDA进行了审查，并于2021年2月授予Sotorasib优先审查称号。

2021年5月，LUMAKRAS获得了FDA的加速批准，用于治疗KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。

该药物在美国和中国也获得了突破性治疗指定，并已获得FDA针对KRAS G12C阳性非小细胞肺癌和结肠直肠癌的孤儿药物指定。

NSCLC病因和症状

NSCLC是最常见的肺癌类型，占所有肺癌病例的85%。

KRAS是大鼠肉瘤(RAS)家族的成员，是最常见的突变癌基因。它对于调节负责细胞生长和分裂的信号通路至关重要。

KRAS G12C是RAS GTPase的单点突变致癌形式，在美国约13%的非小细胞肺癌患者中观察到，导致癌细胞持续增殖、发展和存活。

NSCLC最常见的一些症状包括慢性咳嗽恶化、咳血、喘息、不明原因的体重减轻、胸痛或呼吸疼痛、食欲减退以及肺部感染(如支气管炎和肺炎)。

晚期症状包括骨痛、头痛或脑转移瘤所致的癫痫发作以及淋巴结肿块。

LUMAKRAS作用机制

Sotorasib是KRAS G12C的高选择性*制剂抑**，潜在地抑制癌细胞的快速增殖。

Sotorasib与KRAS G12C的半胱氨酸残基形成一个不可逆的共价键，使蛋白质保持其非活性形式，阻断致癌信号。这仅导致KRAS G12C肿瘤细胞凋亡。

LUMAKRAS的临床试验

FDA对LUMAKRAS的加速批准是基于单臂、开放标签、多中心临床试验CodeBreaK 100获得的结果。本研究纳入了KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者分组。

这是专门针对KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者进行的最大规模临床试验。本研究共纳入126例患者，其中124例经确认为KRAS G12C突变型NSCLC。

本研究的主要终点是总体应答率(ORR)和应答持续时间(DOR)，根据实体肿瘤应答评估标准(RECIST)规范第1.1版，通过盲法独立中心审查(BICR)进行评估。

所有患者均至少接受过一次针对转移性NSCLC的既往全身治疗。在本研究中，患者每天服用一次960mg的Sotorasib，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

Sotorasib达到36% ORR，中位缓解持续时间为10个月。疾病控制率(包括达到完全和部分缓解或疾病稳定3个月以上的患者)为81%。

临床试验中接受LUMAKRAS治疗的患者最常见的副作用包括腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、肝脏损伤和咳嗽。

参考来源：LUMAKRAS™ (Sotorasib) for the Treatment of Non-Small Cell Lung Cancer

注：本文整理自网络，旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。

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