7月28日是第12个世界肝炎日，今年的主题是“让肝炎防治服务更加贴近你我”，旨在呼吁社会各界通过努力，进一步推进实现世界卫生组织2030年消除肝炎危害的防控目标。我国是世界上肝炎严重流行区之一，目前我国乙肝、丙肝的感染率逐年下降，非感染性肝病的发病率有逐年上升趋势，严重危害人民健康。
药物性肝损伤（DILI）是指由各类处方或非处方的化学药物、生物制剂、传统中药、天然药、保健品、膳食补充剂及其代谢产物乃至辅料等所诱发的肝损伤，其发生率较高，预测性差，且无特异性的治疗方案，正日益成为威胁人类健康的“隐形杀手”。解放军总医院肝病医学部主任医师邹正升为大家逐步揭开真面目。
“隐形杀手”易被忽视
药物的“过度使用”、减肥、保健、美容的时尚风行，加之食品添加剂和环境污染，人类正暴露于大量的化学物质威胁中，研究显示超过1100种的药物和草药可发生药物性肝损伤。在所有住院肝病患者中，每大约10个肝病患者中就有1个以上患药物性肝损伤。患者近十几年来已大幅增长，已成为我国常见肝病的病因之一。
药物能“治”病，也能“致”病，一字之差，谬以千里。人们常说“是药三分毒”，现代普遍理解为凡是药物都有毒副作用，肝脏是药物浓集、转化、代谢的“化学加工厂”，90%的药物需要在肝脏中代谢，所以肝脏成为药物不良反应发生的重要场所。而肝脏中代谢酶基因的多态性，决定了不同的个体对药物的适应程度差异很大。
40岁以上中老年更易“中枪”
我国社会和人口日趋老龄化，用药机会随之不断增多，甚至同时接受多种药物治疗，药物的联合使用容易出现药物间相互作用。随着年龄的增长，肝脏的药物代谢能力逐渐下降，肝脏血流量减少，使得药物在肝内代谢速度减慢，从而导致药物在血液中停留的时间延长，因此增加了中老年人发生药物性肝损伤的风险。目前研究表明40岁以上药物性肝损伤患者占62.06%，尤其40至49岁年龄段为发病高峰。对于中老年人，我们建议在用药时应在医生的指导下进行，而对于本身存在慢性肝病的患者，其用药则更应谨慎重，切忌自行盲目服药或随意加大药物剂量。
莫把“杀手”当“解药”
国内，中药或中草药则是较为多见的导致药物性肝损伤的药物。传统的中草药被认为是“绿色天然药物”，然其潜在的肝毒性并不新奇，早在《本草纲目》一书中就已经阐述。一些植物，例如：苦杏仁、木薯、广豆根、北豆根、艾叶、毛冬青、黄独、苍耳子、大枫子、苦楝皮、鱼苦胆、千里光、天花粉等具有肝毒性早以为人所知。中草药的肝毒性可以是药物本身或其代谢产物的直接毒性作用，也可以是与炮制过程不规范，或是药物代谢过程中出现的免疫损伤。
在我国很多中药又往往与保健品“联系紧密”，例如，我们发现广泛应用于保健品和乌发的中药何首乌，无论其原药和各种炮制品，均有较强的肝毒性。在解放军总医院第五医学中心，关于何首乌肝损伤报告数居中草药品种之首，仙灵骨葆、壮骨关节丸，肝损伤报道也较多。因此，重新认识中药的安全性，规范和监控中药使用等方面的工作亟待解决。
药物性肝损伤治疗有了“中国方案”
解放军总医院第五医学中心药物性肝损伤临床科研团队是一支长期致力于药物性肝损伤研究的团队，基于中心每年十余万肝损伤患者的庞大临床资源库，承担了全国药物性肝损伤患者的收治工作。
该中心近20年的数据显示，药物性肝损伤住院患者中有近四分之一的患者在“治愈”或好转半年后病情复发而慢性化。中心纪冬、邹正升、肖小河3个团队已建立了慢*药性**物性肝损伤反复发作预测模型（BNR-6），可以有效预测易慢性化人群。这类人群常规治疗效果不好，虽然人们常常闻“激素”色变，但糖皮质激素已被国际上公认可能存在疗效。中心邹正升、赵景民、肖小河3个团队经过多年的临床治疗经验，探索出一套成熟的慢性复发性DILI 48周糖皮质激素递减治疗方案（48W-SSR）。
历经近7年研究，证实该方案疗效明确，副作用少，相关论文已发表于国际消化药理和治疗学领域权威杂志。这为未来药物性肝损伤诊治的指南修订提供了可行性方案，为国际慢*药性**物性肝损伤的安全、有效、规范治疗贡献了可复制、可推广的中国方案，切实达到了让患者面对激素不再恐惧，将激素变为治疗利器的良好效果。
未来，该团队将继续探索药物性肝损伤的深层机制，并优化治疗方案，有望彻底解决患者病情反复带来的各种痛苦。
热点问答
1、如何发现“隐形杀手”正在行凶？
存在潜伏期：服用可疑引起肝损伤的药物与导致肝损伤之间可有潜伏期。短则数天，常有过敏反应，长则1至9个月，常为代谢特异质性。潜伏期超过1年的情况常见易慢性自身免疫肝炎样的药物性肝损伤。
排除其他病因：首先需排除急性病毒性（甲型、乙型、丙型、丁型和戊型）肝炎、慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎、非酒精性脂肪性肝炎、酒精性肝病、自身免疫相关肝损伤以及其他遗传代谢的原因引起的肝损伤。
