在具有Fos-B失调的FUS突变ALS患者衍生的MN中的异常轴突形态。
一项位于日本的研究合作已经发现了肌萎缩侧索硬化症（ALS）的新病理介质，这可能对理解引起神经退行性疾病的分子分解具有进一步意义，该疾病影响全世界近50万人。
他们于6月28日在“柳叶刀 ”杂志发行的EBioMedicine上发表了他们的研究结果。由东北大学大学院医学研究科神经病学系教授兼主席Masashi Aoki领导，该团队与Hideyouki Okano（庆应义塾大学医学院生理学系教授）合作，专注于运动神经元中的异常行为。
运动神经元在大脑底部和脊柱中生长。这些细胞的形状像一只手掌，伸出的手指，等待来自另一个细胞的信号。他们接收信号并将其沿着长臂（称为轴突）脉动，以“触摸” 肌肉纤维。信号告诉肌肉弯曲或放松，但是，对于患有ALS的患者，轴突异常分裂和分支。没有连接到它的目标，轴突可以萎缩。信息丢失，控制肌肉的能力也随之消失。据Aoki称，尽管自1993年以来已有超过25种基因被确定为在遗传性ALS中发挥作用，但研究人员仍然不知道该信息是如何被破坏的。
斑马鱼MN轴突的异常形态。
“然而，在ALS的所有致病基因中，一种被称为FUS的基因被确认位于轴突末端，”Aoki说，指的是运动神经元的“手腕”，在收集信号的细胞部分之间以及将信息发送给肌肉的部分。Aoki和该团队从一名43岁患有ALS的患者身上获得干细胞，并使用这些细胞对运动神经元轴突的遗传图谱进行测序。
他们发现FUS的变异版本引入了Aoki所谓的有毒功能增益。它鼓励了大量另一个名为Fos-B的基因，它导致轴突分支。将轴突与草地路径进行比较。如果有一个明确的起点和终点，路径将变得陈旧和清晰。如果有一个起点和许多终点，则不会出现单一路径作为正确路径。然而，对于运动神经元，信号无法前进，并且路径最终将完全消失。为了进一步测试Fos-B对运动神经元的影响，Aoki和团队开发了一种斑马鱼的Fos-B模型，其大脑发育与人类的发育有着惊人的相似之处。异常高表达的Fos-B基因诱导运动神经元轴突的过度分支。
“这一结果表明ALS相关突变导致轴突折射和变性的有希望的目标 - 这是该疾病中最早发生的事件之一，”Aoki说，并指出他们的结果是在发育运动神经元。“我们需要更多信息来阐明成熟运动神经元之间的关系。”研究人员将继续研究他们的研究结果，深入研究Fos-B对发育中的运动神经元的影响。#清风计划#
