如果技术上过得硬，练就独门武功，你可以走上别人想走却不敢走，或是不能走的赛道，避开拼速度、拼成本的“红海”。除此之外，就只有独辟蹊径，走别人没有走过的路了。
上次我写了《后发先至：Me Too的最高境界》，指出如果有超强的研发实力，到拥挤的赛道上去拼实力，再加上一点运气，是可以脱颖而出的。
读者：国内药企短期内不可能达到当年MRL(Merck Research Labs的实力，大家难分伯仲，有没有可能出奇制胜呢？
老梁：多年来，《老梁说药》栏目以一个“自由而无用”的灵魂，徜徉在新药研发成功与失败的往事里，思考药物研发背后的逻辑。让我为正在全力打拼的创业者们支“有用”的招数，那是高看我了。
既然被问到了，那就对红海、赛道和门槛发表一点“无用”的看法，跟读者们一起讨论，算是抛砖引玉吧。
抗体药为什么全面进入“红海”？
我的答案是：主要还是技术门槛已降得太低了，只要有钱基本上都能做，而我们又不差钱，所以大家肯定一哄而上。其次当然是好的靶点太少，但这不是主要的，即使从PD-2到PD-20甚至30都是好靶点，赛道还是会很拥挤的。
经常可以听到业界讨论，国内100多个PD-1/L1项目以后如何在市场上竞争，但是我从来没有听到有人讨论这100多个项目的成功率会是多少，好像这100多个抗体药自然而然都是能做成的。为什么？就是因为技术门槛太低，成功率相当高，既然不再是高风险，还要指望高回报就不现实了。
从商业角度考虑，这个领域主要还有两个悬而未决的地方：一是市场将会如何分割与取舍？如果再加上国内医保和集采等政策因素，是一个非常需要关注的方向。二是知识产权的专利官司最终会打成一个怎样的局面？这也会对抗体药研发未来的投入起到非常重要的导向作用。这两个方面我都不内行，一直在倾听专家们的意见。
默沙东的K药与施贵宝庭外和解是MSD、BMS和患者“三赢”的妥协，皆大欢喜。但是后面的官司恐怕就没这么和颜悦色了。美国和中国法庭的裁决很有可能会改变以后这个领域的玩法，主要是还会留给“快速跟进”多大的空间。
我最不想看见的结果，就是抗体药的盈利空间缩水太猛，资金都抽走了，没人做了，那就成了创业者、投资方和患者的“三输”了。
这里的黎明静悄悄
现在我们来看比抗体药少了几个氨基酸的多肽类药物领域。
相比“波涛汹涌、泡沫翻滚”的抗体药领域，多肽药这块简直就是“这里的黎明静悄悄”。是没有好的靶点吗？是没有好的产品吗？应该都不是，一两年前还有很多家公司拍着胸脯要进入这个领域的，现在却都悄然无息地等待着什么……
如果你认为多肽药的研发应该跟抗体药差不多，甚至更简单，那你就大错特错了。做过多肽化学的同行们可以出来证明：虽然天然多肽的表达现在跟抗体也差不多了，但是多肽的人工修饰却是一项费时费力高技术活，比小分子的药物化学更难。
曾几何时，蛋白质和多肽化学是生物学的核心技术，但自从有了DNA和相应的遗传工程，基础研究领域的科学家们成功地绕过了蛋白质和多肽化学，直接表达靶蛋白进行研究。分子生物学是突飞猛进了，蛋白质和多肽化学却被边缘化了，现在想找一个蛋白质和多肽化学的专家都难了。
我曾在《口服鲁肽是如何做到的》一文中提到：“从GLP-1到索马鲁肽的药物化学堪称经典”，因为很专业，我就不展开了。想进入或已经进入这个领域的化学家们都应该好好学习一下。
因为技术门槛高，如果你把握住了“多肽化学”这个金刚钻，至少近期内的赛道大概不会太拥挤的。
寻找属于自己的 “蓝海”？
如果技术上过得硬，练就独门武功，你可以走别人想走却不敢走，或是不能走的赛道，避开拼速度、拼成本，却基本上不拼质量（尽管人人都叫Me Better）的“红海”。除此之外，就只有独辟蹊径，走别人没有走过的路了。
熟悉福泰案例的同行们应该还记得，当年Joshua Boger离开如日中天的默沙东，扯起CADD的大旗，发誓要拿下传统药化望而生畏的FK506，走上了一条没人走过的路（见《寻找十亿美元的分子》）。历经波折，找了几块临时的垫脚石之后，终于柳暗花明，进入了囊性纤维化这一片自己开创出来的 “蓝海”。
细细回顾，这里头有很多偶然因素和运气成分，但最重要的是，福泰义无反顾地走在那条路上，所以那一片蓝海是给它预留的。
2020年11月于上海
作者简介：
贵柏曾在默沙东新药研究院工作多年，潜心钻研药物化学，颇有建树。几年前回国加入药明康德，从事业务开发、项目管理和驻美运营。梁博士是《新药的故事》一书的作者。他以长期的积累、独特的视角和生动的文字，通过《老梁说药》栏目讲述新药研发“背后的故事”，令人耳目一新，脑洞大开。梁贵柏博士目前是偕怡制药联合创始人兼首席科学家，欢迎读者通过邮箱gbliang55@hotmail.com与梁博士联系。
总第1182期
