慢性肾功能不全已成为全球性的需要重点关注的疾病。

慢性肾功能不全其病因主要包括各种原发性和继发性的肾小球疾病, 肾小管间质病变、肾血管的病变,以及遗传因素影响等,其作用时间长,呈慢性起病 ,造成肾单位和肾功能不可逆受损。
其临床常表现为水、电解质代谢紊乱,蛋白质、糖类、脂肪和维生素的代谢紊乱,并进而影响多器官、系统的功能失衡。2007年2月20日,国际肾脏病学会发布公告显示:全球范围内超过5亿的人口有肾脏方面的疾病,这意味这平均每10人中,便有1人可能患有肾脏疾病,而肾脏疾病又可引起心血管疾患,每年因之而死亡的人已经超过100万。

随着慢性肾功能不全患者的日益增多,如何更好的治疗慢性肾功能不全已成为一个亟需解决的问题 。临床上缺乏能确切治疗慢性肾功能不全的药物,而到尿毒症期时则常采用血液透析、腹膜透析等。
另肾移植技术已日益成熟,但肾源提供是一个全球性难题,即便有合适肾源,一般家庭都难以负担高昂的手术费用,因此,寻找更多且有效的办法治疗慢性肾功能不全已迫在眉睫。虽然治疗慢性肾功能不全的药物少之又少,但临床上,仍然有一定的进展。

比如选择血管紧张素转移酶*制剂抑**来减少慢性肾小球硬化情况的发生,但是,这种药物的治疗仍然临床疗效不甚满意 。尽管慢性肾功能不全的治疗仍需要长足的完善,越来越多的学者通过对祖国医学的深入研究。
为治疗慢性肾功能不全找到了新的方向,大量基础研究和临床研究肯定了中医药治疗慢性肾功能不全方面的作用和价值,且在临床应用过程中大大减轻了患者的经济压力,其中利用中药灌肠治疗慢性肾功能不全,已有大量临床研究证明其确切有效。
现代医学对慢性肾功能不全认识

随着慢性肾功能不全患者不断增多,慢性肾功能不全已成为21世纪一项重要的公共健康问题。 我国流行病学对慢性肾功能不全的相关调查显示,20岁以上成年人慢性肾功能不全患病率在10%左右。
更有研究报告表明,某地方慢性肾功能不全知晓率仅为12.5%,而基于知晓率得到的慢性肾功能不全患病率则有13.5%。加大慢性肾功能不全相关知识的宣传以及教育仍然任重而道远。对于慢性肾功能不全的发病机制,有着多方面的研究与进展。

其中包括肾小球血液动力学的改变: 因多种原因导致肾小球内出现高滤过、高灌注和高跨膜压,在这种高负荷下,肾单位不断受损,肾功能恶化,并最终进入终末期肾病 。肾小管及其间质的损伤也是慢性肾功能不全进展的重要因素,其与肾小管高代谢,耗氧量增多,继而导致氧自由基增多,从而使膜攻击复合物形成,补体旁路激活有关。
另有研究表明,肠道菌群也会影响慢性肾功能不全的进展。肾功能减退不可逆转,肾功能指标的持续性下降是慢性肾功能不全不可避免的结局。而临床上不管是选择长久的血透、腹透,乃至换肾治疗,其费用仍然高昂,对于大多数家庭来说,是难以承受的经济负担。

因此,延缓肾功能的进一步恶化,挖掘探索更多的治疗慢性肾功能不全的有效且相对廉价的方法,显得尤为重要。 延缓慢性肾功能不全进展的治疗措施主要包括阻断RAS系统、控制血压、降低血脂、控制血糖、控制饮食等方式。
(1)阻断RAS系统常用药物有ACEI和ARB类药物,而高血压又是慢性肾功能不全进展的最重要危险因素,阻断RAS可以明确的延缓慢性肾功能不全的进展。

(2)血脂、血糖也是慢性肾功能不全进展的危险因素,而控制好血糖血脂更可以改善抗炎、免疫功能、内皮细胞功能等。(3) 优质低蛋白饮食:慢性肾功能不全患者容易从尿液丢失蛋白,但蛋白摄入过多又会加重肾脏负担, 因此需较少摄入优质蛋白,临床上一般推荐蛋白供应在0.6-0.8g/(kg.d)。
(4)患者常见肾性贫血、矿物质及骨代谢紊乱,纠正贫血以及调节钙磷代谢紊乱就显得尤为重要。另正确的生活习惯也是慢性肾功能不全治疗的一项重要内容,日常生活中应该加强宣传与教育,并做到戒烟戒酒。

