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当个体出现记忆减退、认知障碍前往医院就诊的时候，可能会被诊断患上了阿尔茨海默病（AD），这也可能是很多患者第一次意识到自己已经被痴呆症给缠上了。这不代表我们不对AD上心，而是 在大脑出现症状之前，我们很难察觉到AD的存在和发展，但不断累积的淀粉样蛋白斑块或者tau蛋白缠结会不断损伤神经元，直到影响大脑功能 。
尽管从感知上我们无法预测AD的发生，但身体中某些器官可能会格外敏感，比如肠道和大脑之间就被认为存在着肠脑轴，大脑能够通过神经系统控制肠道，肠道也可以反映大脑的变化，其中异常的肠道微生物变化，就可能暗示着AD的潜在发展。
图片来源：123RF
据《科学-转化医学》的新研究，处于AD早期阶段的个体，即使大脑变化还没有明显发生，肠道微生物的组成已经开始与健康人不同。过往的一些研究暗示，出现症状的AD患者，肠道中的拟杆菌数量增加，而厚壁菌数量则会下降，这与慢性炎症中观察的现象一致。
为了进一步区分处于临床前阶段、大脑没有明显症状的AD患者，新研究重新分析了2019年至2021年一项认知功能调查收集的样本和数据，参与调查的志愿者提供了粪便、血液和脑脊液样本，并且进行了脑部扫描。
研究团队根据淀粉样蛋白和tau蛋白等标志物的累积情况，将志愿者分成了早期AD个体以及健康个体，在164名志愿者中，有约三分之一的人符合早期AD的标准。
而这些个体在排除掉饮食因素的影响之后，粪便中的微生物给作者提供了一些线索，他们确定肠道微生物与两种AD标志物有着密切联系，尤其是 拟杆菌的水平变化与临床前AD高度相关 ，其中最显著的是 Bacteroides intestinalis 和 Bacteroides caccae 两种细菌。不过厚壁菌的丰度在健康个体与临床前AD个体间没有太大区别。
▲研究比对了健康个体和临床前AD患者的肠道微生物组成（图片来源：参考资料[2]）
相对应的，由于微生物组不同，其在肠道中的代谢也有所不同。所有临床前AD个体的微生物生化途径都会涉及到琥珀酸产物的增加，这一点与有大脑症状AD患者中的类似。
作者指出，肠道微生物可以成为一种很好的AD发展指示，“ 未来，个人可以通过提供粪便样本，就能判断他患阿尔茨海默病的风险是否增加了，与脑部扫描或者收集脑脊液相比，这样侵入性更小，也更简单。 ”研究共同通讯作者Beau M. Ances博士表示。
图片来源：123RF
他们正计划启动一项为期5年的随访研究，确定肠道微生物的变化是早期阿尔茨海默病发展的原因还是结果。他们推测，如果两者存在因果关系，则应该会与过度炎症联系上，因为微生物分泌的产物会进入血液，影响免疫系统功能。
除了预测AD的风险，肠道微生物或许还能成为未来治疗AD的潜力方向，一些有益菌例如梭杆菌 F. prausnitzii 与抗炎症有关，并且与AD患者相比，健康个体肠道中会大量富集。因此， 通过补充合适的益生菌，或者从健康人中进行粪便微生物移植，可以成为帮助治疗AD的新手段 。
参考资料：
[1] Altered gut bacteria may be early sign of Alzheimer's disease. Retrieved June 15, 2023 from https://medicalxpress.com/news/2023-06-gut-bacteria-early-alzheimer-disease.html
[2] Aura Ferreiro, Gut microbiome composition may be an indicator of preclinical Alzheimer's disease, Science Translational Medicine (2023). DOI: 10.1126/scitranslmed.abo2984
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