昨日，第一三共株式会社公布了其腱鞘巨细胞瘤药物Turalio(pexidartinib)更新了给药方案，一种新的125毫克Turalio胶囊现已在美国上市，200毫克胶囊已停产。
腱鞘巨细胞瘤也称为色素沉着绒毛结节性滑膜炎，是一种罕见的、生长缓慢的肿瘤，会影响滑膜内衬的关节、滑囊和腱鞘。它会导致受影响的关节或肢体肿胀、疼痛、僵硬和活动能力下降。
传统上，手术切除肿瘤一直是该病症的标准治疗方法。
虽然手术通常对局限性腱鞘巨细胞瘤患者产生良好的结果，但可能不适合肿瘤可包绕骨、腱、韧带和关节其他部分的复发性、难以治疗或弥漫性疾病患者。
在这些情况下，肿瘤可能难以切除和或可能无法通过手术改善。对更严重的病例进行多次手术可能导致严重的关节损伤、衰弱的功能障碍、生活质量下降，并且在极少数情况下还会导致截肢。
Turalio是一种口服小分子，可抑制CSF-1R(集落刺激因子-1受体)，CSF-1R是滑膜中导致腱鞘巨细胞瘤的异常细胞的主要生长驱动因子。
该药物于2019年8月获得FDA的批准，用于治疗伴有严重的发病率或功能受限且无法通过手术改善的有症状的腱鞘巨细胞瘤的成年患者。
现在，其推荐剂量是每天两次口服250毫克（服用两粒125毫克胶囊）和低脂膳食（大约11至14克总脂肪），直到疾病进展或不可接受的毒性。此前，剂量为400毫克，每天两次（服用两粒200毫克的胶囊）空腹口服。
目前，Turalio以28和120粒/瓶装的125毫克胶囊形式提供。此前服用200毫克胶囊的患者，在服用完后可更换为125毫克胶囊。
剂量更新基于药代动力学数据，该数据表明降低Turalio的剂量并与低脂肪餐（11至14克总脂肪）一起服用有助于最大限度地减少药物过度暴露的可能性。研究结果还表明，低脂餐时服用Turalio 250毫克与空腹服用Turalio 400毫克之间的疗效没有临床显着差异。
在安全性方面，需要注意的是，由于存在严重和潜在致命的肝损伤风险，Turalio获批时带有肝毒性黑框警告。
在接受Turalio治疗的患者中发生了伴有胆管缺失和胆汁淤积的肝毒性。在临床试验中接受Turalio治疗的768名患者中，有两例不可逆的胆汁淤积性肝损伤病例。一名患者死于晚期癌症和持续的肝毒性，一名患者需要进行肝移植。
另外，胆汁淤积性肝毒性的机制尚不清楚，也无法预测其发生。尚不清楚在转氨酶升高的情况下是否会发生肝损伤。
参考来源：‘TURALIO® New Dosing Regimen Now Available in the U.S. for Certain Patients with Tenosynovial Giant Cell Tumor’，新闻发布。Daiichi Sankyo；2023年2月1日官网发布。
注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。