(5) 当疾病进入终末期,此时需进行肾脏替代治疗,具体包括血液透析、腹膜透析甚至肾脏移植。 (6)改善肠道菌群药可减少体内肠源性毒素水平。
肠道菌群微生态与慢性肾功能不全的关系:肠-肾轴
随着微生物研究以及代谢组学的发展,有研究表明肠道微生态与慢性肾功能不全存在着密切关系,这种关系可称之为“肠-肾轴”。如慢性肾功能不全可引起肠道微生态改变,使肠道菌群类型、比例等等发生变化,而在肠道菌群作用下,胃肠道吸收的物质会改变,进而影响肾脏功能。

肠道菌群包括所有在肠道*共中**生的微生物,囊括细菌、真菌甚至病毒。人体内含有的菌群种类大概有500种,而其中所包括的细菌细胞可达100万亿 ,而人体内最常见的物种细菌门当属拟杆菌、厚壁菌门、变形菌、放线菌以及疣微菌门,这五大类中又以拟杆菌和厚壁菌门更具优势。
因为肠道中菌群基本都是无氧代谢,所以氧气压力越低的地方,细菌密度则越大,结肠则是其密度最大的地方。肠道微生态为人体提供必须物,影响脂肪/葡萄糖的代谢调节,胆汁酸的转化,人体肠道环境中所产生的各种物质也影响着肠道微生态的组成以及功能。

肾功能受损后,会导致一个持续性的毒素累积,而这些毒性物质的前体——主要包括吲哚和对甲酚都是胃肠道微生态利用蛋白质发酵形成 ,而后在人体内细胞作用下形成对甲酚硫酸盐以及吲哚硫酸盐。
正常情况下,这两种物质都会被肾脏代谢掉,但慢性肾功能不全患者因肾功能受损,会导致对甲酚硫酸盐和吲哚硫酸盐的含量在血液中偏高,毒素蓄积会影响内皮功能以及修复,并可能进一步激活先天免疫,引发全身炎症。

正常情况下,肠上皮既可屏蔽肠道内毒素的吸收,又可提供人体所必须的营养物质。 当外来的抗原等微生物因素激活肠道内的免疫细胞,肠上皮细胞层可以避免这二者的过多接触从而防止过度的免疫应答。
为了留下对身体有用的共生体,免疫细胞可以通过NOD样受体、Toll样受体以及Rig-I类受体来识别抗原,进而产生一些介质如细胞因子、血管生成素等,来维持共生的抗原以保证一个正常的肠道微生态。

当肠道微生态中病原体占据主导,会使正常的肠道屏障可能下降,肠道内免疫系统过度表达,进而肠道内出现持续性炎症,导致慢性肾功能不全以及心血管疾患的发生 。慢性肾功能不全时尿素蓄积,进而扩散到肠道,在微生物脲酶的作用下转变成氨,使肠道内PH值升高进而破坏肠上皮的正常连接,而肠道的不同PH值也会导致肠道微生态的不同。
有大鼠实验表明,慢性肾功能不全对肠道微生态的影响以乳酸杆菌科的减少最为显著;而在临床研究中,终末期肾病患者比正常人在肠杆菌科、杆菌科以及盐单胞菌科等明显增加,而有益菌属如双歧杆菌属细菌、乳酸杆菌属细菌明显减少,总之,慢性肾功能不全对肠道微生态的组成具有重要影响。

改善肠道微生态理论上可以有效的治疗慢性肾功能不全。 而目前可选择调节肠道微生态的药物主要包括益生菌和益生元两个大类,其中益生菌为能够有益的改善人体健康的生物体 ,而益生元是指可有效作用并改变肠道微生态的物质。
益生菌是人体内必不可少的有益生命体,其失调不仅会造成消化系统疾病以及肾脏方面疾病,对于人体其他多个系统也会有影响。有研究表明,改善肠道微生态药物可以减少血液中氮化合物的产生并增加氮化物从大便中的排泄,而减少肠道中毒素的产生以及吸收可有效作用于慢性肾功能不全中细菌性尿毒症患者。

