王育苗，赵静，李玥.达格列净致不良反应文献分析及思考［J］．中国全科医学，2020，23（29）：3649-3654，3666．
达格列净在国内外指南中的地位逐步提升，近年来，国外陆续出现达格列净导致患者不良反应的报道，但我国由于上市时间短，没有相应个案报道，同时缺乏大样本的临床数据证实其安全性，因此，对其不良反应的监测及分析尤为重要。本文汇总最新数据库中有关达格列净致不良反应的个案报道，提取文献资料，包括性别、年龄、合并基础疾病、合并用药、不良反应发生时间、不良反应临床表现及累及的系统/器官、不良反应的治疗与预后、药物再暴露情况，进行统计描述和分析。
最终纳入文献共计15篇，共15例患者应用达格列净后发生不良反应，其中男9例（60.0%）、女6例（40.0%），50岁以上发生不良反应的患者10例（66.7%），合并基础疾病11例（73.3%）；服用达格列净6个月内发生不良反应患者10例（66.7%），其中糖尿病酮症酸中毒（DKA）5例（50.0%）。发生不良反应患者表现为内分泌系统相关疾病8例（53.3%），其中DKA 7例（87.5%）、高钾血症1例（12.5%）；泌尿生殖系统异常4例（26.7%）；肝胆、消化、运动系统损害各1例（均为6.7%）。患者经停药及抗感染、补液、手术等对症治疗处理后症状均好转或痊愈。3例（20.0%）患者继续使用达格列净，其余均未再次使用达格列净。
综上所述，达格列净所致的不良反应男性发生较多，且不良反应主要涉及内分泌系统、泌尿生殖系统等，但也可能出现新的不良反应，大部分患者经停药及抗感染、补液、手术等对症治疗处理后症状均好转或痊愈。本研究虽只是进行了个案报道文献的汇总，样本来自不同总体，样本量小，统计分析意义较为局限，但通过总结分析达格列净致不良反应的发生规律和特点，亦可为临床合理用药提供依据。
思考与展望
为了加强用药安全性，临床医师需要注意以下方面：
（1）熟悉达格列净可能发生的不良反应及应对措施，时刻保持高度警惕，尤其需重视严重不良反应（FG、DKA、AKI）及可能发生的新的不良反应（高钾血症、急性胰腺炎、肌肉萎缩症等），提前进行预防，并能及时发现和合理治疗。
（2）警惕高风险人群〔如老年人、肝肾功能不全、1型糖尿病、合并用药（如利尿剂等）、手术、有生殖器霉菌感染病史的女性、膀胱癌及骨折高风险患者等〕潜在的药物不良反应，为患者制定精细化、个体化用药治疗方案。
（3）谨慎超说明书用药，需要在大型循证证据的支持下合理应用。
（4）在使用达格列净的前6个月，应加强对达格列净的药学监护，密切监测，谨防不良反应的发生。
随着达格列净在心衰适应证的获批，适应证人群将进一步扩大，更多的不良反应临床数据需要被关注和收集，药物相互作用也应进一步研究和探讨。同时期待更多真实世界的数据支持临床决策，以促进达格列净的安全合理使用。
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