有基础肝病需鉴别：是药物叠加还是原有肝病加重？有报道，药物性肝损伤患者有超过6%有既往肝病，而既往有肝病的患者有1%可出现药物性肝损伤。
2、肝脏受伤了，可以治疗吗？
绝大多数药物性肝损伤没有特异性的治疗方法，其主要治疗原则包括：停用并避免再次使用可疑或同类药物，但也要充分权衡后续原发病加重的风险；特定的解毒治疗，比如：N-乙酰半胱氨酸可治疗对乙酰氨基酚中毒；根据肝脏受损特点，适当使用保肝、降酶、退黄等药物，如：多烯磷脂酰胆碱、水飞蓟素、甘草酸制剂、双环醇、熊去氧胆酸等；急性或亚急性肝衰竭等重症患者必要时可考虑紧急肝移植。
3、肥胖的人更容易得脂肪肝？怎样预防脂肪肝？
随着人们生活水平的提高，脂肪肝愈发多见，尤其在年轻人群体中，脂肪肝的发病率很高。脂肪肝的发病率已经逐步高于慢性肝病、肝硬化和肝癌。对此，专家提醒，脂肪肝的形成是因为脂肪在肝细胞内堆积，大部分情况下是饮食过多、血糖胰岛素抵抗等原因导致的。但也有一些病人是由于免疫紊乱、内分泌失调等情况引发的脂肪肝。并不是所有的脂肪肝都属于肥胖型的，肥胖型可能占70%至80%，还有20%至30%属于瘦塑形脂肪肝。总而言之，脂肪肝发生以后，要分门别类、具体对待。
其他内脏疾病会引起肝脏的损伤吗？
除了肝脏本身病变以外，两个离肝脏比较近的器官——胰腺和胆的病变，也会引起肝脏的损伤，比较常见的胆道疾病，例如胆管里的结石、肿瘤；又比如胰腺肿瘤、慢性胰腺炎和自身免疫性胰腺炎等等，都可能导致肝脏损伤。
还有一些疾病，也容易导致肝脏损伤。比如右心功能不全的病人，由于静脉回流受阻，会引起肝内淤血，病人最早发现的时候，可能也是以肝脏问题出现。有一个病叫布加综合征，则是因为血管发生堵塞造成的肝脏损伤。一些全身性病变，像风湿免疫性疾病，甚至包括血液疾病等等，这些病变可能首发也都是肝脏损伤。当我们真正看到肝脏出现问题的时候，就需要医生抽丝剥茧，进行逐一排查，最后找到“真凶”。
风湿免疫病会引起肝功能异常，如何进行治疗？
绝大部分风湿免疫病都会出现肝功能损伤，中日友好医院风湿免疫科主任王国春介绍，“这种情况涉及的原因很复杂，有的是疾病本身，有的可能还与治疗的药物相关，各种风湿免疫病引起肝脏损伤的治疗原则也不完全一样。”他建议，肝功能异常的风湿免疫病患者首先要去风湿免疫科就诊，医生会进行相关评估，判断是不是因整个疾病没有控制好复发或加重了，导致肝脏的损伤。如果是肝病进一步加重，整体治疗原发病，肝病就会自然而然得到控制。如果不是与原发病有关或者跟其他一些药物有关，也会作相应的处理。
超声可以诊断出慢性肝病吗？
慢性肝病是一个非常大的疾病谱，包括五种炎症（甲、乙、丙、丁、戊）、脂肪性肝病、酒精性肝病和其他的特发性肝病、机体免疫性肝病等。它其实是一个非常宽泛的范畴，不同疾病在超声表现上很类似，但是有相同疾病、不同的分期在超声表现上又不一样，需要有经验的超声医生结合临床表现、化验结果一起综合评估判断。
总体来说，如果患者有明确的病史，结合化验结果，超声医生在分析图像时，经过去伪存真、辨证评估，基本上能够得出较为接近患者病情状态的诊断，但是并不是所有慢性肝病都容易诊断，很多疾病发展过程可以合并其他肿瘤、其他脏器病变，这都需要结合超声的其他影像学表现来作出正确的判断。
肝病患者适合做哪些运动？
夏季机体代谢本来就很大，过度的运动只会加重肝脏负担，一般原则上以运动后不觉疲劳为宜，自觉微微出汗即可，患者要根据体质、年龄、病情摸索适合自己的运动量，散步、打太极这些相对平和些的运动比较适宜。
此外，肝病患者应定期检查肝功能，如果检查提示异常，应该及时就医。在日常生活中，有一些反映肝脏病变的蛛丝马迹值得关注，如突然出现皮肤和眼睛发黄、腹胀尿少、牙齿和鼻腔出血、疲乏无力、食欲不振等，往往预示病情有变，患者需要及时到医院就诊。
多吃糖并不护肝
夏季养肝宜饮食清淡
保证三餐营养：宜吃冬瓜、苦瓜、豆芽、银耳等蔬菜，多吃豆腐、瘦肉、鸡蛋、鸭肉、海带、香菇、黑木耳，少吃油腻食物，少吃甜食、辛辣食品。
多摄入维生素：宜吃黄瓜、西红柿、草莓，葡萄、西瓜、生梨、香蕉。
忌吃海鲜食物：忌吃生贝、醉虾、醉蟹、毛蚶等。
【小贴士】
夏季湿热，容易上火“伤阴”，要护肝首先要“心气”足。
■首先要注意劳逸结合，保证充足的睡眠 时间。肝脏排毒是在晚上的12点—2点，这个时间段一定要躺在床上休息好，所以晚上11点前就好上床了。
■其次饮食上要注意清淡为主，多吃些清热解毒的食 物，例如苦瓜、冬瓜、丝瓜等蔬菜，还有绿豆、莲子等清热解暑的食物，避免多吃油腻、油炸、辛辣食物，少喝酒，少吃生食。
来源：北京日报、中国新闻网
编辑：苏常萍