而在双歧杆菌研究领域,Taki等选用血透患者做临床对照试验发现, 双歧杆菌可以降低患者硫酸吲哚酚、血浆同型半胱氨酸和甘油三酯水平;Ando等用双歧杆菌治疗CKD患者,发现可以双歧杆菌延缓CKD进展。
中药灌肠治疗慢性肾功能不全
根据中医基于“肠-肾轴”理论对慢性肾功能不全的治疗,中药灌肠直接作用于肠道,主以利用通腑泄浊法导滞体内湿浊之邪,且大肠主津,对体内津液代谢有重要作用,为了兼顾补益脾肾之法,可以在中药灌肠组方中加上温补之剂。

现代研究表明, 中药灌肠治疗慢性肾功能不全具有其独特优势,其通过增加通便,减少毒素在肠道的蓄积与吸收,利用肠道的渗透作用 ,使结肠保持高渗状态,体内毒素渗透进入肠道,排除人体,且中药被吸收后,可兼顾补益扶正之效。
另肠道菌群以无氧代谢为主,肠道中氧气压力越低,细菌密度则越大,结肠则是其密度最大的地方,而中药灌肠药物直达结肠部位,对肠道菌群有着直接作用。通过大鼠试验发现大黄灌肠可增加双歧杆菌数量,减少有害细菌如梭菌属,进而减少肾脏炎症反应,延缓CKD进展。

使用通腑泄浊方治疗CKD大鼠,发现该方可使双歧杆菌数目增多,大肠杆菌数目减少,从而减轻炎症反应,保护肾脏功能。 在临床研究方面,刘创选用大黄附子灌肠汤对慢性肾功能不全患者进行治疗。
结果显示以常规治疗为主的对照组有效率69.00%,而加用大黄附子灌肠汤进行灌肠治疗的治疗组有效率90.00%,其P<0.05,治疗组统计意义上也优于对照组。使用健脾益肾泄浊汤灌肠来治疗慢性肾功能不全脾虚湿浊证患者,结果显示其灌肠疗法临床效果显著,可以有效改善患者钙磷代谢水平,延缓肾功能衰竭。

使用大黄龙骨牡蛎汤进行灌肠来治疗慢性肾功能不全脾肾气虚证,结果显示在西医治疗上加用大黄龙骨牡蛎汤灌肠治疗可以更好的改善患者肾功能情况 。使用中药灌肠治疗慢性肾功能不全(湿浊证)结果显示,中药灌肠治疗效果安全可靠,且优于单纯基础治疗。
在中药灌肠联合用药方面,于艳在中药灌肠基础上联合桃核承气汤,结果显示联合用药可更好的改善患者症状及其机体营养状况,其机制可能与改善肾功能、降低炎症因子水平有关。

将中药灌肠与温肾培元降毒汤联合使用, 结果显示二者联合用药可以通过降低患者炎症因子水平,改善患者肾动脉血流动力学来改善肾功能。 而陈晓勤则在中药灌肠的基础上联合了温脾汤加减,对照组使用包醛氧淀粉进行治疗,结果显示治疗组有效率85.42%,对照组为63.22%,P<0.01。
治疗组明显优于对照组。选用肾衰灌肠液加用中药汤剂,有效率可达86.00%。朱凌波选用药灌肠联合肾衰合剂中治疗早中期慢性肾功能不全,结果显示中药灌肠组联合肾衰合剂组其总有效率80%,高于西药治疗对照组55%。

在中药灌肠联合其他治疗方式治疗慢性肾功能不全方面, 联合中药保留灌肠及改良式结肠透析治疗慢性肾功能不全患者,结果显示其疗效确切 ,可明显改善患者临床症状,降低血肌酐、尿素氮等检查结果水平。
用中药灌肠方联合健脾补肾膏贴敷穴位治疗,结果显示该治疗方法可有效延缓慢性肾功能不全的进展。 使用中药灌肠联合结肠透析治疗慢性肾功能不全患者,结果显示其二者联合使用效果更佳。

在中药灌肠基础上配合中药熏洗疗法, 结果显示其疗效确切,能改善患者肾功能,提高患者生活质量 。而在中药灌肠用药的时机选择上。
选用排便次数作为指标,结果显示在患者每日大便次数≤1次时,此时选择中药灌肠效果更为明显,能有效改善患者症状,并降低患者血肌酐及尿素氮水平。
