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导读：本期医脉“药”闻，小编整理了“最新指南对非布司他地位评价不一”、“FDA发布*肥药减**致癌警告”、“降糖新药降低卒中风险”、“左甲状腺素对亚临床甲减骨质健康影响”等几方面内容，与大家分享。
一
非布司他“一线”or“二线”，最新国内外指南看法不一
在上期的医脉药闻栏目中，我们提到于The Lancet Rheumatology发表的一篇文章对《2020ACR痛风临床实践指南（草案）》的部分内容进行了描述：“考虑到明确的心血管安全风险，ACR指南（草案）中将非布司他由一线用药调整为二线用药，使得新版ACR指南中的相关内容与欧洲抗风湿联盟（EULAR）2016版指南相一致。”
不过，2020年1月11日最新发布的《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南（2019）》中，同时将别嘌醇、非布司他或苯溴马隆列为了痛风患者降尿酸治疗的一线用药（1B）。就非布司他的推荐级别，两项最新指南显然具有较大差异，期待有专家就此问题进行深入分析。
二 FDA发布警告：这类*肥药减**可能致癌
近期，美国FDA发布了关于*肥药减**氯卡色林的安全警告。警告称，一项评估*肥药减**物安全性的临床试验结果显示此类药物可能与癌症风险增加相关。FDA表示，氯卡色林与癌症风险增加的关系尚需深入分析，但我们需要提醒大众这种潜在的风险。
氯卡色林属于5-羟色胺受体激动剂，于2012年获得FDA的批准，用于成人超重或肥胖者（伴有至少有一项与体重相关的疾病，如高血压、2型糖尿病或高脂血症）的肥胖治疗，减肥机理为增加饱腹感，减少食物摄入。
三
ω-3脂肪酸、维生素D3对糖尿病肾功能无益处
在2019美国肾脏病学会年会上， Ian H. de Boer博士提及，VITAL-DKD研究结果显示，补充维生素D3或ω-3脂肪酸不能预防T2DM成年患者罹患肾脏疾病或延缓其进展。
美国西雅图华盛顿大学肾脏研究所副所长de Boer讲到，起初基于大量的观察试验以及初步的临床试验结果，研究人员推测维生素D、ω-3脂肪酸或二者联用，或许有助于成年T2DM患者肾脏疾病的预防或延缓进展，但研究结果非常清晰的表明，事实并非如此。
VITAL-DKD研究纳入了来自美国的1312名成年T2DM患者（基线平均年龄67岁），这些参与者被随机纳入到维生素D3（2000IU/d）+ω-3脂肪酸（1g/d）组，维生素D3+安慰剂组、ω-3脂肪酸+安慰剂组，为期5年。结果显示，主要研究终点——基线至5年时eGFR的变化，组间均无显著差异。
四
J Clin Endocrinol Metab ：左甲状腺素的使用对亚临床甲减老年人的骨质健康没有影响
甲状腺功能障碍、左甲状腺素（L-T4）治疗均与骨质流失有关，但之前的有关左甲状腺素对亚临床甲减（SHypo）人群骨质影响的相关研究得出了相互矛盾的结果。最近，一项发表于J Clin Endocrinol Metab的研究，评估了L-T4治疗对老年亚临床甲减患者（平均年龄74岁）骨密度（BMD）、骨小梁评分（TBS）和骨转换标志物（BTMs）的影响。
结果显示，L-T4组与安慰剂组在1年时腰椎BMD的变化、TBS、BTMs方面均无显著差异。研究表明，使用L-T4治疗超过1年对亚临床甲减老年人的骨质健康没有影响。
五
J Diabetes Investig：二甲双胍或降低亚洲人群VB12水平
说明书中明确提及，“二甲双胍可减少维生素B12（VB12）吸收，极少引起贫血”，但事实上，这一不良影响在亚洲人群的研究非常有限。近期，J Diabetes Investig发表的一篇单中心横断面研究，在日本T2DM患者（平均年龄68岁）中探究了二甲双胍的使用与VB12的关系。
研究发现，二甲双胍的用药剂量与血清同型半胱氨酸（正相关）和VB12水平（负相关）的变化具有显著相关性，而与用药时间则关系不大，高剂量的二甲双胍不仅会影响VB12的水平，还会影响VB12的活性。而食用鱼类和贝壳类食物可能有助于降低VB12缺乏风险。
提醒广大医护人员及患者，高剂量的二甲双胍不仅仅是VB12降低的危险因素，也可能是贫血的危险因素，特别是在老年群体中。因此建议在二甲双胍用药期间，监测VB12水平和红细胞相关指标。
六
Lancet 子刊：度拉糖肽或可降低T2DM患者卒中风险
2020年1月7日，发表于Lancet Diabetes and Endocrinology的一项针对REWIND研究的探索性分析结果显示，与安慰剂组相比，患有T2DM以及伴有心血管危险因素的中老年人使用胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂度拉糖肽治疗，发生卒中的风险可能会降低24%（HR 0.76，95%CI 0.62-0.94），进一步分析发现，该药的使用与缺血性卒中事件减少显著相关（HR 0.75，95%CI 0.59-0.94），但对出血性卒中事件无显著关联。
参考资料：
[1]https://www.healio.com/endocrinology/obesity/news/online/%7B33d92a87-01d4-4f7b-b3bb-e3df497c842e%7D/fda-warns-of-possible-cancer-risk-with-obesity-drug.
[2]The Lancet Rheumatology.Hitting the target in gout[J]. The Lancet Rheumatology.2020 Jan. https://doi.org/10.1016/S2665-9913(19)30131-6.
[3]Omega-3 and Vit D of No Benefit for Kidney Function in Diabetes - Medscape - Nov 08, 2019.
[4] Kenji Sugawara, Yuko Okada, Yushi Hirota,et al. Relation between metformin use and vitamin B12 status in patients with type 2 diabetes in Japan[J]. J Diabetes Investig.2019 Dec.
[5]GersteinHC, et al.The effect of dulaglutide on stroke: an exploratory analysisof the REWIND trial.Lancet Diabetes and Endocrinology.2020;doi:10.1016/s2213-8587(19)30423-1.
[6]Gonzalez Rodriguez E, Stuber M, Del Giovane C, et al.Skeletal Effects of Levothyroxine for Subclinical Hypothyroidism in Older Adults: A TRUST Randomized Trial Nested Study[J].J Clin Endocrinol Metab. 2020,105(1).DOI: 10.1210/clinem/dgz058.